格列吡嗪缓释片的制备及工艺研究

周广媛

摘 要：目的：实验人员对格列吡嗪缓释片进行了制备，并且对其释药因素进行了详细的研究。方法：将相应的羟丙甲基纤维素当做主要的骨架材料，并对格列吡嗪缓释片进行制备；试验人员使用正交设计法对制剂处方进行了筛选；对HPMC的基本规格及其用量、稀释剂类型等方面对释药所产生的影响进行研究，并在此环节对相关处方进行了筛选。结果：该缓释片所具有的体外释药行为满足相关方程，而HPMC的具体用量、HPMC的规格等方面都会在某种程度上对药物的释放效果带来一定的干扰，但是润湿剂所含有的浓度、压片的压力等方面没有对释药的效果带来影响。结论：试验人员利用HPMC当做主要的骨架材料，并将其他材料作为辅助材料，能够制备出格列吡嗪缓释片。

关键词：格列吡嗪；羟丙甲基纤维素；缓释片；释放度

由于格列吡嗪属于口服降血糖药，可以在某种程度上促使β细胞分泌出过多的胰岛素，提高胰岛素的组织能力；也可以刺激胰岛α细胞对高血糖素起到抑制的作用，对肝糖原的分解情况进行抑制，从而促使肌肉达到葡萄糖的消耗以及吸收的目的。在临床中主要对非胰岛素较轻的糖尿病患者适合，并且口服的用量在2.5～30mg的范围左右。当天剂量如果大于15mg的情况下，那么相关医护人员需要多次给药，这样会在一定程度上不能给患者带来方便，并且所产生的血药浓度峰谷波动情况比较大，极易出现毒副反应的情况。鉴于此，某公司经过不断的努力，研制出了缓释制剂。由于格列吡嗪缓释片可以实现慢慢释放的目的，致使患者体内所产生的血药浓度可以达到稳定的时期，并且所产生的效果较为长久，每天仅仅口服一次，所得到的效果就会比普通制剂要明显很多，没有较大的副作用，对工业化生产较为适合。

1、材料与仪器

格列吡嗪（威海迪泰制药有限公司），羟丙甲纤维素K4M、K15M、K100M（卡乐康公司），预胶化淀粉（安徽山河药用辅料有限公司），PH101微晶纤维素（安徽山河药用辅料有限公司），硬脂酸镁（安徽山河药用辅料有限公司）。格列吡嗪对照品（中国药品生物制品检定所，批号：100281-200602）；原研单位的格列吡嗪缓释片（辉瑞制药公司，规格：5mg，批号：B100062201301）。AUW120电子分析天平（日本岛津），UV-2450紫外分光光度计（日本岛津），ZRS-8G智能溶出实验仪（天津天大天发）。HLSG220D湿法制粒机（北京航空工艺研究所），GZP-40冲高效旋转式压片机（北京翰林精细科技有限公司）。

2、试验方法

2.1格列吡嗪缓释片的制备

先将处方量的格列吡嗪与微晶纤维素、羟丙基甲基纤维素混合均匀，用80%乙醇适量作润湿剂制软材，18目筛制粒，于60℃干燥后加入硬脂酸镁混匀，用16目筛整粒、压片、包装即得。

2.2释放度的测定

波长选择对照品溶液制备：精密称取干燥至恒重的格列吡嗪对照品适量，置100mL量瓶中，用无水乙醇溶解到刻度，精密量取5mL于100mL量瓶中，用0.25%十二烷基硫酸鈉的0.015moL·L-1盐酸溶液稀释至刻度，作为对照品溶液。

2.3释放度的检测方法

取本品，按《中国药典》第一法测定，以含0.25%十二烷基硫酸钠的0.015moL-1盐酸溶液500mL为溶出介质，温度为37℃，转速为100r·min-1，依法操作，在4、8、12、16h时分别取溶液10mL，及时补充相同体积的温度为37℃±0.5℃的溶出介质，用0.45μm微孔滤膜过滤，取续滤液，按紫外-可见分光光度法于275nm波长处测定吸光度，并计算每片在不同时间的释放量。

2.4释放度的检测及溶出曲线的比较

实验人员依据最佳处方对三个批次中的缓释片进行了大量生产，并且依据相应的释放度来对2、4、6、8、12、14、16h所形成的累积释放率进行了测量，所得到的结果和相应的溶出曲线进行对比，依据实验结果可知，试剂中所具有的3批样品中有着良好的药物释放性，而且和相应的溶出曲线也处于相同的状态。

依据相关检测结论可以得知，试验人员通过对样品进行了完善，所得到的样品和原来的样品当处于不同溶出介质的状态下，所形成的累积释放率几乎是相同的，并且较好的表面完善处方所制样品能够和进口销售的样品质量相媲美。

将优化处方所制样品090207与原研单位样品分别在水、磷酸盐缓冲液（pH5.0）、磷酸盐缓冲液（pH6.8）3种不同的溶出介质中进行释放度检测并比较：

结果1：f2因子为95.3，大于50，两者溶出曲线一致。

结果1：f2因子为90.9，大于50，两者溶出曲线一致。

由检测结果可以看出优化处方所制样品090207与原研单位样品在不同的溶出介质中的各时间点的累积释放百分率基本一致，再次说明优化处方所制样品与进口市售样品质量一致。

2.5片剂含量的测定

试验人员提取格列吡嗪缓释片一共20片，经过精确量取以后就要研细工作，然后再进行精密的称量，将已经研磨好的缓释片放入到指定的容器中，添加一定数量的甲醇，利用超声的原理将格列吡嗪进行溶解，然后放入一旁静置，直到冷却以后加入适量的甲醇进行稀释，到达相应的刻度以后，这时候实验人员就需要将其摇匀，并采取精密测量的方式提出5mL的清液，放入到制定的容器中。接着实验人员再使用甲醇将其稀释到相应的刻度上，不断的将其摇匀。通过相关设备在波长为274nm的情况下对其溶液的吸光度进行测量，并依据C21H27N5O4S所具有的吸收值来对237进行详细的预算，就可以得到。

2.6稳定性试验

通过加速试验依法考察其外观形状、含量、溶出度的变化情况，以确定制剂的稳定性。将本品按上市药品包装（铝塑），在温度40℃±2℃、相对湿度75%±5%的条件下进行试验，在0、1、2、3月末分别取样，结果见表1。

3、讨论

相关人员在对处方进行筛选的过程中，各种类型的稀释剂以及粘合剂中所含有的溶出度没有较大的影响，而骨架材料的规格以及用量情况会对溶出度产生较大的影响，在本文用所使用的制剂主要是将HPMC当做相应的缓释片，所产生的释放满足有关方程，释药形式属于扩散释放。实验人员将处方中的格列吡嗪缓释片当做稳定因素进行认真观察以后，所得到的结果较为稳定，和市场销售中进口缓释片体释药所得到的数据进行详细的对比可知，二者在体外释放的情况没有明显的区别，较好的表明自制缓释片和国外进口的缓释片所含有的质量基本相同，并且缓释的效果并不比进口缓释片的作用低。

参考文献：

[1]刘源.格列吡嗪片制备工艺的研究[J].临床合理用药杂志.2014（35）

[2]马敬勇.鲁抗赛特公司格列吡嗪片顺利上市[J].上海医药.2005（05）