通淋固本汤联合坦索罗辛在体外冲击波术后的作用

翁湘涛，张秀琼，蔡源媛，吴诗漫，凌肖娟，王树声，古炽明，李 源，甘 澍，曹家栋

泌尿系结石在我国的发病率1%～5%，南方部分地区高达5%～10%，且发病率呈逐年上升趋势，我国现已成为世界上三大泌尿系结石高发区域之一[1]。其中，输尿管上段结石好发于青壮年，对人体危害甚为严重，轻者可引起腰痛、血尿等症状，严重者可导致尿路梗阻，肾积水，尿毒症等并发症，甚者危及患者生命[2-3]。目前，结石直径≤1 cm的输尿管上段结石推荐体外冲击波碎石术（extracorporeal shock wave lithotripsy，ESWL）治疗，术后应用坦索罗辛促进结石排出效果[4]。ESWL虽然能够解除结石所带来的肾损伤，但其排石时间较长，且容易对肾脏和输尿管造成损伤[5]。输尿管上段结石在祖国医学属于“石淋”的范畴，其病因病机是肾虚为本，湿热久蕴下焦为标。通淋固本汤是王树声教授在治疗泌尿系结石多年临床经验总结，具有清热通淋，益气固肾之功效。笔者通过回顾性分析广东省中医院泌尿外科2016年12月—2017年12月输尿管上段结石ESWL术后患者，观察通淋固本方的在排石和肾功能保护方面的临床疗效，现报道如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料 回顾性研究输尿管上段结石ESWL术后的患者80例，按照治疗措施分为中西医治疗组和西药对照组，治疗组男27例，女13例，年龄21～63岁，平均年龄（37.2±13.2）岁，病程（3～26）d，结石平均直径（1.0±0.1）cm。对照组男24例，女16例，年龄18～59岁，平均年龄（38.5±14.8）岁，病程（2～31）d，结石平均直径（0.9±0.2）cm。两组一般资料比较无统计学意义。

1.2 诊断标准 西医诊断参照《2014版中国泌尿外科疾病诊断治疗指南》[4]中输尿管结石诊断标准；中医诊断标准参照2008年《尿石症中西医结合诊疗规范》中肾虚湿热型证候诊断标准[6]。

1.3 纳入标准：（1）符合中西医诊断标准；（2）单侧输尿管上段结石直径＜2 cm，（3）采用ESWL，4周内碎石次数不超过2次；

1.4 排除标准 （1）存在下尿路狭窄或梗阻性疾病； （2）长期服用其他钙通道阻滞剂或非甾体类、硝酸甘油类药物者；（3）服用期间同时服用其它中药或中成药者。

1.5 治疗方法 两组均采用电磁式碎石机(STORZ SLX型) 进行体外冲击波碎石术，病人取仰卧位，术前常规采用曲马多注射液0.1 mg肌注进行止痛治疗，碎石过程应用X线动态跟踪定位，根据具体情况将能量调至6～7级，每次治疗冲击至3000～3200次至X线下结石影变淡或碎裂，时间为30 min。术后当天起，两组服用坦索罗辛（安斯泰来制药有限公司）0.2 mg/d，治疗组每日加服通淋固本汤。方剂主要药物组成：杜仲、黄芪、金钱草、海金沙、鸡内金、威灵仙、甘草等。水煎服，1剂/d，复煎1次，7 d为1个疗程，连续治疗2周。

1.6 观察指标 （1）参考《中医病证诊断疗效标准》[7]制定评定疗效标准。痊愈：结石排出，腹部平片检查结石阴影消失。有效：腹部平片检查提示结石缩小或位置下移。无效：腹部平片检查结石大小、位置无明显变化。（2）观察排石时间、腰痛缓解时间，统计尿血和发热例数。（3）检测治疗前后两组患者白细胞计数(WBC) 、肌酐、(Cr) 及尿素氮(BUN) 水平等生化指标。

