OGTT 1h血糖水平与颈动脉内膜中层厚度的相关性研究

关静，彭丽君，贺彩霞，王红，韩欣，邹月柳

作者单位：1 266034 青岛,青岛阜外心血管病医院心内科;2 266034 青岛,青岛阜外心血管病医院超声科;3 266000 青岛,青岛市立医院东院干部保健科

糖尿病前期患者是心脑血管疾病的高危人群，餐后2 h血糖升高是动脉粥样硬化的危险因素。有研究表明口服葡萄糖耐量试验（OGTT）1 h血糖升高是2型糖尿病的独立危险因素[1]，那么OGTT 1 h血糖升高是否是心血管疾病的危险因素。颈动脉内膜中层厚度（IMT）是观察全身动脉粥样硬化的窗口，是心脑血管疾病有效预测因子。本研究旨在探讨OGTT 1 h血糖与IMT的关系，以期为心脑血管疾病的防治提供新思路。

1 资料与方法

1.1 研究对象和分组 选择2013年1月～2015年12月于青岛阜外心血管医院及青岛市立医院东院的健康查体者893例，男性428例，女性465例，年龄40～65岁。纳入标准：①年龄≥40岁；②既往体检健康；③能够完成所有体检项目。排除标准：有糖尿病病史、缺血性脑卒中和短暂性脑缺血发作史；冠心病及有周围动脉疾病病史；急、慢性胰腺疾病，急、慢性感染者；吸烟、嗜酒及滥用药物者。所有入选者均行OGTT，按照OGTT中空腹血糖（FPG）和葡萄糖负荷后2 h血糖（2 hPG）结果分组：正常糖耐量组760例，其中男性364例，女性396例（正常糖耐量NGT：FPG＜6.1 mmol/L且2 hPG＜7.8 mmol/L）；糖耐量减低组133例，其中男性64例，女性69例（糖耐量减低IGT：FPG＜6.1 mmol/L且7.8 mmol/L＜2 hPG＜11.1 mmol/L）。通过受试者工作特征曲线（ROC）下最大面积确定葡萄糖负荷后1 h血糖升高界值，为9.0 mmol/L；根据1 h血糖将NGT者分为OGTT 1h血糖正常组（608例）和血糖升高组（152例）。

1.2 临床观察指标 测定入选者身高、体重、腰围（WC）、收缩压（SBP）、舒张压（DBP），计算体质指数（BMI）=身高/体重2（kg/m2）。清晨空腹行OGTT，查即刻、30、60、120 min血糖和胰岛素（INS），同时测定血浆总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）。计算稳态模型的胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）=空腹血糖（FPG）×空腹胰岛素（FINS）/22.5，胰岛β细胞功能指数（HOMA-β）= FIns×20/（FPG-3.5），以葡萄糖负荷后30 min净增胰岛素与净增葡萄糖的比值（△I30/△G30）评估早期胰岛素分泌能力， △I30/△G30=（30 min胰岛素-空腹胰岛素）/（30 min血糖-空腹血糖）。

1.3 颈动脉内膜中层厚度测定 应用西门子3000彩色多普勒超声仪对受检者双侧颈动脉进行测量，受检者仰卧、放松，颈部偏向对侧，充分暴露颈部，从胸锁乳突肌外缘纵切扫描，超声显示血管壁结构分为内膜、中膜、外膜3层，内外膜之间的距离即为IMT，测定IMT的最厚处和距此近心1 cm及远心1 cm处3点，平均数记为IMT。

1.4 统计学分析 所有数据采用SPSS 19.0统计软件处理，正态分布的计量资料采用（±s）表示；HOMA-IR、HOMA-β、△I30/△G30为非正态分布资料，取其自然对数后用于分析，组间比较采用非参数检验。单因素分析采用Pearson相关分析，多因素分析采用多元线性回归分析。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各组间临床指标比较 血糖升高组和糖耐量减低组体质指数、三酰甘油、收缩压、空腹血糖、HOMA-IR以及IMT均高于正常糖耐量组，HOMA-β低于正常糖耐量组，差异有统计学意义（P均＜0.05）。葡萄糖负荷后1 h和2 h血糖，糖耐量减低组高于血糖升高组和正常糖耐量组，差异有统计学意义（P均＜0.05）（表1）。

2.2 IMT相关单因素分析 以IMT为因变量，以年龄、BMI、WC、TG、HDL-C、LDL-C、TC、血压、FPG、葡萄糖负荷后血糖、△I30/△G30、HOMA-β和HOMA-IR为自变量，采用Pearson相关分析，糖耐量正常人群IMT与年龄、LDL-C、BMI、SBP、葡萄糖负荷后1 h和2 h血糖、HOMA-IR呈正相关，与HDL-C、△I30/△G30和HOMA-β呈负相关，差异有统计学意义（P均＜0.05）（表2）。

表1 不同体检者的临床指标比较

2.3 IMT相关因素多因素分析 以IMT为因变量，以年龄、BMI、HDL-C、LDL-C、SBP、1hPG、2hPG、HOMA-IR、△I30/△G30及 HOMA-β为自变量进行多元线性回归分析，1h PG、LDL-C、HOMA-IR进入回归方程（P＜0.05），标准化偏回归系数分别为0.190、0.090、0.262（表3）。

3 讨论

表2 IMT相关因素的单因素分析

表3 糖耐量正常人群IMT相关因素的多因素分析

在糖尿病前期人群中，FPG受损可能与早期动脉硬化无关[2]，葡萄糖耐量减低是动脉粥样硬化的危险因素[3]。1 h血糖升高是介于正常糖代谢和葡萄糖耐量异常的一种中间状态，为OGTT异常的一种特殊表现形式，已存在胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能受损[4,5]，葡萄糖负荷后1 h血糖是发生糖尿病的独立危险因素[1]，是较强的糖尿病、心脑血管疾病和全因死亡预测因子。对这部分人群及早干预，可降低糖尿病的发病率。

本研究表明，口服葡萄糖耐量试验1 h血糖升高、LDL-C、HOMA-IR与IMT相关，提示除传统危险因素外，葡萄糖负荷后1 h血糖升高也是不变的独立危险因素。已有研究显示血糖升高与血管病变相关，波动性的高血糖对胰岛β细胞损伤比持续性高血糖更为严重，造成的血管损伤也更严重[6]。IMT是反映早期动脉硬化的客观指标。葡萄糖负荷后1 h血糖升高是动脉粥样硬化的危险因素[7]，可能与此人群腹型肥胖、脂代谢异常、血管内皮功能紊乱、氧化应激、炎症反应等有关，因此早期发现OGTT 1 h血糖升高人群，及时进行干预，对防治心脑血管疾病亦有重要意义。