阿托伐他汀联合依折麦布治疗冠状动脉粥样硬化性心脏病对患者血脂、心功能、氧化应激反应的影响

师宁宁 徐俊华 张 红

冠状动脉粥样硬化性心脏病主要是指冠状动脉出现粥样硬化性病理改变而造成血管阻塞或管腔狭窄，进而导致患者心肌组织发生缺氧、缺血性坏死的心脏疾病，可对患者心脏功能造成严重影响[1]。冠状动脉粥样硬化性心脏病病情发生与发展多与机体血压、血脂、血糖及不良生活方式有关，近年来，随着人们生活习惯的改变，其发病率呈逐年升高趋势，因此寻求可靠的治疗方式尤为重要[2]。本研究就阿托伐他汀联合依折麦布治疗冠状动脉粥样硬化性心脏病对患者血脂、心功能、氧化应激反应的影响进行分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2015年10月至2017年10月本溪钢铁集团总医院收治的 140例冠状动脉粥样硬化性心脏病患者作为研究对象，按照随机数字表法将其分为对照组、观察组，各70例。对照组中男34例，女36例，年龄40～70岁，平均（58.83±5.35）岁，病程3个月至2年，平均（12.84±4.93）个月；观察组中男36例，女34例，年龄41～69岁，平均（57.99±5.26）岁，病程3个月至2.2年，平均（12.36±4.77）个月。本研究已经本溪钢铁集团总医院医学伦理委员会研究后批准，患者及其家属对本研究目的、方法均知情，且签署了知情同意书。两组患者性别、年龄、病程等基本资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 病例纳入及排除标准纳入标准：①均经影像学及实验室检查明确诊断为冠状动脉粥样硬化性心脏病；②临床症状明显。排除标准：①精神状态异常，或患有严重精神疾病，无法自行配合研究者；②严重肝脏、肾脏、脑血管等疾病、恶性肿瘤；③妊娠期或哺乳期女性。

1.3 治疗方法对照组患者给予阿托伐他汀（辉瑞制药有限公司生产，批号201909，规格：10 mg×7片/盒）睡前口服治疗，10 mg/次，1次/d，3个月为1个疗程，共治疗1个疗程；同时舌下含服硝酸甘油（北京益民药业有限公司，批号：20081025，规格：0.5 mg×100片/瓶），每次 1片，1次/d。观察组患者采用阿托伐他汀联合依折麦布（Schering-Plough Prod-ucts LLC，Las Piedras生产，批号：20090415）治疗，阿托伐他汀的用法用量同对照组；依折麦布，10 mg/次，1次/d，口服，3个月为1个疗程，共治疗1个疗程。

1.4 观察指标①观察两组患者治疗后血脂水平，于治疗3个月后采集患者晨起空腹静脉血5 ml，经离心处理后，放置于冰箱中冷冻保存，以脂蛋白酯酶法检测其三酰甘油（TG）水平，过氧化物酶法检测其总胆固醇（TC）水平，以直接一步法检测其高、低密度脂蛋白胆固醇（HDL-C、LDL-C）水平。②比较两组患者治疗前后心功能指标改善情况，以彩色多普勒超声检测其左心射血分数（LVEF）、左心室收缩末期内径（LVESD）及左心室舒张末期内径（LVEDD）。③比较两组患者治疗前后氧化应激指标改善情况，于治疗前、治疗 3个月后采集患者晨起空腹静脉血 5 ml，经离心处理后，放于冰箱中冷冻保存，以电化学发光法检测其超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醇（MDA）水平，并以免疫比浊法检测患者的髓过氧化物酶（MPO）水平。

1.5 统计学分析采用SPSS 20.0统计软件对数据进行分析，用百分比表示计数资料，采用χ2检验；用±s表示计量资料，采用t检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗后血脂水平比较观察组患者治疗后的TG、TC、HDL-C、LDL-C水平均明显优于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者治疗后血脂水平比较(mmol/L,±s)

表1 两组患者治疗后血脂水平比较(mmol/L,±s)

组别 例数 TG TC LDL-C HDL-C对照组 70 2.16±0.39 5.99±1.01 1.66±0.29 2.12±0.37观察组 70 1.44±0.26 5.19±0.99 1.28±0.18 3.14±0.53 t值 12.852 6.428 9.315 13.203 P值 0.000 0.000 0.000 0.000

2.2 治疗前后心功能指标比较治疗前两组患者LVEF、LVESD、LVEDD水平比较差异均无统计学意义（均P＞0.05）。两组患者治疗后的 LVEF、LVESD、LVEDD明显优于治疗前，且观察组患者的LVEF、LVESD、LVEDD明显优于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者治疗前后心功能指标比较(±s)

表2 两组患者治疗前后心功能指标比较(±s)

组别 例数 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后LVEF(%) LVESD(mm) LVEDD(mm)对照组 70 44.29±3.19 53.48±4.59 45.39±3.57 34.83±2.84 67.58±5.23 59.39±4.85观察组 70 44.32±3.23 59.38±4.88 45.44±3.64 31.29±2.42 67.49±5.34 53.29±3.68 t值 0.055 7.368 0.082 8.547 0.460 8.328 P值 0.956 0.000 0.935 0.000 0.920 0.000

