化疗联合中药治疗中晚期胃癌134例临床观察

新疆生产建设兵团第二师库尔勒医院，新疆 库尔勒 841000

胃癌是临床上发病率第五的恶性肿瘤，其发病部位主要在胃部幽口。目前，关于胃癌的发病机制还不够明确，但是大多数学者认为遗传、环境、饮食是胃癌发病的主要影响因素[1]。目前，手术、放化疗等西医手段是临床上治疗胃癌的主要方法，尽管取得一定的治疗效果，但仍有不少胃癌患者的病情发生恶化、转移，甚至死亡[2]。

中医药是综合治疗恶性肿瘤的重要辅助手段，其临床治疗胃癌的方法较多，许多方法能够产生较好的临床效果[3]，但是中医讲究证候，且其药效物质基础及作用机制尚未完全清楚，所以在临床上还未形成统一的治疗体系，但中医药辅助化疗治疗恶性肿瘤患者将是一个重要的临床研究方向。对于中医药治疗恶性肿瘤的作用机制有待更加深入的研究。基于此，本研究将采用中药汤剂联合化疗治疗中晚期胃癌患者，观察其近期疗效和探讨其治疗胃癌的作用机制，揭示中医药治疗胃癌的科学性。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2014年3月至2017年4月我院收治的268例中晚期胃癌患者为研究对象，其中男148例，女120例，年龄30～75岁，平均年龄(61.17±10.25)岁。随机将268例中晚期胃癌患者分为对照组与研究组，各134例。对照组男71例，女63例，年龄30～75岁，平均(61.95±10.01)岁；病程3～28个月, 平均 (7.56±1.12)月。观察组男77例，女57例，年龄30～75岁，平均(60.84±10.34)岁；病程3～28个月, 平均 (7.92±1.35)月。两组患者的一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 纳入标准 ①所有患者均符合AJCC及UICC的TNM分期标准(第7版)Ⅲ～Ⅳ期[4]、《胃癌中医诊疗方案(试行)》中医辨证标准[5]；②具有一个及以上可测量病灶；③预期生存期超过3个月；④治疗前1个月未接受相关治疗，并具有化疗指征；⑤ECOG分级为1～2级，Kamofsky评分>60分；⑥本研究经过医院医学伦理委员会的审核批准，所有患者均签署知情同意书。

1.3 排除标准 ①非原发性胃癌患者；②合并精神神经类疾病、感染性疾病患者，哺乳期及妊娠妇女；③严重心、肝、肾功能不全者；④对研究药物过敏者。

1.4 治疗方法 对照组采用SOX方案进行化疗：口服替吉奥胶囊(江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H20100135，20 mg×12 s/盒)，体表面积小于1.25 m2的患者按40 mg/次的剂量给药，体表面积在1.25 ～1.5 m2之间的患者按50 mg/次的剂量给药，体表面积大于1.5 m2的患者按60 mg/次的剂量给药，均2次/d，连续给药14 d，停药7 d；静脉滴注奥沙利铂(江苏奥赛康药业股份有限公司,国药准字H20064297,0.1 g/瓶)，130 mg/m2，滴注时间为3 h/d；在化疗过程中对症治疗，预防呕吐、护肝、防治毒副作用等。连续治疗4周。研究组在SOX方案的基础上加中药汤剂，汤剂组成：党参 15 g，炙黄芪15 g,炒白术10 g,茯苓15 g,生薏苡仁30 g,莪术10 g,白花蛇舌草15 g,炙甘草6 g,仙鹤草15 g,制附子10 g,麦冬10 g,石斛15 g,炒谷麦芽15 g，每日早晚各1剂，随化疗周期给药。

1.5 观察指标 近期疗效参照实体瘤疗效评价标准(RECIST)进行评价[6]：完全缓解(CR)：病灶完全消失超过4周；部分缓解(PR)：病灶缩小>50%超过4周；稳定(SD)：病灶缩小<50%或増大≦25%；进展(PD)：病灶増大超过25%或出现新的病变。客观有效率(ORR)=(CR+PR)例数/总例数×100%,疾病控制率(DCR)=(CR+PR+SD)例数/总例数×100%。

测定所有患者治疗前后肿瘤标志物CA242、CA125、CA199、CEA的水平,T细胞Treg、Th17、Th17/Treg以及血清VEGF水平，按照WHO抗癌药物亚急性毒副反应分级标准评价毒副作用(0～Ⅳ级)。

2 结果

2.1 近期疗效比较 研究组的ORR与DCR分别为61.16%、84.32%，对照组的ORR与DCR分别为47.76%、73.88%，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组近期疗效的比较 [例(%)]

