鼠神经生长因子联合前列地尔治疗糖尿病周围神经病变的疗效分析

邵志坚

糖尿病周围神经病变患者常常伴有明显的临床症状：肢体疼痛、麻木感蚂蚁爬行感、灼烧感以及明显的感觉减退等［1］。这些症状严重影响糖尿病患者的生活质量, 而要处理和治疗这些症状按照常规的治疗(包括控制好血糖、营养神经、改善循环等对症治疗)效果不显著。所以探讨有效的治疗方案有助于更好减轻患者的痛苦。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选取2014年12月~2017年12月本院住院治疗的糖尿病周围神经病变患者78例, 其中男41例, 女37例, 年龄20~85岁。所有患者均符合《中国糖尿病防治指南(2010年版)》糖尿病周围神经病变标准。排除标准：①合并有严重心、肝、肾功能不全患者；②糖尿病酮症酸中毒患者；③其他原因引起的外周神经麻痹：如小血管炎、脑梗死、格林巴利综合征、药物或毒物等引起的外周神经麻痹。将患者随机分成治疗组(40例)和对照组(38例)。

1. 2 方法 所有患者均按《中国糖尿病防治指南(2010年版)》基础治疗：严格控制血糖、血压, 合理饮食和适当运动。根据患者情况使用口服降糖药物或胰岛素降低血糖、降压、调脂等对症治疗。治疗组患者使用注射用鼠神经生长因子(舒泰神)30 µg+生理盐水2 ml肌内注射, 1次/d, 连用14 d；前列地尔10 µg+生理盐水10 ml静脉注射, 连用14 d。对照组患者使前列地尔10 µg+生理盐水10 ml静脉注射, 连用14 d。入院完成常规检查：三大常规、肝功、肾功能、凝血功能、心肌酶等。

1. 3 观察指标及疗效判定标准 比较两组患者治疗前后指标变化情况：神经肌电图测定两组患者腓总神经、正中神经的SNCV和MNCV；TCSS评分包括感觉功能检查、神经反射和神经症状评分。比较两组患者临床疗效参考文献［2］, 分为显效、有效和无效。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

1. 4 统计学方法 采用SPSS19.0统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差(±s)表示, 采用t检验；计数资料以率(%)表示, 采用χ2检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2. 1 两组患者治疗前后SNCV和MMCV比较 治疗后, 两组患者腓总神经、正中神经的SNCV和MNCV均优于治疗前,且治疗组优于对照组, 差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。2. 2 两组患者治疗前后TCSS评分比较 治疗后, 两组患者TCSS评分优于治疗前, 且治疗组优于对照组, 差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

2. 3 两组患者疗效比较 治疗组总有效率为82.5%, 高于对照组的63.2%, 差异有统计学意义(P＜0.05)。见表3。

表1 两组患者治疗前后SNCV和MMCV比较( ±s, m/s)

表1 两组患者治疗前后SNCV和MMCV比较( ±s, m/s)

注：与本组治疗前比较, aP＜0.05；与对照组治疗后比较, bP＜0.05

组别 例数 时间 SNCV MMCV腓总神经 正中神经 腓总神经 正中神经治疗组 40 治疗前 29.1±4.5 31.4±3.7 33.6±3.75 40.1±3.56治疗后 42.7±3.92ab 46.82±4.55ab 48.01±3.33ab 49.89±4.12ab对照组 38 治疗前 31.22±3.86 33.89±3.69 33.18±3.92 40.45±3.38治疗后 36.77±3.29a 38.10±3.79a 41.23±3.56a 43.67±3.64a

表2 两组患者治疗前后TCSS评分比较( ±s, 分)

表2 两组患者治疗前后TCSS评分比较( ±s, 分)

注：与本组治疗前比较, aP＜0.05；与对照组治疗后比较, bP＜0.05

组别 例数 治疗前 治疗后治疗组 40 12.1±2.3 7.5±1.6a对照组 38 11.9±2.4 9.2±1.7ab

表3 两组患者疗效比较［n(%), %］

3 讨论

糖尿病周围神经病变是糖尿病最常见的慢性并发症之一, 很大程度地降低了患者生活质量。目前推测该病变发生的机理可能如下［1］：①由于糖尿病是内源性胰岛素不足导致机体自身对血糖的调控失调, 葡萄糖多元醇通路激活, 生成过多的山梨醇在细胞内堆积导致细胞肿胀, 功能发挥受阻,影响神经传导速度；②糖尿病容易导致脂肪代谢紊乱, 过多的胆固醇容易沉积在血管内形成粥样斑块, 造成微循环障碍；③糖蛋白生成增多, 过多糖蛋白沉积在毛细血管基膜, 引起管腔狭窄, 同时蛋白质的糖化反应增加, 会使到微血管收缩,也导致炎症因子聚集, 这些因素都会减慢微循环的血液流动；④由于内环境的改变, 造成内源性神经生长因子生成减少,而该因子具有逆行轴索流动, 转运至神经元营养神经的作用,缺乏该因子会加剧神经元的损害。因而, 针对上述病因在控制好血糖的基础上改善微循环和增加外源性神经生长因子的治疗对改善糖尿病周围神经病变应有很大的帮助。本研究是基于上述发病机理, 针对性给予前列地尔改善微循环, 同时补充外源性鼠神经生长因子, 联合运用治疗糖尿病周围神经病变, 结果发现能有效改善糖尿病周围神经病变。据资料显示前列地尔作用如下［2］：①前列地尔能提高血管平滑肌细胞的环磷腺苷的浓度, 舒张微血管, 增加微血管的血流量改善微循环；②能有效改善红细胞的变形能力, 降低血液粘度,提高血流速度；③能影响血栓素的合成与释放, 抑制血小板聚集, 防止微循环血栓形成。所以能有效改善糖尿病周围神经病变微循环障碍。刘丽辉等［3］研究证实前列地尔治疗糖尿病周围神经病变取得良好疗效。周慧南等［4］证实前列地尔改善糖尿病周围神经病变症状和神经传导速度。郭振元等［5］补充外源性的神经生长因子鼠神经生长因子治疗糖尿病周围神经病变患者也取得很好效果。姜万梅等［6］对损伤坐骨神经大鼠使用鼠神经生长因子, 表明其能促进周围神经运动纤维的再生。刘云涛等［7］研究发现：鼠神经生长因子能够升高糖尿病周围神经病变患者的血清基质细胞衍生因子-1α(SDF-1α)。SDF-1α具有抑制炎症因子作用［8］, 降低氧化应激作用［9］, 对改善周围神经传导速度和受损神经的起修复作用。在糖尿病周围神经病变大鼠模型研究中, 直接将SDF-1α局部注射入发现会使到该大鼠周围神经传导速度有增加［10］, 而使用药物抑制SDF-1α会发现伤口炎症反应增加, 神经修复减慢, 伤口愈合变慢［11］。

综上所述, 前列地尔联合鼠神经生长因子是能有效改善糖尿病周围神经病变。