1.7 统计学分析 采用SPSS 19.0的统计软件包进行临床数据的收集及统计学分析。计量资料以采用表示，采用t检验；计数资料采用χ2检验，等级资料采用秩和检验，P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组总有效率比较 对两组患者治疗后临床疗效进行秩和检验分析，结果提示治疗组临床疗效明显优于对照组（P＜0.05）。详见表1。

表1 两组患者临床疗效比较（n，%）

2.2 两组排石时间和腰痛改善比较 两组经治疗后，采用t检验分析，结果提示与对照组比，治疗组能明显缩短结石排出时间和腰痛缓解时间（P＜0.05）。详见表 2。

表2 两组结石排出时间和腰痛缓解时间比较

2.3 两组治疗前后生化指标比较 对两组患者治疗前后血白细胞计数、尿素氮、肌酐进行检测。结果发现，与对照组比较，治疗组能显著地降低患者肌酐（P＜0.05），而两组WBC和BUN比较差异无统计学意义（P＞0.05）。详见表3。

表3 两组WBC、BUN和Cr水平比较

2.4 不良反应 治疗组出现7例不良反应，其中4例血尿，3例发热；对照组出现8例不良反应，3例血尿，5例发热，给予抗感染治疗后症状消失。不良反应例数两组间无差异（P＞0.05）。

3 讨论

ESWL具有无痛性、非侵入性等优势，已成为上尿路微小结石首选的微创治疗方式[8],其疗效切确，但也存在肾损伤和残留石等缺点[9]。现代病理研究发现，由于冲击波具有压缩力及拉伸力，这种机械刺激可直接作用于软组织，并影响细胞的完整性，从而导致附近组织及肾脏血管的损伤，引发血尿、肾周血肿等并发症[10-11]；而术后的结石排出不畅，亦可引发腰痛、石街。坦索罗辛属于α1受体抑制剂，能选择性地抑制平滑肌上α1A和α1D受体，主要作用于输尿管近，中段，抑制膀胱三角区和输尿管下段的平滑肌痉挛，对输尿管下段结石和尿路结石效果较为明确，对输尿管上段结石的作用比较局限[12-13]。

上尿路结石在祖国医学中属于“石淋”的范畴，肾虚膀胱热是其总属病机。王树声教授多年临床经验总结，自创通淋固本汤，具有益气固肾，清热通淋的功效，能有效促进ESML术后残留石排除，保护肾功能。方中金钱草和杜仲为君药，清热通淋，呵护肾气，臣以海金沙、鸡内金具有软件化石，利尿通淋；威灵仙通经止痛，黄芪加强益气，使正气充足而邪气自除；佐以甘草调和诸药。诸药结合，相辅相成，散中有收，寓通于补，使祛邪而不伤正。

现代药理学表明，广金钱草能通过抗氧化作用，减少内源性草酸生成，抑制草酸根离子与钙离子的结合，并对肾小管上皮细胞具有一定的保护作用[14]。丁庆余等[15]研究发现杜仲能抑制α-SMA和FN在单侧输尿管梗阻大鼠肾组织中的表达，从而减少纤维化面积，改善肾功能。海金沙和鸡内金能增加输尿管平滑肌的肌张力，加强输尿管蠕动，促进结石排出[16]。黄芪中含有黄芪总酮、黄芪总皂甙、维生素E等成分，能够有效地清除ESWL术后产生的大量氧自由基，促进损伤肾组织的修复[17]。陈彦等[18]通过体外实验发现威灵仙的主要成分威灵仙多糖具有抗氧化活性，可能通过抗氧化作用而发挥镇痛、消炎的效果。

综上所述，通淋固本汤联合盐酸坦索罗辛治疗输尿管上段结石ESML术后患者，与单纯西药相比，能明显缩短残留石排除时间，腰痛缓解时间，且能有效地降低肌酐水平，对肾功能具有一定的保护作用。