高血压脑出血恢复期早期使用舒血宁注射液治疗的疗效观察

，，，

目前，临床原发性脑出血的病例中，以高血压性脑出血最为常见，占所有脑出血类型的15%～20%[1]；并且，高血压性脑出血发病突然、进展快、并发症及后遗症严重，甚至威胁病人生命安全，近年来也呈现出发病率逐年上升，病人年轻化的特征，其致残率在所有脑出血疾病中居第一位[2]。脑出血病人通常在发生脑出血后在局部形成血肿，血肿进而对周围脑组织形成压迫，导致正常脑组织缺血、缺氧，继而发生水肿、坏死，严重影响脑功能。而当病人处于脑出血急性期的时候，会出现血小板活化增强状态，导致血液处于高凝状态[3]。因此，有必要在防止脑出血血肿逐步扩大的情况下减小甚至消除血肿，并同时给予抗凝治疗，促进脑部血液循环、缓解缺血缺氧症状。本研究收集52例高血压脑出血病人，观察在恢复期早期采用舒血宁注射液治疗的临床疗效。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2015年7月—2017年3月于我院就诊并接受治疗的高血压性脑出血病人52例，根据随机数字法均分为试验组和对照组，各26例。对照组年龄35岁～71岁(56.82岁±18.36岁)；对照组年龄33岁～70岁(57.44岁±20.38岁)。两组在性别、年龄、既往史等方面经比较差异无统计学意义，具有可比性。所有病人均自愿加入本研究，且签署知情同意书。本研究已获得医院伦理委员会审批。

1.2 诊断标准 符合全国第四届脑血管病会议制定的高血压脑出血诊断标准[4]，并均常规CT检查确诊。

1.3 纳入标准 ①年龄小于74岁；②收缩压小于160 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)，以≤160/100 mmHg为宜；③出血量在10 mL～30 mL；④意识清楚能配合治疗；⑤无抗凝药使用禁忌；⑥血小板功能和数量正常；⑦无出血性疾病或病史。

1.4 排除标准 ①血压大于纳入标准者；②出血量不满足上述标准者；③多发性脑出血；④意识障碍；⑤有抗凝药使用禁忌者；⑥严重心、肝、肾功能不全不能参与研究者。

1.5 治疗方法 两组病人均接受高血压性脑出血相关基础治疗，包括：药物降压、降低颅内压，给予营养支持预防电解质紊乱，以及其他对症支持治疗。试验组给予舒血宁注射液(北京华润高科天然药物有限公司，每支2 mL)20 mL，加入 250 mL 5%葡萄糖注射液中静脉输注，每天1次，以7 d为1个疗程。于发生脑出血后第10天开始用药。

1.6 观察指标

1.6.1 疗效评定标准 病人接受治疗3个疗程即3周后评估其神经功能缺失程度[美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分]，根据参考文献[5]标准评定疗效，基本治愈：神经功能缺损评分减少91%～100%，即病残程度为0级；显著进步：神经功能缺损评分减少46%～90%，即病残程度为1级～3级；进步：神经功能缺损评分减少18%～45%；无变化：神经功能缺损评分±17%。

1.6.2 脑血肿量 两组病人均于入院后10 d、治疗1周和治疗3周后接受颅脑CT检查，根据多田公式计算脑血肿体积，即：脑血肿量(mL)=最大血肿层面长(cm)×宽(cm)×层面数×π/6。比较两组病人脑血肿体积变化情况。

1.6.3 脑水肿量 两组病人均于入院后10 d、治疗1周和治疗3周后接受颅脑CT检查，脑水肿量(mL)=脑水肿和脑血肿的最大层面长(cm)×宽(cm)×层面数×π/6-脑血肿最大血肿层面长(cm)×宽(cm)×层面数×π/6。

1.6.4 不良反应 记录两组病人在治疗过程中出现的不良反应，主要是血肿量的增多、死亡等。

2 结 果

2.1 两组治疗前后NIHSS评分比较 两组治疗前NIHSS评分比较差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后两组NIHSS评分较治疗前显著降低(P<0.05)，且试验组较对照组降低更明显(P<0.05)。详见表1。

