急性左心衰患者NPPA基因多态性与NT-proBNP相关性研究

李文安，罗晓，郭镇声，李丽霞

急性左心衰是临床常见的心血管疾病，主要由于患者心脏收缩及舒张功能障碍，不能充分将静脉回心血量排出，导致静脉血液淤积，产生的心脏循环障碍[1]。N末端脑钠肽前体（NT-proBNP）因在心衰患者中的特异性，成为急性左心衰最常见的检测指标[2]。心房利钠肽前体A（NPPA）基因是一种定位于染色体的编码心房钠尿肽前体，针对其与急性左心衰患者间相关性研究较少[3,4]。本研究通过对急性左心衰患者和健康体检者的NPPA基因多态性同NT-proBNP间的相关性进行分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 研究对象选自2016年5月～2017年10月间，于东莞市虎门医院心内科治疗的急性左心衰患者53例（观察组），同期选择我院体检的健康人群53例（对照组），观察组中男性29例，女性24例，年龄50～79岁，平均年龄（62.29±8.17）岁。对照组中男性27例，女性26例，年龄51～82岁，平均年龄（63.01±7.73）岁。两组患者的一般情况进行比较，无统计学意义，P＞0.05，具有可比性。

1.2 纳入及排除标准纳入标准为：签署相关知情同意；年龄≥50岁；符合急性左心衰的临床诊断标准。排除标准：病历资料不完整者；合并肾功能衰竭、肺栓塞等其他严重脏器疾病者；合并其他肿瘤者；内分泌疾病者；甲状腺功能障碍者。

1.3 方法针对两组患者的一般资料进行比较，并使用ABI Taqman探针法（美国ABI公司）的检测样本基因型对NPAA基因型进行检测，并测定NT-proBNP水平。

1.4 统计学处理应用SPSS 19.0统计软件进行数据分析，计数资料采用χ2检验，计量资料使用配对t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较两组患者的一般情况（如年龄、高血压、糖尿病及吸烟史等）进行比较，无统计学意义，P＞0.05，具有可比性（表1）。

2.2 两组NPPA基因多态性比较两组患者的NPPA基因多态性比较，观察组中rs5063及rs5065基因型的AA同AG基因型的患者数量远高于对照组，P＜0.05，具有统计学意义（表2）。

2.3 急性左心衰患者NPPA基因多态性的NT-proBNP水平比较观察组在rs5063及rs5065基因型里面的AA同AG基因型患者数量远高于对照组，P＜0.05，具有统计学意义，说明NPPA基因多态性在急性左心衰患者中存在特异性表现（表3）。

表1 两组患者一般资料比较[n(%)，（ ±s）]

表1 两组患者一般资料比较[n(%)，（ ±s）]

一般资料 观察组（n=5 3） 对照组（n=5 3） χ 2/t值 P值性别 男 2 9（5 4.7 2） 2 7（5 0.9 4） 0.4 6 4 0.4 9 6女 2 4（4 5.2 8） 2 6（4 9.0 6）年龄 6 2.2 9±8.1 7 6 3.0 1±7.7 3 0.3 1 8 0.5 7 3高血压 2 7（5 0.9 4） 2 2（4 1.5 1） 1.5 2 7 0.2 1 7糖尿病 1 3（2 4.5 3） 1 2（2 2.6 4） 0.5 3 3 0.4 6 5吸烟史 1 5（2 8.3 0） 1 7（3 2.0 8） 0.8 2 9 0.3 6 3

表2 两组患者的NPPA基因多态性比较（±s）

表2 两组患者的NPPA基因多态性比较（±s）

组别 观察组（n=5 3）对照组（n=5 3）χ 2值 P值r s 5 0 6 3基因型 A A 2 8（5 2.8 3） 2 0（3 7.7 4） 4.0 1 7 0.0 4 5 A G 2 2（4 1.5 1） 1 8（3 3.9 6） 1.3 2 5 0.2 5 0 G G 3（5.6 6） 1 5（2 8.3 0） 9.2 7 4 0.0 0 2 r s 5 0 6 5基因型 A A 2 3（4 3.4 0） 1 5（2 8.3 0） 4.1 2 8 0.0 4 2 A G 2 5（4 7.1 7） 1 9（3 5.8 5） 2.2 3 4 0.1 3 5 G G 5（9.4 3） 1 9（3 5.8 5） 1 0.3 1 6 0.0 0 1

表3 急性左心衰患者不同NPPA基因多态性的NT-proBNP水平比较（±s）

表3 急性左心衰患者不同NPPA基因多态性的NT-proBNP水平比较（±s）

N P P A基因类型 N T-p r o B N P（n g/L） 数值r s 5 0 6 3基因型 A A+G A 1 1 3 5.7 2±1 5 9.6 8 G G 9 2 7.1 7±1 2 3.4 6 r s 5 0 6 5基因型 A A+G A 1 1 2 9.9 4±1 6 6.3 1 G G 9 3 5.5 8±1 4 5.4 2 t值 1.1 3 7 P值 0.2 8 6

3 讨论

近年来，急性左心衰发病率逐年上升，其发病机制的研究也逐年增多[5]。NPPA作为一种急性左心衰非离子通道的致病基因，在其发病中起到重要作用[6]。王齐国等[7,8]研究表明，rs5063的A等位同孤立性房颤具有较强性相关。任明岗[9]等则认为，NPPA基因多态性与房颤及其他心律失常或心脏类疾病的发病并无明显相关性，从而使研究存在争议。

本研究中两组患者的一般情况比较，无统计学意义，P＞0.05，具有可比性，观察组在rs5063及rs5065基因型里面的AA同AG基因型患者数量远高于对照组，P＜0.05，具有统计学意义，说明NPPA基因多态性在急性左心衰患者中存在特异性表现。李鑫等研究发现，这一基因所处的位置为染色体1p36-p35，该编码中共包含126个氨基酸的前心房脑钠肽，其与血压控制、心肌肥厚等诸多因素均存在较高关联，并发挥着对心血管的保护作用，这使NPPA基因多态性在某种程度上决定了心功能，从而成为急性左心衰的独立危险因子之一[10]。