脑梗死患者血清尿酸及胱抑素C水平与颅内动脉狭窄关系的临床分析

陶飞，方国真，施雪英，袁良津

(安徽医科大学附属安庆医院神经内科,安徽 安庆 246003)

导致脑梗死的重要原因包括脑动脉粥样硬化斑块形成，特别是不稳定斑块或动脉粥样硬化性狭窄[1]。除高血压、糖尿病等常见危险因素外，近年来有报道认为高尿酸、高CysC可能是颈动脉粥样硬化的危险因素[2-4]，但两者与颅内动脉狭窄关系的研究相对较少。本研究通过回顾107例住院脑梗死患者的临床资料，分析血清尿酸及CysC水平与脑梗死患者颅内动脉狭窄的关系。

1 资料与方法

1.1一般资料收集2016年1～6月在安徽医科大学附属安庆医院神经内科住院的经头颅CT或MRI证实的脑梗死患者107例，其中男性67例，女性40例，年龄(62.78±11.04)岁，吸烟48例，饮酒42例，高血压45例，2型糖尿病41例。全部符合2014年中国缺血性脑卒中诊治指南[5]中的诊断标准。排除标准：(1)排除心肌梗死，肝肾功能不全、急慢性感染、恶性肿瘤、自身免疫性疾病、痛风、近期服用利尿剂、别嘌醇药物、免疫抑制剂、雌孕激素等可能影响血清尿酸、CysC 水平的因素；(2)排除由于心源性脑栓塞、颅内感染、大动脉炎性病变、结缔组织病、夹层动脉瘤等原因所致的颅内动脉狭窄。本研究得到了医院伦理委员会批准，患者或其近亲属均签署了知情同意书。

1.2方法

1.2.1颅内动脉狭窄的评定及分组方法 所有患者于入院后均行头颅CTA检查(准确性与DSA基本一致[6])，美国GE16排螺旋CT，显示颅内动脉情况，包括大脑前动脉、大脑中动脉、大脑后动脉、基底动脉等，根据颅内大血管近端狭窄程度分为3组：无狭窄组、轻度狭窄组(狭窄率<50%)和中重度狭窄组(狭窄率>50%)。

1.2.2血生化指标检测 所有患者在入院后次日清晨均用干燥管采取空腹静脉血5 mL送往本院检验科，采用罗氏全自动ISE-D-P-P模块生化分析仪测定尿酸、CysC、总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白。血清尿酸>420 mmol·L-1为高尿酸，CysC>1.05 mg·L-1为高CysC。

2 结果

2.1一般资料比较三组分别在年龄、性别、吸烟、饮酒、三酰甘油、低密度脂蛋白、总胆固醇方面均差异无统计学意义(P>0.05)，在高血压、糖尿病发生率方面，虽三组比较差异无统计学意义(P>0.05)，但两两比较分析示轻度狭窄组及中重度狭窄组均显著高于无狭窄组(P<0.05)。见表1。

2.2三组血清尿酸、CysC水平及高尿酸、高CysC发生率比较三组分别在血清尿酸、CysC、高尿酸发生率、高CysC发生率方面比较，均差异有统计学意义(P<0.05)。两组间比较，轻度狭窄组及中重度狭窄组均显著高于无狭窄组(P<0.05)；与轻度狭窄组相比，中重度狭窄组血清尿酸、CysC水平均显著增高(P<0.05)，两组间高尿酸、高CysC发生率差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

2.3影响颅内动脉狭窄的危险因素分析以颅内动脉狭窄为因变量，选取高尿酸、高CysC为自变量进行多因素Logistic回归分析显示高尿酸、高CysC均是颅内动脉狭窄的独立危险因素(OR=3.200，P=0.035，95%CI：1.088～9.414；OR=3.446，P=0.030，95%CI：1.250～9.498)。见表3。

表1 一般资料比较

注：与无狭窄组比，aP<0.05

表2 血清尿酸、CysC水平及高尿酸、高CysC发生率的比较

注：与无狭窄组比，aP<0.05；与轻度狭窄组相比，bP<0.05

表3 颅内动脉狭窄的危险因素分析

3 讨论

血尿酸是体内嘌呤代谢的产物，随着人们物质生活条件的改善，高尿酸血症发病率逐年增加。近年来研究发现，高尿酸血症与饮酒、肥胖、肾病和代谢综合征等相关[7]，过高的血尿酸水平与脑梗死发病率高有关[8]，高尿酸血症是脑梗死复发的危险因素[9]，也是颈动脉粥样硬化狭窄的危险因素[10]。本研究结果显示，颅内动脉狭窄组的高尿酸血症发生率明显高于无狭窄组，且狭窄程度越重，血清尿酸水平越高，提示高尿酸与颅内动脉狭窄有关，且狭窄程度与尿酸水平的高低相关，结果与国内相关报道具有一致性[11]。作用机制可能与尿酸盐沉积于血管壁导致炎性反应，刺激血管平滑肌细胞增生和诱导内皮细胞功能的异常，血管内膜损伤，促进血小板聚集有关[12-13]。

CysC是一种半胱氨酸蛋白酶抑制剂，反映肾小球滤过率变化的内源性标志物，也参与炎症发生发展、动脉硬化性血管病变的病理过程[14]。国内报道血清CysC 水平升高是颅内外动脉粥样硬化的危险因素[4，15]，另有研究发现CysC与动脉粥样斑块的稳定性相关，影响动脉粥样硬化的进程[16]。本研究显示，颅内动脉狭窄组的血清CysC水平、高CysC发生率显著高于无狭窄组，与轻度狭窄组相比，中重度狭窄组的血清CysC水平更高，提示高CysC与颅内动脉狭窄相关，CysC水平越高，狭窄程度越重，本结果与国内外相关报道一致。其机制可能与CysC可直接诱导血管平滑肌细胞的增殖和迁移，其巯基氧化过程产生氧自由基，氧化低密度脂蛋白，泡沫细胞的形成增多，血管内膜增厚，致使管腔硬化狭窄[17]，CysC及其降解产物能通过干预粒细胞的吞噬和趋化功能诱发动脉粥样硬化[18]等有关。

颅内动脉狭窄是多种混杂因素的结果，本研究结果示三组在年龄、性别、吸烟、饮酒、三酰甘油、低密度脂蛋白、总胆固醇方面均无统计学差异，可能与本研究对象样本量不大，脑梗死患者多数非首次发病，既往服用他汀类药物等因素有关。颅内动脉狭窄组的高血压、糖尿病发生率均显著高于无狭窄组，进一步以颅内动脉狭窄为因变量，选取高尿酸、高CysC为自变量进行Logistic回归分析显示高尿酸、高CysC是也颅内动脉狭窄的独立危险因素，与国内外报道具有一致性。另本研究结果发现，高尿酸、高CysC发生率相近，且血清尿酸和CysC对颅内动脉狭窄的影响具有一致性的特点，提示两者之间可能存在关联。CysC是一种反映肾小球滤过率变化的内源性标志物，CysC升高提示肾小球滤过率下降，可能影响尿酸的代谢，血尿酸升高，两者通过不同的作用机制共同参与动脉硬化狭窄的进程，血清CysC、尿酸水平越高，狭窄程度越重，两者之间可能存在协同作用，但本研究样本量小，存在局限性，尚有待大样本深入研究。

综上所述，在脑梗死患者颅内动脉硬化狭窄发生发展进程中，血清尿酸、CysC水平也是不容忽视的危险因素，两者均可能与颅内动脉狭窄密切相关，早期发现和纠正高尿酸、高CysC或许能延缓颅内动脉狭窄的进程，降低脑梗死发病率或复发率。