表1 两组治疗前后NIHSS评分比较(±s) 分

2.2 两组神经功能改善疗效比较(见表2)

表2 两组神经功能改善疗效比较 例(%)

2.3 两组脑血肿量变化情况 入院后10 d时，两组病人脑血肿量比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗1周后和治疗3周后，试验组病人血肿吸收情况较对照组更明显，差异有统计学意义(P<0.05)。详见表3。

表3 两组脑血肿量变化情况(±s) mL

2.4 两组脑水肿量变化情况 入院10 d时，两组脑水肿量比较差异无统计学意义(P>0.05)，治疗1周后和治疗3周后，试验组脑水肿量较对照组明显缩小，差异有统计学意义(P<0.05)。详见表4。

表4 两组脑水肿量变化情况(±s) mL

2.5 不良反应 治疗过程中，两组均无血肿量增多和死亡病例。

3 讨 论

原发性脑出血是指在临床脑出血病例中，病人在不受外伤的情况下发生的脑实质内出血，这类脑出血的主要病因是高血压，特别是伴随有动脉硬化的高血压病人，更容易在血压骤升的时候引发脑血管破裂而发生出血。这类出血的主要原因是由于血管壁发生病变，而不一定存在凝血功能障碍。而高血压脑出血引发的一系列病理生理改变，主要是由于血肿压迫周围脑组织造成的继发性缺血、缺氧、脑水肿及机体在受血肿破坏后释放的一些凝血因子共同作用的结果。已有研究表明，脑出血后病人神经功能恢复速率及恢复程度主要取决于已形成血肿的吸收情况，以及血肿周围低密度区即水肿带的减退情况[6]。

中医认为“离经之血便是瘀”，“既是离经之血，虽是清血鲜血，亦是瘀血”。脑出血则为中医中的“离经之血”。因此，应该使用活血化瘀的药物对脑出血进行辅助治疗[7-8]。而舒血宁注射液的主要成分是总黄酮醇苷和银杏内酯A，由银杏叶精提而成，具有活血化瘀的作用。临床上常用于治疗多种脑血管疾病，并取得良好的疗效。其中，总黄酮醇苷具有舒血管作用，能有效改善器官血运和末梢循环，而内酯A则具有血小板活化因子(PAF)受体阻断作用，能抑制血小板活化因子的活性，从而降低血液黏度，防止微血栓形成[9]。并且还具有自由基清除作用，能发挥脑保护作用。所以，本研究将该药物运用脑出血急性期，观察其临床疗效。

本研究结果显示，治疗1周后和治疗3周后，试验组血肿吸收量较对照组更明显(P<0.05)，试验组脑水肿量较对照组明显缩小(P<0.05)。试验组治疗后NIHSS评分较治疗前显著降低(P<0.05)，且试验组较对照组降低更明显(P<0.05)。试验组显效率为76.9%，高于对照组的46.2%(P<0.05)。提示在常规治疗的基础上加用舒血宁注射液对高血压脑出血恢复期早期的病人进行治疗，能有效改善脑部微循环并促进血肿的吸收，同时减轻脑血肿周围组织水肿和炎症反应，从而减轻血肿及周围水肿对脑部神经元的损伤，达到促进神经功能恢复的目的。此外，治疗过程中，两组均无血肿量增多和死亡病例。舒血宁注射液治疗高血压脑出血恢复期早期病人的作用机制：①舒血宁注射液中的银杏提取物具有抗凝、降低血液黏度的作用；②能调控一氧化氮水平，且具有血管紧张素转化酶抑制剂作用，使血管紧张素Ⅱ生成减少，共同达到舒张血管的作用[10]；③通过拮抗PAF特异性受体达到减少血肿释放的PAF对神经元的毒性作用，保护血肿周围脑组织并促进其功能恢复；④清除氧自由基、抗氧化，从而在出血—血肿压迫—血肿吸收—缺血组织再灌注过程中，减轻脑组织缺血再灌注损伤，起到神经保护作用[6]。

综上所述，舒血宁注射液具有改善微循环、抑制细胞毒反应、缓解缺血再灌注损伤、改善神经元能量代谢等多方面作用。因此，舒血宁注射液适用于高血压脑出血恢复期早期病人的辅助治疗。