益气养阴活血汤联合西药对冠心病心绞痛病人氧化应激和炎症因子的影响

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冠心病心绞痛是临床上常见的心血管疾病，是由于冠状动脉粥样硬化导致心脏供血不足，引起缺血缺氧的临床综合征。其发病率日益提高，严重威胁着中老年人的健康，给社会和家庭带来严重的经济负担。由于冠心病心绞痛发作频率较高，临床上若采取的治疗措施不当会导致病人发生急性心肌梗死，甚至死亡。常规扩张血管、抗凝、溶栓及降低心脏负荷等药物治疗的疗效并不理想，复发率高[1]。近年来随着中医中药的临床运用，尤其在治疗冠心病心绞痛方面[2-3]。本研究采用益气养阴活血汤联合西药治疗冠心病心绞痛，取得了较好的疗效，并观察其对病人氧化应激和炎症因子的影响。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2014年1月—2015年12月在我院治疗的冠心病心绞痛病人90例，所有病人均符合冠心病心绞痛的诊断标准，均知情同意，本研究获得医院伦理委员会批准。排除标准：其他类型的心脏病如先天性心脏病、瓣膜性心脏病和心肌梗死病人；心、肝、肾等重要脏器功能不全病人；血液系统和免疫系统疾病病人；恶性肿瘤；精神性疾病；控制不良的高血压病人；妊娠或哺乳期妇女。按照随机数字法将病人分为观察组和对照组。观察组45例，男25例，女20例；年龄40岁～80岁(55.64岁±5.64岁)；病程1年～15年(6.21年±2.34年)；合并高脂血症11例，糖尿病5例，高血压9例。对照组45例，男23例，女22例；年龄40岁～80岁(55.95岁±5.64岁)；病程1年～15年(6.43年±1.98年)；合并高脂血症9例，糖尿病4例，高血压10例。两组在年龄、性别、病程和合并疾病方面差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法 对照组给予常规西药治疗：肠溶阿司匹林100 mg，每日1次；辛伐他汀20 mg，每日1次；低分子肝素钙500 U皮下注射，每日1次。伴有高血压和糖尿病病人予以控制血压和糖尿病的治疗。观察组在对照组的基础上予以益气养阴活血汤治疗，益气养阴活血汤组方：黄芪、丹参各30 g，黄精、党参各20 g，熟地黄、当归、生地黄、麦冬、桃仁和川芎各15 g，五味子、红花、赤芍和枳壳各10 g，柴胡、炙甘草各6 g。胸痛者加用陈皮和延胡索；下肢水肿者加用茯苓和薏苡仁。水煎服250 mL，早晚分两次口服，疗程为4周。

1.3 检测指标 病人入院时和治疗后空腹采集肘静脉血4 mL，将标本分别装于干燥试管中。干燥试管中的血液标本予以室温下静置1 h，以3 000 r/min速度离心5 min，离心半径9 cm，置于-70 ℃冰箱中保存待检测。一氧化氮合酶(NOS)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、可溶性白细胞分化抗原40 配体(sCD40L)、白介素(IL)-18和IL-6应用美国Beckman Coulter公司的Access 2 全自动免疫分析仪及配套的试剂，采用固相化学发光免疫分析法测定。观察两组治疗前后NOS、MDA、SOD、sCD40L、IL-18和IL-6水平变化。

1.4 疗效评定标准 两组在疗程结束时进行疗效评价。

1.4.1 心绞痛改善疗效 显效：心绞痛发作次数减少>80%；有效：心绞痛发作次数减少50%～80%；无效：心绞痛发作次数减少<50%，症状无明显好转，加重甚至死亡。

1.4.2 心电图改善疗效 显效：静息状态下，心电图恢复正常，次极量运动由阳转阴；有效：静息状态下的心电图出现明显改善，次极量运动试验的心电图出现缺血性ST段降低，较治疗前回升1.5 mV以上；无效：心电图无明显改善或者恶化。

2 结 果

2.1 两组心绞痛改善疗效比较(见表1)

表1 两组心绞痛改善疗效的比较

2.2 两组心电图改善疗效比较(见表2)

表2 两组心电图改善疗效比较

2.3 两组治疗前后NOS、MDA和SOD水平变化 两组治疗前NOS、MDA和SOD水平差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后两组NOS和SOD水平较治疗前明显升高，MDA水平较治疗前明显降低，而观察组较对照组改善更为明显(P<0.01)。详见表3。

表3 两组治疗前后NOS、MDA和SOD水平变化(±s)

2.4 两组治疗前后sCD40L、IL-18和IL-6水平变化 两组治疗前sCD40L、IL-18和IL-6水平差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后两组sCD40L、IL-18和IL-6水平较治疗前明显降低(P<0.01)，而观察组的降低程度较对照组更为明显(P<0.01)。详见表4。

表4 两组治疗前后sCD40L、IL-18和IL-6水平变化(±s)

