布地奈德福莫特罗粉吸入剂联合噻托溴铵粉吸入剂治疗重度支气管哮喘的临床疗效评价

刘雪梅 张昌红 刘晓静 张作清

支气管哮喘是呼吸道常见的慢性疾病之一，据统计近年来哮喘发病率在全世界范围内逐年增加。如支气管哮喘不能及时得到治疗，可导致气道不可逆损伤和气道重塑，患者的肺功能进行性下降，哮喘患者FEV1的基线水平越低，未来出现哮喘急性加重的频率越高［1-2］，气道损伤越重。近些年来我国支气管哮喘控制水平有所提高，但仍有部分患者被诊断重度支气管哮喘，严重影响患者的生活质量，给家庭及社会带来了巨大的经济负担。近期研究结果提示，噻托溴铵粉吸入剂具有扩张支气管作用，联合吸入性激素/长效支气管扩张剂可有效改善哮喘患者的肺功能，成为重症支气管哮喘及难治性哮喘的新选择。本研究旨在观察应用吸入布地奈德福莫特罗粉吸入剂联合噻托溴铵粉吸入剂治疗重度支气管哮喘患者的临床疗效。

1 临床资料

1.1 一般资料 选择2016年3月至2017年3月于呼吸科门诊就诊的76例重度支气管哮喘患者。其中男40例，女36例；年龄38～68岁，平均 （51.5±4.9）岁；病程5～18年，平均病程为（11.5±2.8）年。按照数字法随机分为观察组和对照组，每组各38例。两组患者在性别、年龄及病程上比较差异无统计学意义（P＞0.05）。纳入标准：符合2010年中华医学会呼吸病学分会哮喘学组难治性哮喘诊断与处理专家共识［3］。排除标准：合并肺部疾病患者（包括支气管扩张、慢性阻塞性肺疾病、肺结核等）；患有严重心血管疾病患者、不能耐受肺功能检查患者、青光眼患者、前列腺增生症患者、布地奈德福莫特罗干粉吸入剂及噻托溴铵粉吸入剂过敏患者。

1.2 方法和指标 （1）治疗方法：对照组患者给予布地奈德福莫特罗粉吸入剂（160/4.5，2吸/次，2次/d）治疗；观察组在布地奈德福莫特罗（160/4.5，2吸/次，2次/d）治疗基础上同时给予噻托溴铵粉吸入剂（18μg/次，1次/d）吸入治疗，吸入方法均给予指导并纠正，连续治疗1年，复诊1次/3个月。（2）观察指标：分别在治疗3、6、9、12个月时评估治疗效果，评估指标包括：ACT评分、肺功能及急性发作次数。肺功能：包括一秒量（FEV1）、FEV1占用力肺活量（FVC）百分比（FEV1 /FVC）、呼气峰流速值（PEF）。采用德国椰格公司肺功能仪。

1.3 统计学方法 采用SPSS13.0统计软件。计量资料以（）表示，组间比较采用t检验。p＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗12个月时前后CAT评分、肺功能结果、急性加重次数比较 见表1。

表1 两组治疗12个月时前后CAT评分、肺功能结果、急性加重次数比较

表1 两组治疗12个月时前后CAT评分、肺功能结果、急性加重次数比较

注：与对照组比较，*p＜0.05；与治疗前比较，#p＜0.05

组别 ACT（分） FEV1（L） FEV1 /FVC（%） 急性加重次数（次）观察组 治疗前 16.46±2.51 2.03±0.41 71.93±3.43 1.79±0.68治疗后 23.36±1.97*# 2.54±0.44*# 79.95±3.78*# 0.48±0.61*#对照组 治疗前 15.49±2.24 2.05±0.42 71.65±3.34 1.87±0.67治疗后 20.51±2.29# 2.32±0.39 76.88±3.76 0.98±0.63#

2.2 不良反应 对照组患者治疗期间出现心悸3例、肌肉颤动1例、恶心1例，观察组患者治疗期间出现口干2例、心悸1 例、窦性心动过速1例，排尿困难1例，两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

3 讨论

支气管哮喘是由嗜酸粒细胞、肥大细胞、中性粒细胞等多种细胞和细胞介质参与的气道慢性炎症性疾病。全球有＞3亿哮喘患者，我国约有＞3000万哮喘患者，其中约5%为重度哮喘，尽管应用了足量吸入性糖皮质激素治疗仍难以有效控制哮喘症状，其急诊就医频率和住院频率分别为轻中度哮喘的15倍和20倍，是哮喘治疗费用增加和哮喘致残、致死的主要原因［4］，给家庭及社会带来了沉重的负担。总结哮喘发病机制：（1）在炎症介质的作用下气道反应性增高、气道重构。（2）β-肾上腺素受体功能低下、胆碱能神经张力增加，故支气管哮喘的治疗原则应以抑制气道炎症、扩张支气管、降低迷走神经张力为主。

吸入性激素具有控制气道炎症的作用，可以抑制嗜酸性粒细胞等多种炎症细胞在气道中的聚集、抑制炎症介质的释放及聚集，可以有效的抑制气道炎症，降低气道高反应、减轻哮喘症状、减少哮喘急性发作次数和严重程度，改善肺功能，目前已成为治疗哮喘首选药物［5］。另外吸入性激素可以增强气道平滑肌细胞β2肾上腺受体的反应性，而长效β2受体激动剂是细胞膜的激素受体，使细胞对激素分子更加敏感，故两者联合使用可以达到抗炎、扩张支气管作用，并具有协同及互补作用，因此布地奈德福莫特罗可起到治疗支气管哮喘的作用。噻托溴铵为长效胆碱能受体拮抗剂，可以高度选择的竞争性抑制M3受体，松弛平滑肌，扩张支气管，另外噻托溴铵还可阻断节后迷走神经兴奋性传出，降低迷走神经张力起到舒张支气管的作用，并且与长效β2受体激动剂具有协同作用，更有效的改善肺功能，减少急性发作［6］。因此三种药物联合使用可以更有效的缓解支气管哮喘的症状，改善患者肺功能。

本资料结果提示，观察组经治疗后ACT评分改善高于对照组，肺功能指标均高于对照组、急性发作次数低于对照组，差异具有统计学意义（p＜0.05）。噻托溴铵粉吸入剂为抗胆碱类药物，部分患者用药后出现口干、排尿困难等不良反应，但症状较轻微，具有较好的安全性。综上所述，布地奈德福莫特罗干粉吸入剂联合噻托溴铵粉吸入剂治疗重度支气管哮喘具有显著的临床疗效，可改善患者症状评分、肺功能并减少急性发作频次，具有较好的安全性。