血清γ-谷氨酰胺转移酶与高血压患者冠状动脉钙化的相关性研究

苏敏，朱惠斌，赵宁志，陈锋，宁兴旺，李萍，谢小兵

作者单位：1 410007 长沙,湖南中医药大学第一附属医院医学检验与病理中心

冠状动脉钙化（CAC）是钙盐在冠状动脉壁的异位沉积，通常发生于冠状动脉斑块起始部位，是冠状动脉粥样硬化的早期标志。CAC的程度与冠状动脉狭窄程度具有相关性，可预测未来心血管事件的发生[1]。有报道指出，高血压患者的CAC发生率高于正常血压者；相对于非高血压患者来说，CAC与高血压患者远期预后的关系更为紧密[2]。因此，探究高血压患者CAC的预测因素对这类患者心血管风险的评估具有重要意义。γ-谷氨酰胺转移酶（γ-GT）是临床上常用的肝功能评价指标。近年来研究显示，γ-GT可能参与动脉粥样硬化的病理过程，并且与冠心病、脑卒中、糖尿病等心脏代谢性疾病密切相关[3-5]。然而，目前尚不明确γ-GT是否能预测高血压患者CAC的发生。本研究通过回顾性分析高血压患者的临床资料和冠状动脉CT检查结果，旨在探讨血清γ-GT水平与CAC的关系。

1 资料与方法

1.1 研究对象 选取2016年1月～2017年6月于湖南中医药大学第一附属医院就诊并行冠状动脉CT检查的高血压患者为研究对象。纳入标准：①高血压的诊断符合《中国高血压防治指南（2010）修订版》[6]；②年龄40～75岁。排除标准：①冠心病者；②心肌病、心脏瓣膜病、冠状动脉畸形者；③肝脏疾病、胆道系统疾病、长期酗酒者；④甲状腺功能异常、肿瘤、炎症免疫性疾病、骨代谢性疾病；⑤心力衰竭、严重肝肾功能异常者；⑥应用肝毒性药物、钙剂。最终纳入患者218例，其中男性134例，女性84例，平均年龄（54.4±9.5）岁。

1.2 临床资料收集 收集患者的一般临床资料，包括年龄、性别、体质指数、糖尿病史、高脂血症病史、吸烟史、饮酒史和高血压药物（ACEI/ARB类、β受体阻滞剂和钙通道抑制剂）应用史。所有患者于入院次日清晨抽取空腹肘静脉血，检测γ-GT、白细胞计数、总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、空腹血糖、谷丙转氨酶、谷草转氨酶、血肌酐、尿酸和高敏C反应蛋白（hs-CRP）等。

1.3 冠状动脉CT检查 采用美国Philips公司的Brilliance 64排螺旋CT对冠状动脉进行计算机断层扫描。由同一名医师采用专用的钙化计算软件，参照Agatston等[7]提出的方法对钙化进行量化并计算出CAC积分，其单位为AU。然后将每一支主要冠状动脉（左前降支、回旋支、右冠状动脉、左冠状动脉主干）的CAC积分相加即为该患者最终的CAC积分。若患者的CAC积分＞0，则认为存在CAC。据此将所有患者分为两组，包括CAC组120例和非CAC组98例。

1.4 统计学方法 采用SPSS 21.0软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差（±s）表示，两组间比较采用独立样本t检验；计数资料以频数表示，两组间的比较采用χ2检验。不同γ-GT水平组的CAC积分比较采用单因素方差分析，其中两两比较采用LSD-t检验。γ-GT与其他计量资料的相关性采用Pearson相关性检验。采用多因素Logistic回归分析探究影响CAC的独立因素，并以ROC曲线描绘γ-GT水平对CAC的预测价值。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般临床资料比较 CAC组患者的年龄、男性比例、吸烟者比例、空腹血糖和hs-CRP高于非CAC组，而其HDL-C水平低于非CAC组，差异具有统计学意义（P均＜0.05），两组患者的其他临床资料无显著性差异（P＞0.05）（表1）。

2.2 γ-GT与CAC和其他临床变量的关系 CAC组患者的γ-GT水平为（30.7±10.4）U/L，而非CAC组为（26.1±11.9）U/L，差异具有统计学意义（t=2.80，P=0.006）。根据患者整体γ-GT水平由低到高排列后，以四分位数形式将患者等分为四组，结果表明各组患者的CAC积分存在明显差异（F=7.81，P＜0.001）。其中，第四组的CAC积分明显高于其余三组，而第三组的CAC积分明显高于第一组。Pearson相关性分析表明，血清γ-GT水平与总胆固醇（r=0.16；P=0.041）、空腹血糖（r=0.12；P=0.036）和hs-CRP水平（r=0.25；P=0.019）呈正相关（表2）。