3 讨 论

冠心病心绞痛是由于冠状动脉粥样硬化或者冠状动脉痉挛引起管腔狭窄导致心肌缺血缺氧引发心绞痛。冠状动脉血管壁上的动脉粥样硬化斑块破裂或溃疡可以引起冠状动脉出现栓塞，导致急性心肌梗死。心绞痛发作到急性心肌梗死与血液流变学、血液成分和血管内皮损伤等具有明显的相关性[4]。如何纠正和控制病情，防止心绞痛向急性心肌梗死的转变，是临床研究的重点。目前临床西药治疗主要采用硝酸酯类药物、抗凝药物、溶栓药物、扩张冠状动脉药物(包括β-受体阻滞剂和钙离子通道阻断剂)，但治疗的效果仍不尽如人意[5]。而中医认为冠心病心绞痛主要由痰瘀互阻、气虚气滞和虚实夹杂引起。中西医结合治疗冠心病心绞痛取得了较好的疗效[6]。本研究结果显示，采用益气养阴活血汤联合西药治疗冠心病心绞痛的疗效明显优于单纯西药治疗，与文献报道一致[7]。益气养阴活血汤能够提高疗效可能与其组方作用有关[8-12]。方中黄芪补气升阳，现代药理学研究认为黄芪具有心肌细胞的正性肌力作用，改善左心功能，减轻心脏负荷，对心肌的重构具有重要意义，同时使血管内皮细胞产生一氧化氮(NO)，对改善血管内皮功能具有明显的作用。丹参活血散瘀、通营止痛，现代药理学研究认为丹参素具有抑制血栓形成、正性肌力、促进组织修复、抗氧化的作用。黄精具有补气养阴、润肺和益肾的功效，现代药理学研究认为黄精具有正性肌力，抗氧化，降脂，提高心肌对缺氧的耐受性，提高机体的免疫作用。党参具有补中益气，健脾益肺等功效，现代药理学研究认为党参具有改善机体免疫功能、血液系统和心脏功能的作用。地黄具有补血养阴，填精益髓的功效，现代药理学研究认为地黄具有保肝、强心、止血、利尿和抗炎的作用。当归具有补血益阴和活血止痛的作用，现代药理学研究认为地黄具有保护心脏、抗心律失常、抗动脉粥样硬化、增强机体免疫力的功能。麦冬具有清养胃肺、补益阴津的功效，现代药理学研究认为麦冬对心律失常和心肌缺血具有明显抑制作用，对于微循环、血液黏度具有明显的改善作用。桃仁具有扩张血管，增加组织血流量的作用。川芎具有扩血管，清除氧自由基的作用。五味子、红花、赤芍和枳壳具有抗凝、抗氧化、活血等作用。故益气养阴活血汤具有正性肌力、抗氧化、活血、扩血管和提高机体免疫力的作用。

本研究结果显示，治疗后两组NOS和SOD水平较治疗前明显升高，MDA水平较治疗前明显降低，而观察组较对照组更为明显(P<0.01)。NOS是L-精氨酸和氧催化作用下合成NO的重要酶，NOS合成不足直接影响NO合成，当NO合成减少时，引起血管收缩，血管平滑肌增殖，导致微循环障碍，从而引起心肌缺血缺氧[13]。本研究说明益气养阴活血汤能够提高机体的NOS水平，对机体的NO合成非常有利，从而起到扩张冠状动脉的作用。自由基的脂质过氧化与冠心病具有密切的相关性，清除自由基对改善冠心病症状具有重要作用，而SOD对于清除自由基具有重要作用，MDA对冠状动脉粥样硬化具有促进作用[14]。本研究表明益气养阴活血汤可明显降低MDA和提高SOD水平，从而改善冠心病心绞痛症状。CD40L与抗原CD40相互作用在动脉粥样硬化和斑块的稳定方面具有重要作用，促进斑块部位多种细胞因子的表达，启动和放大炎性反应，促进不稳定斑块的发生发展，促进局部血栓形成[15]。本研究结果显示，应用益气养阴活血汤治疗后sCD40L水平明显降低，益气养阴活血汤提高冠心病心绞痛的疗效可能与降低机体的sCD40L水平有关。IL-18是由单核-巨噬细胞分泌的促炎症因子，对血管黏附分子和细胞间黏附分子的释放具有促进作用，IL-18水平升高，可促进或者诱发动脉粥样硬化斑块形成，甚至冠状动脉栓塞[16]。此外，IL-18还能通过其他细胞因子合成肿瘤坏死因子、干扰素和降低机体的NO合成。IL-6对炎症反应具有调节作用，能够促进机体炎症反应的加重，还能通过促进机体血小板的激活，诱导血小板聚集，促进血栓形成，同时IL-6具有促进氧自由基形成，加重血管内皮细胞损伤的作用[17]。本研究表明益气养阴活血汤治疗后IL-18和IL-6水平明显降低，提示益气养阴活血汤对机体的炎症反应具有明显的抑制作用。

总之，益气养阴活血汤联合西药治疗冠心病心绞痛的疗效显著，可能与益气养阴活血汤能抑制氧化应激和炎症因子释放有关。