2.3 氧化应激情况比较两组患者治疗前的SOD、MDA、MPO水平比较差异均无统计学意义（均P＞0.05）。两组患者治疗后的SOD、MDA、MPO水平明显优于治疗前，且观察组患者的 SOD、MDA、MPO水平明显优于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者治疗前后氧化应激反应指标比较(±s)

表3 两组患者治疗前后氧化应激反应指标比较(±s)

组别 例数 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后SOD(U/L) MDA(mmol/L) MPO(mg/L)对照组 70 678.45±34.75 847.68±40.87 8.49±1.20 6.55±0.75 24.39±2.40 12.59±1.43观察组 70 677.79±34.66 912.43±41.76 8.53±1.27 4.78±0.52 24.41±2.45 10.29±1.01 t值 0.113 9.271 0.192 16.227 0.013 10.992 P值 0.911 0.000 0.848 0.000 0.990 0.000

3 讨论

冠状动脉粥样硬化性心脏病病变范围广泛，包括心脏血管栓塞、炎症及管腔闭塞或狭窄等病变，分为急性冠状动脉综合征、稳定型冠状动脉粥样硬化性心脏病等多种表现形式，可对患者身心健康造成严重影响[3-4]。对于病程较长的冠状动脉粥样硬化性心脏病病变患者，其心肌细胞受损严重，供氧不足，可出现心前区疼痛、气短及胸闷等症状，影响患者的生命质量。口服药物治疗是针对冠状动脉粥样硬化性心脏病病变患者常用且方便的治疗手段，随着医疗技术发展，药物种类繁多，目前临床研究发现，单一给药并不能有效改善患者的症状[5]。血脂水平异常是诱发冠状动脉粥样硬化性心脏病发生的重要危险因素，LDL-C水平升高时，可造成机体内皮细胞损伤，诱发炎症反应，促进粥样硬化病变发展，故降低血脂水平可以改善冠状动脉粥样硬化性心脏患者机体血流动力学紊乱状态，控制其病情发展[6]。

阿托伐他汀的主要成分为羟甲基物二酰辅酶（HMG-COA）还原酶抑制剂，其作用机制是通过抑制肝细胞LDL受体上调及HMG-COA还原酶，达到有效清除机体中多余低密度脂蛋白、减少胆固醇及三酰甘油水平的效果[7]。依折麦布可以抑制肠道吸收胆固醇，减少肝脏中含量，并促进血液中胆固醇的清除，与阿托伐他汀联合使用能够缓解冠状动脉粥样硬化性心脏病患者的异常血脂水平，促进机体康复[8]。

氧化应激反应产生的氧自由基是诱发动脉粥样硬化的因素之一，氧自由基含量增加，将直接提高冠状动脉粥样硬化性心脏病发病率，故清除患者机体中的大量氧自由基，提高抗氧化酶的生物活性，是治疗及缓解病变的关键所在[9]。SOD是一种抗氧化酶，可以清除氧自由基，预防细胞受损，促进氧化与抗氧化过程平衡[10]。MPO是机体中重要的炎症标记物，也是氧化应激反应的重要物质，可以促进粥样斑块形成，诱发斑块病变形成血栓或破裂，进而促进心血管疾病发生[11]。MDA是脂质经过氧化反应后产生的最终产物，能够使体内蛋白质及核酸等物质发生交联聚合改变，使细胞膜受到一定损伤，存在细胞毒性，当机体中该物质水平出现异常时，可反映脂质过氧化的抵抗能力水平[12]。

阿托伐他汀的药理作用是通过稳定冠状动脉粥样硬化性心脏病患者的粥样斑块及改善血脂水平，进而缓解病情进展与疾病症状。在冠状动脉粥样硬化性心脏病治疗过程中，阿托伐他汀对患者血管内皮组织有一定保护作用，并可控制机体内炎症发展，抑制平滑肌细胞异常增生，降低心脏负荷，通过对机体各个血管的保护作用促进心脏功能恢复，从而提高患者的生命质量[13]。而依折麦布主要是凭借与小肠绒毛上皮细胞中的蛋白结合而起到抑制机体吸收胆固醇的效果，二者联合用于治疗冠状动脉粥样硬化性心脏病，可以改善动脉硬化状态，提高临床疗效[14-15]。

本研究中阿托伐他汀联合依折麦布治疗后可以改善患者的 TG、TC、HDL-C、LDL-C水平，且效果优于联合硝酸甘油治疗。经阿托伐他汀联合依折麦布治疗后患者的 SOD、MDA、MPO水平明显优于联合硝酸甘油治疗的患者。LVEF、LVESD、LVEDD均是评价患者心脏功能的重要指标，阿托伐他汀联合依折麦布治疗后，患者上述指标水平明显改善，相比联合硝酸甘油治疗后优势显著。然而，本研究中仍存在一定不足之处，受研究范围限制，参与研究样本选择量较小，无法完成大规模研究，无法全面统计与分析研究结果。因此，在今后临床工作过程中，应提高对阿托伐他汀联合依折麦布等治疗手段的重视程度，根据患者自身状况，选择恰当的治疗措施，为患者提供更可靠的医疗服务，使其对治疗效果更满意。

综上所述，采用阿托伐他汀联合依折麦布治疗冠状动脉粥样硬化性心脏病，有利于改善患者的氧化应激反应状态，促进心脏功能恢复，降低血脂水平，具有重要临床作用。