2.3 多因素Logistic回归 将上述P值＜0.1的变量纳入回归模型，以是否存在CAC为因变量进行多因素Logistic回归分析。结果表明，血清γ-GT水平（OR=1.23，95%CI：1.03～1.47，P=0.022）、年龄（OR=1.14，95%CI：1.07～1.22，P＜0.001）、吸烟（OR=2.07，95%CI：1.26～1.47，P=0.004）和空腹血糖水平（OR=1.31，95%CI：1.02～1.69，P=0.036）是CAC的独立预测因素（表3）。

2.4 ROC曲线分析 血清γ-GT水平预测CAC的ROC曲线下面积为0.78（95%CI：0.71～0.85，P＜0.001），其预测的最佳截点为28.4 U/L，敏感性为67%，特异性为78%（图1）。

表1 两组一般临床资料的比较

表2 不同γ-GT水平组患者的CAC积分情况（±s）

表2 不同γ-GT水平组患者的CAC积分情况（±s）

注：γ-GT：γ-谷氨酰胺转移酶；CAC：冠状动脉钙化；与第一组比较，aP＜0.05；与第二组比较，bP＜0.05；与第三组比较，cP＜0.05

分组 第一组（n=54） 第二组（n=54） 第三组（n=55） 第四组（n=55）γ-GT水平（U/L） ＜18 19～27 28～38 ＞38 CAC积分（AU） 15.8±29.1 60.7±108.4 126.5±203.0a 214.9±392.1abc

表3 多因素Logistic回归分析

图1 血清γ-GT水平预测CAC的ROC曲线

3 讨论

高血压是临床上最常见的慢性病之一，在我国普遍存在低知晓率、低治疗率和低达标率等特点。该病也是心肌梗死等冠状动脉粥样硬化性疾病的主要危险因素，后者不仅致死率高，且严重消耗社会医疗资源。因此，早期简便有效地评估高血压患者动脉粥样硬化的发生风险具有重要的公共卫生和临床意义。CAC被视为是亚临床冠状动脉粥样硬化，并与粥样斑块负荷和心血管事件的发生密切相关。既往报道指出，年龄、吸烟和空腹血糖水平是CAC发生的危险因素，这些结果同本研究一致[8-10]。此外，本研究发现血清γ-GT水平是高血压患者CAC发生的一个独立预测因子，其预测作用具有良好的敏感性和特异性。

血清γ-GT是一种二聚体蛋白，主要由肝细胞释放，因此γ-GT常作为肝胆疾病和酒精摄入情况评价的敏感指标。近年来，越来越多的研究关注γ-GT与心血管疾病间的关系。而本研究提示血清γ-GT水平与CAC的发生密切相关，其可能机制如下：①γ-GT水平与多种心血管危险因素存在联系，如代谢综合征、糖尿病等[5,11]。在本研究中，我们也发现血清γ-GT水平与总胆固醇和空腹血糖水平相关。因此，γ-GT可能部分通过影响这些致动脉粥样硬化因素，从而影响CAC的发生；②γ-GT是抗氧化物谷胱甘肽水解的关键酶，其水解反应产生诸多促氧化剂，比如活性氧自由基和氧化的LDL-C[12]。这些促进氧化剂使机体内氧化应激水平增加，引起内皮功能障碍并加速血管平滑肌细胞凋亡，进而导致CAC[13,14]；③有研究指出，γ-GT水平还与慢性炎症状态有关[15]，而血管炎症反应则参与动脉粥样硬化的各个阶段，包括CAC的形成过程。本研究也证实γ-GT与hs-CRP呈正相关，进一步支持γ-GT可能通过影响血管炎症反应从而参与CAC的发生发展。

本研究局限性在于：①研究样本量相对偏小，缺乏多中心研究；②采用横断面设计，不能明确γ-GT与CAC发生的因果联系；③检测的血液样本均来自外周血，而采用冠状动脉血样本可能更有助于明确γ-GT与CAC的关系。总之，从目前研究显示γ-GT水平与高血压患者的CAC密切相关，且可作为CAC的一个独立预测指标。因此，检测血清γ-GT水平有助于高血压患者冠状动脉粥样硬化的早期评估。