老年糖尿病患者牙周指数与血脂、血糖相关性分析*

倪菁 雷飞 刘蓓 周韵 林源 杨帆

(1. 西安医学院临床医学院，陕西 西安 710021；2.西安医学院第二附属医院口腔科，陕西 西安710038；3.西安医学院医学技术系，陕西 西安710021；4.西安医学院第二附属医院内分泌科，陕西 西安710038)

据统计，2013年全球糖尿病患者为3.8亿，预计到2030年将达到至少5.5亿。目前，我国糖尿病发病率呈逐年上升趋势，而老年人作为特殊的社会群体(健康状况较差，认知能力、自我管理能力均较差)患病率更高。牙周炎虽是常见的牙周疾病，却可能通过引起全身感染加重机体某些疾病。目前，糖尿病与牙周炎的相互影响机制为国内外研究的热点[1-2]。已有研究证实[3]，牙周炎通过对糖尿病患者血糖的负向调控作用，直接影响了糖尿病并发症的严重程度。而牙周炎引起的脂类代谢异常、凝血状态异常等也可能影响糖尿病患者微血管病变程度[4]。本研究旨在探讨糖尿病牙周炎患者患病程度与血糖、血脂、凝血指标间的相关性，为探讨牙周炎影响糖尿病发生发展的具体机制研究提供客观依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取本院2016年8月～2017年5月收治的老年糖尿病患者98例为研究对象。其中男性55例，女性43例；年龄60～75岁，平均(68.8±7.6)岁。纳入标准：年龄≥60岁；均符合WHO(1999年)糖尿病的诊断标准[5]，并被诊断为2型糖尿病至少6个月以上；近6个月未进行过牙周基础治疗、药物治疗、手术治疗；近3个月未使用过抗生素、免疫抑制剂。排除标准：排除无牙颌病例；排除患有其他全身疾病患者。

1.2 方法

1.2.1 分组 98例糖尿病患者以视诊结合探诊方式检查患者口腔健康情况，依据WHO《口腔健康调查基本方法》计算牙周指数：龈沟出血指数(SBI)、简化牙石指数(CI-S)、附着丧失(AL)；并参考文献[6]中对牙周炎的诊断标准，按照是否患有牙周炎进行分组：糖尿病+牙周炎组46例；糖尿病组52例。选择同期来本院体检的老年健康人群(无糖尿病、无牙周病、无其他全身疾病)为对照组30例。其中男16例，女14例；平均年龄(65.5±8.65)岁。3组受试者年龄、性别等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2.2 检测指标 各组受试者入院次日清晨空腹采集周静脉血，本院检验科进行实验室检查。全自动生化分析仪测定各组：①血小板参数：血小板计数(PLT)、血小板平均体积(MPV)、血小板分布宽度(PDW)、血小板压积(PCT)；②凝血四项：凝血酶原时间(PT)、凝血活酶时间(APTT)、纤维蛋白原(FIB)、凝血酶时间(TT)；③血糖血脂：空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbAlc)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)。比较糖尿病+牙周炎组、糖尿病组患者牙周指数，并与血糖、血脂各指标进行相关分析。

2 结果

2.1 三组血小板参数比较 三组PLT、MPV比较差异有统计学意义(P<0.05)；3组PDW、PCT比较差异无统计学意义(P>0.05)；糖尿病+牙周炎组PLT高于对照组及糖尿病组(P<0.01)；糖尿病组与对照组PLT差异无统计学意义(P>0.05)；糖尿病+牙周炎组MPV高于对照组及糖尿病组(P<0.01)；糖尿病组与对照组MPV比较差异无统计学意义(P>0.05)；各组间PDW、PCT比较差异均无统计学意义(P>0.05)，见表1。

表1 各组患者血小板参数比较Table 1 Platelet parameters in each group

注：与对照组比较，①P<0.01；与糖尿病组比较，②P<0.01

2.2 三组凝血指标比较 三组PT、APTT、FIB比较差异均有统计学意义(P<0.05)。3组TT比较差异无统计学意义(P>0.05)；糖尿病+牙周炎组PT低于对照组及糖尿病组(P<0.01)；糖尿病组与对照组PT比较差异无统计学意义(P>0.05)。糖尿病+牙周炎组、糖尿病组APTT均明显低于对照组(P<0.01)；糖尿病组与糖尿病+牙周炎组间APTT差异无统计学意义(P>0.05)；糖尿病+牙周炎组FIB低于对照组及糖尿病组(P<0.01)；糖尿病组与对照组FIB比较差异无统计学意义(P>0.05)；各组间TT比较差异无统计学意义(P>0.05)，见表2。

表2 各组凝血指标比较Table 2 Coagulates blood index in each group

注：与对照组比较，①P<0.05，②P<0.01；与糖尿病组比较，③P<0.01

2.3 三组血糖血脂比较 三组各血糖、血脂指标比较差异均有统计学意义(P<0.05)；糖尿病+牙周炎组、糖尿病组FPG水平均高于对照组(P<0.01)；糖尿病+牙周炎组、糖尿病组HbAlc水平均高于对照组(P<0.01)；糖尿病+牙周炎组TC水平高于糖尿病组、对照组(P<0.01)；糖尿病组TC水平高于对照组(P<0.01)；糖尿病+牙周炎组TG水平高于糖尿病组、对照组(P<0.01)；糖尿病+牙周炎组HDL水平低于糖尿病组、对照组(P<0.05)；糖尿病+牙周炎组LDL水平明显高于糖尿病组、对照组(P<0.05)，见表3。

2.4 糖尿病与糖尿病+牙周炎组牙周指数比较 糖尿病+牙周炎组SBI、AL值高于糖尿病组(P<0.01)；两组CI-S比较差异无统计学意义(P>0.05)，见表4。

