卡马西平治疗脑卒中后继发性癫痫患者的临床疗效分析

刘振华

脑卒中后继发性癫痫（PSE）是一种好发于老年群体的常见癫痫疾病类型，相关资料显示，国内目前PES患者占所有癫痫患者的10%[1]。PES一方面会使脑损伤程度加剧，另一方面还会增加继发性高血糖、高血压的发生率，严重影响患者的预后效果。当前，药物依然是治疗PES的主要手段，通过早期综合治疗能够减轻脑损伤程度，使PES在原发疾病好转后而逐渐得到控制。相关研究显示，第一代抗癫痫药物如苯妥英钠，因其会影响维生素D代谢功能，易引发骨质软化症和抑制环氧化物羟化酶活性而被禁用；拉莫三嗪、加巴喷丁治疗PES效果显著高，但这两种药物价格昂贵，会加重患者的经济负担，卡马西平是一种疗效显著且价格便宜的抗癫痫药物[2]。本研究就卡马西平治疗 PES患者的临床疗效进行分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取山东省煤炭临沂温泉疗养院2015年2月至2016年2月收治的90例PES患者作为研究对象，随机将其分为两组，对照组患者45例，男24例，女21例，年龄36～76岁，平均（62.3±5.2）岁，病程0.5～5.0年，平均（4.3±0.7）年，早发性患者20例、晚发性14例、缺血性11例；观察组患者45例，男26例，女19例，年龄33～74岁，平均（63.0±4.8）年，病程1.2～6.0年，平均（4.0±0.9）年，早发性患者19例、晚发性16例、缺血性10例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入和排除标准纳入标准：均符合第四届全国脑血管病会议中制定的脑卒中诊断标准相关内容[3]，PES参照国际抗癫痫联盟制定的《癫痫发作和癫痫分类标准》[4]中相关内容；对本研究均知情且自愿签署了知情同意书。排除标准：恶性肿瘤；合并肝肾等功能不全患者。

1.3 治疗方法两组患者均给以常规治疗，即抗血小板凝集、扩张血管和使用颅脑保护剂。对照组患者采用阿立哌唑（成都康弘药业集团股份有限公司生产，批准文号：国药准字H20041501）治疗，初始剂量为每天5 mg，1周后无明显异常则将剂量增加至每天20 mg。观察组患者在对照组基础上加用卡马西平（北京诺华制药有限公司生产，批准文号：国药准字H10122927）治疗，0.2 g/d，2次/d，连续治疗 4周后依据癫痫发作次数适当调整剂量（最大剂量不超过每天1.2 g）。两组患者均连续治疗3个月。

1.4 观察指标①疗效判定标准：参照2017版癫痫诊治指南分类中PES临床疗效判定标准相关内容，控制：治疗后未再发作；显效：治疗后患者癫痫发作次数较治疗前减少幅度在75%～99%；有效：发作频率较治疗前减少幅度为50%～74%；无效：未达上述标准[5]。总有效率（%）=（控制例数+显效例数+有效例数）/总例数×100%。②观察两组患者治疗前后脑电图痫样放电和累及导联数情况，并记录其治疗期间不良反应（皮疹、头晕、嗜睡等）发生情况。

1.5 统计学分析采用SPSS 20.0统计软件处理数据，治疗有效性、并发症发生率等计数资料用百分率表示，组间数据比较用χ2检验，计量资料用±s表示，组间数据比较采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗总有效率比较观察组患者治疗的总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者治疗总有效率比较

2.2 治疗前后脑电图指标变化比较治疗前两组患者痫样放电、累及导联数比较差异均无统计学意义（均P＞0.05）；治疗后两组患者痫样放电、累及导联数均显著下降，观察组下降幅度均高于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者治疗前后脑电图指标变化情况比较(±s)

表2 两组患者治疗前后脑电图指标变化情况比较(±s)

组别 例数 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后痫样放电(t/180 s) 累及导联数(180 s)对照组 45 17.3±10.8 11.6±7.4 7.3±4.5 5.2±2.5观察组 45 16.8±11.3 7.8±6.0 7.6±5.0 3.6±1.6 t值 0.215 3.676 0.299 3.616 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 不良反应发生率比较观察组与对照组患者不良反应发生率差异无统计学意义（χ2=1.11，P＞0.05）。见表3。

表3 两组患者不良反应发生情况比较

3 讨论

PES是脑卒中患者较为常见的并发症，是指脑卒中患者脑部动脉血管出现粥样硬化现象，致血管管腔狭窄或完全闭塞，血液流动明显受阻使相应区域组织发生缺血坏死，继而出现脑部神经元群发生阵发性异常放电情况。PES的治疗原则为首先有效治疗和控制脑卒中，改善血管狭窄、闭塞以确保颅脑组织供氧充足；其次是依据患者PES发作形式、频次和病程情况科学使用抗癫痫药物。PES的主要治疗方法为外科治疗、药物治疗等，治疗关键在于病因治疗，积极治疗原发疾病，有效控制脑水肿，纠正水、酸碱和电解质紊乱，维持呼吸通道通畅，以起到控制发作的目的[6]。外科手术对患者颅脑损伤较为严重，术后恢复较困难，尤其是机体耐受性差的老年患者；而药物治疗目前临床上对时机选择和药物类型方面尚未有明确评定标准，主要通过药物治疗来抑制病情进展，促使患者神经功能逐渐恢复。

阿立哌唑是一种非典型抗精神疾病药物，其为喹诺啉酮衍生物，与多巴胺 D2、D3以及 5-羟色胺1A（5-HT1A）、5-HT2A等均有较强亲和度，主要通过对D2和5-HT1A受体部分激动作用及对5-HT2A受体的拮抗作用而起效。卡马西平是目前治疗癫痫疾病的一线药物，多项临床资料显示，该种药物可对 70%～80%癫痫患者起到显著效果[7-9]。相关研究表明，卡马西平能够改善脑组织微循环，快速缓解脑血管痉挛状态，使受损神经细胞快速恢复[10]。另有研究发现，卡马西平能够阻断Na+通道，从而有效抑制钠离子和氯离子内流，提升神经元兴奋度，加快脑部新陈代谢[11]。从本研究结果可以看出，观察组患者治疗的总有效率明显高于对照组，提示采用卡马西平联合阿立哌唑治疗PES效果明显优于对照组；治疗后观察组患者脑电图数据相比于对照组下降明显，说明联合卡马西平治疗可以更好地保护患者脑组织，促进脑神经损伤恢复、抑制异常放电情况；观察组患者不良反应发生率略高于对照组，主要原因在于阿立哌唑对M胆碱能受体无亲和力，所以治疗安全性较高。本研究的局限性为参与临床研究的PES患者例数较少，患者选取区间有限，可能对结果产生偏差；此外本研究仅对患者随访6个月，因此未对两种治疗方案的远期疗效进行比较。

综上所述，卡马西平联合阿立哌唑治疗PES效果显著，可以有效改善患者脑电图异常放电现象，且安全性较高。