母子同患LHON

周文宗　王颖利

【中图分类号】R742.82 【文献标识码】A 【文章编号】2095-6851（2018）06--01

例1：母亲，王某，37岁。因双眼视物模糊于2015年5月2日，就诊于我院，检查右眼视力0.4（-0.25/-0.50×165=0.5），眼压19mmHg，左眼视力0.25（-0.75=0.3），眼压19mmHg，双眼视乳头色灰白，C/D=0.8，其他未见异常。双眼视野示：中心双眼暗点和弧形暗点。

中央角膜厚度518/520μm，双眼视野：上方接近弓形暗点，UBM未见异常。行头颅CT、鞍区MRI均未见异常。最终行24小时眼压检查右眼：17～26 mmHg，左眼：18～27 mmHg，初诊双眼POAG，予降眼压药物治疗。

例2：马某，17岁，上述患者儿子，因双眼视物不清逐渐加重半年于2015年5月19日来院，检查右眼视力0.6，眼压17mmHg，左眼视力0.8，眼压17mmHg，双眼视乳头色淡红，C/D=0.4，边界略显不清，其他未见明显异常。视野检查右眼中心暗点

建议患者随访。2015年7月4日再次就诊，检查大致同前。

2015年10月16日就诊，患者诉视力明显下降，检查：视力0.2/ 0.3（矫正均不提高），眼压17mmHg，双眼视乳头色淡红，C/D=0.4，其他未见异常.双眼视野出现了明显的上方中心暗点。

VEP表现为潜伏期延长，振幅降低。行头颅MRI检查，未见异常。后转上级医院行母子二人mtDNA 检测，均检测到T14484C突变，确诊母子均为LHON，母亲合并患有双眼原发性开角型青光眼。

讨论：Leber遗传性视神经病变（LHON），是由1858年von Graefe等首先报告，德国眼科医生Teodor Leber于1871年最早描述了该病的临床特征使之成为独立的疾病[1]，因此将该病命名为LHON。这是一种双眼先后或同时发生的急性或亚急性无痛性视力减退、伴有中心视野缺失和色觉障碍且与线粒体DNA（mitochondrial DNA，mtDNA）突变相关的母系遗传性眼底病变，主要累及视网膜、巩膜筛板前部的视盘黄斑束纤维，最后导致视神经退行性变[2]。

LHON是临床上最常见的遗传性视神经疾病。Hwang[3]等，统计435例视神经疾病中72例（17%）是LHON。目前报道的线粒体致病基因的突变达50余种[4]。大多数LHON由G11778A、G3460A和T14484C 3个原发致病突变中的一个所致[5]。然而在携带这些位点突变的母系成员中并不是所有成员都会出现LHON临床特征，而且在同一个家系内或不同家系间携带相同mtDNA突变的患者的发病年龄、视力损伤程度及发病过程也都不完全一致。可能其他因素在该疾病的发生及发展过程中起到了修饰作用[6]。

目前该病没有确切有效的治疗方法，临床发现有的患者在视力降到极低后有部分回升。两例患者均有常规检查不能解释的中心视力下降病史，且均行颅内影像学检查排除了中枢神经系统疾病，符合LHON的临床特点，其中母亲因同时患有原發性开角型青光眼，临床特征比较特殊。通常原发性开角型青光眼患者晚期才会累及视盘黄斑束，造成中心视力下降，该例患者眼底符合早中期青光眼的眼底病变，但是中心视力已经明显下降，而LHON也只是视盘黄斑束纤维，早期不会造成杯盘比增大，另外24小时眼压监测阳性，故只能用LHON合并原发性开角型青光眼解释。所以对病因不明的单眼或双眼视神经炎及伴有中心暗点的双眼视神经萎缩，在排除颅内或中枢神经系统疾病后，应常规做基因检查排除LHON。

参考文献：

Leber Try Uber hereditay and congenital-angelegte Sehenervenleiden.Graefes Arch of Ophthalmol，1871，17：249-291.

Qu J，Guan MX.Molecular pathogenetic mechanism of Lebers hereditary optic neuropathy[J].Chin J Optometry Ophthalmol，2006，8（6），：341-348.

Hwang JM，Lee YL，Kim MK.Statisticof optic neuropathy in Seoul Municipal Boramae Hospital in korea.Neuro-Ophthalmology，2000，24：489-495.

Brandon Mc，Lott MT，Nguyen Kc，et al.MITOMAP：a human mitochondrial genome database-2004 update[J]，Nucleic Acids Res，2005，33（1）：D611-D613.

Mackey DA，Oostra RJ，Rosenberg T，et a1.Primary pathogenic mtDNA mutations in multigeneration pedigrees with Leber hereditary optic neuropathy[J].Am J Hum Genet，1996，59（2）：481-485.

冀延春.环境因素在Leber遗传性视神经病变中的作用.中华实验眼科杂志2015，13，3：83-85