硫辛酸联合胰激肽原酶治疗2型糖尿病早期肾病临床效果分析

侯小丽，吴述光

（1新乡市第一人民医院内分泌科，河南453000；2新乡市中心医院呼吸内三科）

目前我国20岁以上糖尿病患病率达9.7%以上[1]，疾病知晓率37.4%，血糖控制率10.4%～30.6%[2-3]。糖尿病肾病是2型糖尿病患者常见并发症，是导致临床终末期肾病的主要原因之一。糖尿病所致肾损害可分五期，临床上早期糖尿病肾病通常指的是肾损害Ⅲ期和Ⅳ期。Ⅲ期病理表现为肾小球基底膜增厚、细胞外基质沉积和系膜细胞增生，小动脉出现玻璃样变，出现持续微量白蛋白尿；Ⅳ期病理表现为部分肾小球硬化[4-5]，尿蛋白逐渐增多。大部分糖尿病肾病最终发展为终末期肾病，因此对早期糖尿病肾病的治疗刻不容缓。本研究选择2015年1月—2017年1月我科收治的80例早期2型糖尿病肾病患者，探讨硫辛酸注射液联合胰激肽原酶治疗的效果，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 早期2型糖尿病并肾病患者80例，按随机数字法分为对照组和观察组各40例。对照组40例中男性27例，女性13例，年龄29～70岁，平均48.0±6.2岁；糖尿病病程3～11年，平均7.5±1.2年；肾损害Ⅲ期30例，Ⅳ期10例。观察组40例中男性29例，女性11例，年龄32～75岁，平均49.8±6.8岁；糖尿病病程4～15年，平均8.2±2.5年；肾损害Ⅲ期28例，Ⅳ期12例。两组患者性别、年龄、病程和肾损害分期比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。所有患者2型糖尿病及糖尿病肾病符合中国2型糖尿病防治指南（2013年版）[1]诊断标准，均系糖尿病肾损害Ⅲ、Ⅳ期。

1.2 治疗方法 对照组：执行糖尿病肾病优质蛋白、低蛋白（0.8 g/kg）饮食，适量运动，常规应用降糖药物或胰岛素控制血糖，阿托伐他汀钙调脂，血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂（ARB）控制血压，非布司他降尿酸。控制达标水平为：空腹血糖＜7 mmol/L，餐后2小时血糖＜10 mmol/L；血压 110～130/70～80 mmHg；血尿酸女性＜360 μmol/L，男性＜420 μmol/L。观察组：在对照组治疗基础上，予以硫辛酸注射液0.6 g加入生理盐水200～250 mL中，避光条件下静脉滴注，1次/日；注射用胰激肽原酶40 U溶于1.5 mL灭菌注射用水，肌肉注射，1次/日。两组疗程均为2周。

1.3 观察指标 （1）两组患者治疗前后实验室指标比较：空腹血糖、尿微量白蛋白（UMA）、尿白蛋白肌酐比值（ACR）及胱抑素-C（cy-c）水平。（2）不良反应。

1.4 统计学处理 应用SPSS19.0统计学软件进行数据处理分析，计量资料以均数±标准差（±s）表示，组内前后差异比较采用配对t检验，治疗后组间比较采用成组设计t检验，计数数据组间比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 实验室指标比较 两组患者治疗后空腹血糖、尿微量白蛋白、尿蛋白肌酐比值和胱抑素-C水平均低于治疗前，差异均有统计学意义（P＜0.05）；治疗后观察组尿微量白蛋白、尿蛋白肌酐比值和胱抑素-C水平低于对照组，差异均具有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者治疗前后实验室指标比较

2.2 不良反应比较 观察组有1例注射胰激肽原酶3天后局部出现发红、瘙痒，更换注射部位后症状消失。所有患者肝、肾功能等指标无明显变化。

3 讨 论

我国2型糖尿病发病率逐年升高，糖尿病人群血糖控制率差，导致糖尿病并发症发病率也逐年增加，甚至有些患者在发现糖尿病时已出现严重并发症。糖尿病肾病是糖尿病常见慢性并发症之一，终末期肾病患者生活质量严重下降，医疗费用高，因此早期控制血糖及糖尿病相关并发症十分重要。UKPDS（英国前瞻性糖尿病研究）、ACCORD（控制糖尿病患者心血管风险行动计划研究）、ADVANCE（糖尿病与血管疾病行动研究）、VADT（美国退伍军人糖尿病研究）发现，早期强化治疗可降低微血管并发症[1]。

糖尿病肾病的发病机制尚不十分清楚，目前认为与遗传、长期血糖与血脂代谢紊乱、血流动力学变化、氧化应激、细胞因子、糖基化终产物（AGEs）、炎症、肾素-血管紧张素-醛固酮系统等有关[5]。氧化应激可能在糖尿病肾病的发病中发挥重要作用。糖基化终产物与血浆蛋白分子结合，引起肾小球毛细血管基底膜增厚、堵塞，同时加速动脉硬化的进展，多元醇通路活性增加和糖基化终产物可使氧自由基增加，最终造成肾损害。

硫辛酸是一种强抗氧化剂，能有效清除体内自由基，阻止蛋白质的糖基化，抑制醛糖还原酶合成，阻止半乳糖与葡萄糖转化为山梨醇，从而抑制脂质过氧化反应，因此对糖尿病肾病有良好的治疗作用，可降低早期糖尿病肾病患者的尿微量白蛋白[6-8]。胰激肽原酶是一种蛋白水解酶，可使胰激肽原降解为激肽，有扩张微血管、改善微循环作用，增加器官组织血流灌注，且可改善内皮功能，防止基底膜增厚，有助于肾小球毛细血管正常功能的恢复[9-10]。

本研究显示，治疗后两组患者空腹血糖、尿微量白蛋白、尿蛋白肌酐比值和胱抑素-C水平均低于治疗前，且观察组尿微量白蛋白、尿蛋白肌酐比值和胱抑素-C水平低于对照组，差异均具有统计学意义（P＜0.05），表明硫辛酸与胰激肽原酶联合治疗可改善早期糖尿病肾病病情,考虑与抗氧化、扩张微血管、改善循环、降低炎性反应有关。

总之，对早期2型糖尿病肾病患者改变生活习惯，坚持优质蛋白、低蛋白饮食，控制血糖、血脂、血压、血尿酸达标十分重要，能明显减少尿蛋白，延缓肾病的进展，在此基础上尽早使用硫辛酸联合胰激肽原酶治疗效果确切，安全性好，值得临床推广应用。