表3 各组血糖血脂比较Table 3 The blood glucose and blood lipid levels of each group

注：与对照组比较，①P<0.05，②P<0.01；与糖尿病组比较，③P<0.05，④P<0.01

表4 各组患者牙周指数比较Table 4 Periodontal indices in each group

2.5 糖尿病患者牙周指数与血糖、血脂相关性分析 SBI与FPG、HbAlc、TC呈正相关(P<0.01)，与HDL呈负相关(P<0.01)；CI-S与FPG、HbAlc、TC、LDL呈正相关(P<0.01)，与HDL呈负相关(P<0.01)；AL与FPG、HbAlc、TC呈正相关(P<0.01)，与HDL呈负相关(P<0.01)，见表5。

3 讨论

牙周炎与糖尿病的相互作用机制尚不完全明确，但两者都涉及微循环障碍、毛细血管基底膜增厚等病理生理过程。有学者认为，机体发生的免疫炎症反应可能是两种疾病发生时互相影响的环节和基础[7-9]。糖尿病的主要并发症为微血管病变，症状表现为身体多部位的微循环异常状态；病理过程是高血糖及糖基化作用引起的血液高凝状态，最终导致血栓效应。

表5 糖尿病患者牙周指数与血糖、血脂相关性分析Table 5 Analysis of the correlation between periodontal index and blood glucose and lipid in diabetic patients

牙周炎作为慢性炎症性疾病，能够诱导机体免疫细胞分泌血小板活化因子，主要生理作用是引起血小板的聚集和黏附[10-11]。此外，糖尿病引起的血液黏度增加也相对增加了血小板的消耗，此时机体代偿机制将刺激骨髓巨核细胞提前释放未成熟的血小板入血。本研究结果显示，合并牙周炎的老年糖尿病患者血小板计数、血小板平均体积均明显高于糖尿病患者及对照组。可见牙周炎能够通过某种机制影响血小板释放入血的数目及血小板的生成(MPV能够反映骨髓巨核细胞生成血小板的情况)。研究证实[12-14]，参与上述免疫、炎症过程的相关细胞因子众多，如IL-12、IL-6、前列腺素E2、肿瘤坏死因子-α等，作用靶点一般是通过激活血小板活化因子、血小板源性生长因子、血栓烷素A2等，在增加血小板活性的同时也增加了血小板的产生数量。

在凝血四项指标的统计分析中，本研究发现糖尿病合并牙周炎患者的凝血酶原时间明显低于其他两组。由此可推测，牙周炎患者体内必然存在某种激活凝血酶的途径，以释放氧自由基加重凝血及炎症反应，并产生相应的级联效应。有学者认为[15]，牙周炎发生时牙周组织的G-菌产生高水平内毒素。本研究还发现，糖尿病合并牙周炎患者血中纤维蛋白原水平明显高于其他两组。纤维蛋白原是机体炎症标志物之一，也是诊断凝血状态是否处于亢进的重要参考指标，这也证实了上述观点。

在血糖的检测方面，本研究选择糖化血红蛋白和空腹血糖作为观察指标。糖化血红蛋白一般与血糖浓度呈正比，能够反映患者的血糖控制情况。我们发现患有牙周炎的糖尿病患者血糖控制情况较单纯糖尿病患者略差，但无统计学差异。参考既往国外学者的研究结论，认为重度牙周炎患者对血糖的控制不佳，体内高水平的糖化血红蛋白可导致微血管病变程度的加重，具体作用机制是通过增加内皮素活性，激活肾素-血管紧张素-醛固酮系统后发挥收缩血管的作用[16-17]。本研究并未得出牙周炎能够影响糖尿病患者血糖的统计学结论，分析可能是由于本研究样本例数有限，或者在牙周炎患者中未将牙周炎的严重程度进行区分后统计的原因。

有研究[18]表明，牙周炎能够通过促炎因子机制引起机体免疫失衡，进而影响机体脂类指标的代谢情况，对机体健康产生负面影响。糖尿病患者由于微血管发生相应病变，已然存在一定程度的血脂异常，而异常的血脂水平又增加了微血管病变加重的风险。而患有牙周炎的老年糖尿病患者血脂的异常程度怎样，是否影响了糖尿病并发症的发生，具体影响机制是什么，这些问题一直是临床研究的热点[19-20]。本研究发现，患有牙周炎的老年糖尿病患者血中TC、TG、LDL水平均明显高于单纯糖尿病患者，血中HDL水平明显低于单纯糖尿病患者，也就是说牙周炎患者的血脂水平较正常水平差异更大。推测牙周炎可能通过炎症反应机制影响糖尿病患者脂质代谢异常，增加微血管病变的风险。

虽然本研究在血糖、血脂统计方面未按牙周炎的严重程度进行分组后区分统计，但是本研究将糖尿病患者的牙周指数与血糖、血脂的变化进行相关性分析。结果证实，牙周指数与血糖、血脂各指标均存在不同程度的相关关系，基本上各牙周指标与血糖呈正相关，与血脂中TC、LDL呈正相关关系，与HDL呈负相关关系。由此可见，牙周炎的发病程度越重，糖尿病患者的血糖及血脂水平与正常水平差异越大。在今后的研究中，我们将从具体作用机制角度出发，从细胞及分子生物学水平探讨这种影响机制的作用靶点，并从临床具体工作中探讨老年人牙周健康的维护重点并积累管理经验，以期从宏观及微观上削弱牙周炎对糖尿病患者的影响。

4 结论

本次研究结果显示，牙周炎可能通过不同程度的炎症反应加重糖尿病患者的脂代谢及血糖代谢紊乱；牙周炎发病程度越严重，糖尿病患者脂类、血糖代谢情况越不理想，久而久之加重了微血管病变的发生风险。