注：与对照组比较，#P<0.05。

2.2 肿瘤标志物的比较 治疗后，研究组与对照组的CA242、CA125、CA199、CEA水平均显著降低(P<0.05)，研究组显著低于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后肿瘤标志物水平的比较

注：与同组治疗前比较，*P<0.05；与对照组治疗后比较，#P<0.05。

2.3 T细胞水平的比较 治疗后，研究组与对照组的Treg比例、Th17比例、Th17/Treg比值均显著降低(P<0.05)，而研究组明显低于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 两组治疗前后T细胞水平的比较

注：与同组治疗前比较，*P<0.05；与对照组治疗后比较，#P<0.05。

2.4 血清VEGF水平的比较 治疗后，研究组与对照组的血清VEGF水平显著降低(P<0.05)，而研究组明显低于对照组(P<0.05)。见表4。

表4 两组治疗前后血清VEGF水平的比较

注：与同组治疗前比较，*P<0.05；与对照组治疗后比较，#P<0.05。

2.5 毒副作用的比较 研究组的血小板减少、血红蛋白减少、白细胞减少等骨髓抑制副作用，恶心呕吐、腹泻等胃肠道反应副作用，周围神经毒性均显著低于对照组(P<0.05)。见表5。

表5 两组毒副作用的比较 (例)

注：对照组比较，#P<0.05。

3 讨论

目前，治疗中晚期胃癌的主要方式是化疗，即使对处于Ⅲ～Ⅳ期的胃癌患者，化疗联合中药汤剂的临床疗效也是比较显著的。目前对于中晚期胃癌还没有标准的化疗方案，权衡临床疗效与毒副作用，采用两药联合方案。奥沙利铂属于第3代铂类抗肿瘤药物, 具有更广的抗肿瘤谱及更强的肿瘤细胞杀伤力, 而消化道反应及肾毒性更轻[7]。替吉奥一种新型口服氟尿嘧啶 (Fu) 类抗肿瘤药物, 主要是由替加氟与氧嗪酸钾、吉莫斯特按1∶1∶0.4的比例配制, 相较于传统Fu具有更高的抗肿瘤效果及更轻的副反应,其中吉莫斯特能抑制5-Fu的分解, 起到延长药物作用时间的作用[8]。氧嗪酸钾能阻断5-Fu发生磷酸化, 进而降低胃肠道反应. 临床研究表明[9], SOX方案治疗中晚期胃癌能获得良好的近期疗效, 由于中晚期胃癌患者的病程较长、免疫功能及胃肠道功能下降、化疗药物耐受性差, 单纯化疗的远期疗效并不理想。所以找一种能够增强临床疗效，降低毒副作用的治疗方法很有必要。

中医药是综合治疗恶性肿瘤的重要辅助手段，具有增效减毒的作用。国医大师徐景藩教授认为胃癌是“健脾益气，化瘀解毒”的辨治原则[10]。本研究中使用的中药汤剂中，党参、黄芪、白术具有补中益气，健脾益肺之功效，能够增强免疫力；茯苓具有健脾的功效[11]；薏苡仁、莪术、蛇舌草、仙鹤草具有健脾解毒的功效，能促进化疗过程中残留的肿瘤细胞的调亡，起到辅助杀伤的作用[12-13]；附子具有回阳逆救的功效；麦冬、石斛具有益胃生津，滋阴清热，谷麦芽具有健脾消食的功效[14-17]，中药汤剂能够发挥中医药标本兼治的作用。

本研究采用SOX方案联合中药汤剂治疗中晚期胃癌患者，治疗后，研究组的ORR与DCR分别为61.16%、84.32%，显著高于对照组的47.76%、73.88%(P<0.05)；两组的CA242、CA125、CA199、CEA水平、Treg比例、Th17比例、Th17/Treg比值，血清VEGF水平均显著降低(P<0.05)，而研究组显著低于对照组(P<0.05)；研究组的骨髓抑制、胃肠道反应、周围神经毒性副作用显著低于对照组(P<0.05)，这说明中药汤剂能够提高SOX方案的临床疗效，降低毒性，起到协同作用，分析作用机制为：第一，中药汤剂显著降低肿瘤标志物水平，协同化疗有效减轻肿瘤负荷，抑制肿瘤细胞生长，促进肿瘤细胞凋亡；第二，中药汤剂能够显著降低血清VEGF水平，而VEGF是最强的促血管形成因子，说明中药汤剂能够促进肿瘤血管的正常化，提高抗肿瘤药物的敏感性[18]；第三，中药汤剂能够显著降低T细胞比例，说明其能够改善肿瘤患者的免疫功能，从而改善预后。

综上所述，中药汤剂联合化疗能够提高中晚期胃癌患者的近期疗效及免疫功能，降低肿瘤标志物及VEGF水平，提高临床疗效，起到减毒增效的作用，值得临床推广。