小儿过敏性紫癜外周血D-二聚体与各器官损伤程度的关联性研究

黄婷，王静

高淳人民医院儿科，江苏南京 211300

过敏性紫癜是现代医学病名，又叫许兰—亨诺氏综合征，是毛细血管无菌性改变所致的出血。其主要表现是皮肤紫癜、关节疼痛，部分患者可出现腹痛、腹泻、便血等症状及血尿、蛋白尿等肾脏的一些表现[1]。主要原因是食物、细菌毒素或其它过敏性物质引起。该病与血小板减少性紫癜的主要区别是血小板不减少。血栓形成后诱发纤维蛋白溶解反应 （fibrinolysis），血浆素 （plasmin）切割纤维蛋白的产物之一便是D-dimer，因此D-dimer是凝血因子反应的标记[2]。随着肿瘤的进展，凝血反应的产生，血栓不停的形成及溶解。使得D-dimer含量有可能随肿瘤的恶化而升高，因而有机会用来评估肿瘤恶化的程度及预后[3]。组织经过发炎反应或是出血凝集反应之后会产生纤维蛋白[4]。选取2012年8月—2015年12月该院收治的60例小儿过敏性紫癜（AP）患儿按器官损伤情况分组进行D-二聚体和纤维蛋白原降解物（FDP）检测对比分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

该次研究经相关伦理委员会批准后实施，选取该院收治的60例AP患儿，其中男患儿28例，女患儿32 例，年龄 2～12 岁，平均年龄（5.8±1.6）岁。 根据患者的主型症状对AP患者进行分组，消化道症状、关节损伤、肾脏损害、脑损害、单纯皮疹各10例、8例、12例、6例、24例。AP所有病例符合第8版《诸福棠实用儿科学》AP诊断标准，且患儿及家属均自愿参与研究，并签署知情同意书。同时选取同期的对照组60例进行检测分析，其中男患儿30例，女患儿30例，年龄2～11 岁，平均年龄（5.6±1.7）岁。 两组患儿的性别、年龄经统计学处理，差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 方法

入院第2日清晨，所有患儿均在空腹状态下采集静脉血3 mL，进行D-二聚体和纤维蛋白原降解物（FDP）水平检测，检测方法为：乳胶凝集试验法。另选取同一时期的健康体检儿童60名，在清晨空腹进行D-二聚体和FDP检测。

1.3 D-二聚体和纤维蛋白原降解物阳性的标准

D-二聚体和纤维蛋白原降解物的参考范围：D-二聚体＜0.3 mg/L，FDP＜3 mg/L； 两者的阳性标准：D-二聚体水平≥0.3 mg/L，FDP水平≥3 mg/L。

1.4 统计方法

运用数理SPSS 23.0统计学软件进行数据处理，计量资料以均数±标准差（±s）描述，以 t检验，计数资料以[n（%）]描述，用 χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 小儿过敏性紫癜血浆D-二聚体水平

各型小儿过敏性紫癜血浆D-二聚体水平比较，发现关节损害、脑损害患者阳性率最高（100.00%），其次消化道症状（80.00%），单纯皮疹型阳性率最低（50.00%）。而对照组的阳性率则为1.67%。如下表1所示。

2.2 两组血浆D-二聚体水平和FDP检测结果比较

60例过敏性紫癜患儿，D-二聚体水平检测的阳性例数为43例，FDP检测阳性例数为42例，对照组检测1例为阳性，其余均为阴性。差异有统计意义，P＜0.05。

表1 小儿过敏性紫癜血浆D-二聚体水平

表2 两组血浆D-二聚体水平和FDP检测结果比较[n（%）]

3 讨论

小儿过敏性紫癜属于自身免疫性疾病，是以皮肤、黏膜、关节、内脏出血为特征的出血性疾病。常见皮下瘀点、瘀癍，压之不褪色[5]。患儿多数是过敏体质。过敏性紫癜是机体对某些过敏物质产生的变态反应，可增加血管通透性和脆性，引发广泛性小血管炎，部分患者甚至出现渗血、水肿等症状，增加患者的痛苦[6-7]。目前认为：变态反应的作用机制主要有以下2种：①速发型变态反应。无补体参与，无菌性炎症反应；②迟发型变态反应。补体参与，自身抗原抗体复合物[8-9]。

临床证实：小儿过敏性紫癜主要是因无菌性血管炎（毛细血管、小动脉和小静脉）造成皮肤损伤（真皮血管），病理组织改变可见：血管周围：中性粒细胞及嗜酸性粒细胞浸润，红细胞渗出；邻近血管：胶原纤维肿胀；血管壁：纤维样坏死、间质水肿，严重者可发现坏死性小动脉炎[10-11]。粘膜下肠道改变：水肿、出血等，严重者可出现粘膜溃疡。纤维蛋白是凝集过程（coagulation pathway）的末端产物[12]。在血栓素（Thrombin）的作用之下，纤维蛋白原（fibrinogen）经切割形成纤维蛋白单体（fibrin monomer），纤维蛋白单体聚合之后会形成纤维蛋白聚合体 （fibrin polymer）而后形成血栓（blood clot）。人体除了血液凝集形成血栓之外，也有一套纤维蛋白分解机制来移除血栓，以免不断形成的血栓造成全身性的影响[13]。D-Dimer就是血栓中的纤维蛋白聚合体被分解之后的产物。血浆中的血浆素（plasmin）被活化之后，会分解纤维蛋白，纤维蛋白单体由一个E片段连上二个D片段组合而成（D-ED）。纤维蛋白单体在血栓形成过程中会聚合、交叉连结成纤维蛋白丝（fibril）[14]。血浆素针对交叉连结的纤维蛋白聚合物切割分解，便会形成二个D片段组成的 D-dimer碎片[15]。

D-二聚体在继发性纤溶症时阳性或增高，其水平增高的机制是纤维蛋白凝块形成以及继发性的纤溶亢进，即以纤维蛋白为降解产物，而原发性纤溶症是以纤维蛋白原为降解底物，所以D-二聚体在原发性纤溶症时为阴性或不增高。该组资料显示，AP患儿中伴有关节损害和脑损害为主型D-二聚体阳性率最高（100.00%），其次为消化道损害为主型（80.00%），单纯皮疹型阳性率最低（50.00%）。AP患儿的D-二聚体阳性率（71.67%）及FDP阳性率（70.00%）高于对照组（1.67%、1.67%）。这一结果表明，AP患儿的 D-二聚体及FDP水平有明显升高，且其阳性率与患儿的临床症状有关。这一结果与温杰等的[16]研究结果一致，但温杰等仅对D-二聚体水平进行探讨，并未对FDP水平进行研究，而在该次研究中，笔者对D-二聚体及FDP水平两者在AP患儿中的临床价值进行分析，但该次研究的病例较为单一，且并未探讨两者在AP患儿治疗中的水平变化，仍需进行进一步的探讨。

综上所述，小儿过敏性紫癜患者的血浆D-二聚体水平较高，且其与各器官受损程度及疾病进展密切相关。