血清铁蛋白、血清铁及总铁结合力在强直性脊柱炎患者中的变化及意义

桂菲，薛国辉

(九江市第一人民医院检验科，江西 九江332000)

强直性脊柱炎(ankylosing spondylitis，AS)是一种主要累及中轴关节的慢性自身免疫性炎症疾病，其发病率约为1%[1，2]。AS患者常出现脊椎及骶髂关节的骨质破坏及融合，进而出现关节活动受限、驼背畸形，是中青年致残的主要病因之一。该疾病也可累及外周关节及器官，患者可出现前色素层炎、银屑癣、慢性炎症性肠病等症状，严重影响患者生活质量。但时至今日其病因学尚不清晰，此外，该病临床表现无明显特异性，早期诊断存在困难[3]。铁代谢涉及多种病理生理过程，如调节机体免疫系统参与炎症和肿瘤等[4，5]。既往有研究发现铁代谢指标在类风湿性关节炎患者中存在异常，但其与AS患者的关系研究报道较少[6]。据此，本研究通过检测AS患者血清铁蛋白、血清铁及总铁结合力，探讨铁代谢指标在AS发病过程中的变化及临床价值。

1 资料与方法

1．1 研究对象 选取 2013年 1月至 2017年 5月于九江市第一人民医院风湿免疫科就诊的82例AS患者，其中男性71例，女性11例，平均年龄32．35±13．27 岁，均符合 1984 年修订的 AS 纽约标准[7]，排除其他自身免疫性疾病、肿瘤、缺铁性贫血及其他铁代谢疾病患者。依据BASDAI评分将AS组分为活动期38例和稳定期44例 （BASDAI≥4为活动期）[8]。同时选取同期健康体检者80例作为对照组，其中男 70 例，女 10 例，平均 31．87±12．43岁。AS组和对照组年龄和性别构成比等一般资料间无显著性差异，具有可比性（P＞0．05）。

1．2 标本采集及处理 采集受试者清晨空腹静脉血6ml，其中AS患者采集时间为治疗前，分装于干燥管中，各3ml。其中一管用于检测血清铁蛋白含量，另一管用于检测血清铁及总铁结合力。铁蛋白采用罗氏电化学发光仪原装配套检测系统进行测定，血清铁、总铁结合力采用西门子sysmen advia2400全自动生化仪原装配套检测系统测定。

1．3 统计学方法 采用SPSS 20．0统计分析软件处理数据，数据以均数±标准差表示，其中组间差异比较采用两样本t检验；相关性分析采用Spearman分析，以P＜0．05为差异有统计学意义。

2 结果

2．1 AS患者血清铁蛋白、铁和总铁结合力的变化AS患者与对照组相比，血清铁蛋白明显升高，血清铁和总铁结合力则显著下降，差异有统计学意义（P＜0．05）；同时，炎性指标如 CRP 和 ESR 也显著增高。受试者工作特征曲线（ROC）表明，血清铁蛋白、血清铁及总铁结合力的Cutoff值分别取158．52ng/mL、11．39μmol/L 和 46．81μmol/L 时， 它们对区分AS和健康人群的诊断敏感性和特异性达到最高。见表1。

2．2 不同分期AS患者血清铁蛋白、铁和总铁结合力间的比较 活动期AS患者其血清铁蛋白显著高于稳定期，而血清铁和总铁结合力则显著低于稳定期，差异有统计学意义（P＜0．05），见表 2。

2．3 AS患者血清铁蛋白、铁和总铁结合力与BASDAI之间的相关性 经Spearman相关分析，结果显示AS患者血清铁蛋白与BASDAI评分间存在显著正相关关系（r=0．682，P=0．000），而血清铁则与BASDAI 存 在 显 著 负 相 关 关 系 （r=－0．596，P=0．000），但总铁结合力与BASDAI间的相关性并不显著（r=－0．201，P=0．083）。见图 1。

3 讨论

AS为慢性炎症性的自身免疫系统疾病，起病较隐匿，极易与类风湿关节炎、腰椎间盘突出等疾病混淆，疾病的早期诊断存在很大困难，故患者常错过早期控制疾病的最佳时期[9]。AS患者临床表现较为复杂，常累及眼部、肠道和肾脏等多系统，其活动度评价目前主要依赖基于机体临床症状的BASDAI评分，存在较大的主观性。虽然近年来将炎性指标CRP和ESR等血清标志物引入其活动度评分中，但这两项指标对于AS并不特异，易受感染等因素的影响[10]。因此，找寻其它更适合评价AS疾病活动度的血清标志物则显得尤为重要。

铁几乎存在所有细胞内，是人体必须的微量元素，除了参与血红蛋白的合成外，还参与体内许多重要的生物氧化过程。人体内的铁主要以铁蛋白和含铁血黄素的形式存储在骨髓、肝、脾的单核巨噬细胞中和血浆内。铁蛋白在铁的储备和循环过程中起重要作用。同时铁蛋白可激活补体和加强巨噬细胞的吞噬作用，并作为一种急性时相反应蛋白参与体内多种炎症反应过程[11]。目前研究表明铁代谢紊乱与多种内分泌及自身免疫性疾病相关，如2型糖尿病、皮肌炎、系统性红斑狼疮，类风湿关节炎、多发性硬化以及抗磷脂综合征等[12]。追其原因，炎症时巨噬细胞产生多种炎症反应性细胞因子，如肿瘤坏死因子、白细胞介素1和6等，这些细胞因子均可促进铁蛋白的合成，而引起血清铁含量降低[13]。而AS患者存在肿瘤坏死因子和白细胞介素6的异常上调[14]，故推测血清铁和铁蛋白在AS患者中可能存在异常，结果本研究也证实了这一点。与对照组相比，AS患者血清铁蛋白明显升高 （P＜0．01）， 血清铁和总铁结合力则显著下降（P＜0．05）。 此外，活动期 AS 患者其血清铁蛋白显著高于稳定期（P＜0．05），而血清铁和总铁结合力则显著低于稳定期（P＜0．05）。 Spearman 相关分析表明AS患者血清铁蛋白和血清铁与BASDAI评分间均存在显著相关关系（P＜0．05）。以上结果提示血清铁代谢指标在AS发病过程中发挥一定的作用，并有助于疾病活动度的评价，这与张国华等[15]在系统性红斑狼疮中的研究结果一致。最近，孔梅等研究也发现铁蛋白的变化与强直性脊柱炎存在相关性，亦认为可能是如IL－6、TNF－α等细胞因子的显著上调引起转铁蛋白的合成减少，进而增加铁蛋白的合成[16]。

表2 不同分期AS患者血清铁蛋白、铁和总铁结合力间的比较

图1 血清铁蛋白（A）、血清铁（B）及总铁结合力（C）的ROC曲线。

总之，本研究初步证实AS患者存在铁代谢异常，铁蛋白显著上调，铁和总铁结合力显著下降，而铁蛋白和铁均可能成为AS疾病活动度评价的有效实验室指标。