血尿酸水平与冠心病患者冠状动脉、颈动脉病变严重程度的相关性研究

廖梅梅，陈森

心血管疾病（CVD）是全球范围内因病死亡的首要原因，主要包括冠心病﹑脑卒中和外周血管疾病，其主要病理基础为动脉粥样硬化（AS）［1］。除传统危险因素外，血尿酸（SUA）作为CVD的可能危险因素已被临床广泛认可［2］。目前，有关SUA水平与冠心病关系的研究报道较多，但SUA与冠状动脉﹑颈动脉病变严重程度的关系尚未完全明确。本研究旨在分析SUA水平与冠心病患者冠状动脉﹑颈动脉病变严重程度的相关性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2013—2015年武汉大学人民医院收治的冠心病患者173例，均经冠状动脉造影确诊。根据SUA水平将所有患者分为高尿酸血症（HUA）组57例和非HUA组116例。排除标准：（1）合并心肌炎﹑心包炎﹑心肌病﹑心脏瓣膜病等其他类型心脏病者；（2）合并难治性心力衰竭者；（3）合并慢性阻塞性肺疾病﹑肺源性心脏病﹑肺动脉栓塞者；（4）合并严重感染﹑创伤﹑恶性肿瘤﹑甲状腺疾病﹑血液系统疾病﹑结缔组织疾病及严重肝肾功能不全者。

1.2 观察指标

1.2.1 一般资料 收集两组患者一般资料，包括性别﹑年龄﹑高血压﹑糖尿病﹑冠心病类型﹑吸烟（平均吸烟量≥5支/d并持续1年以上）﹑饮酒（平均饮酒量≥25 g/d并持续5年以上）。

1.2.2 实验室检查指标 入院即刻或次日清晨完善实验室检查，采用SYSMEX全自动血细胞分析仪（日本Sysmex公司生产，型号：XE-2100）行血常规检查，包括白细胞计数（WBC）﹑中性粒细胞计数（NE）﹑淋巴细胞计数（LYM）﹑血红蛋白（Hb）﹑血小板计数（PLT）；采用HITACH全自动生化分析仪（日本Hitach公司生产，型号：I-7600DP）检测丙氨酸氨基转移酶（ALT）﹑天冬氨酸氨基转移酶（AST）﹑清蛋白（Alb）﹑尿素氮（BUN）﹑血肌酐（Scr）﹑SUA﹑总胆固醇（TC）﹑三酰甘油（TG）﹑高密度脂蛋白（HDL）﹑低密度脂蛋白（LDL）。其中男性和绝经后女性SUA＞420 μmol/L或绝经前女性SUA＞350 μmol/L判定为HUA。

1.2.3 冠状动脉病变严重程度 采用Judkins法行冠状动脉造影，并由2～3名高年资心导管医师共同判定造影结果，取各投射体位中最大狭窄率，以管腔狭窄率≥50%定义为冠状动脉病变，根据病变累及左主干﹑左前降支﹑左回旋支﹑右冠状动脉分为单支病变﹑双支病变（累及左主干纳入双支病变）及三支病变。采用Gensini积分评估冠状动脉狭窄程度，Gensini积分标准：狭窄率＜25%记为1分，25%～49%记为2分，50%～74%记为4分，75%～89%记为8分，90%～98%记为16分，99%～100%记为32分。不同分支乘以相应系数：左主干×5；左前降支近段×2.5，中段×1.5，远段×1；第一对角支×1；第二对角支×0.5；左回旋支近段×2.5，远段和后降支均×1，后侧支×0.5；右冠状动脉近﹑中﹑远段和后降支均×1。各分支积分之和为Gensini积分。

1.2.4 颈动脉病变严重程度 由高年资彩超室医师使用彩色多普勒超声诊断仪检查患者颈动脉，频率5～10 MHz，患者于静息状态下取仰卧位，充分暴露颈部，检查一侧时头偏向对侧约45°，分别检查双侧颈总动脉远端﹑颈总动脉分叉处﹑颈内动脉起始部及颈外动脉。以内-中膜厚度≥1.3 mm判定为斑块阳性，扫描长轴﹑短轴各个切面以寻找颈动脉斑块。采用Crouse积分标准评估颈动脉病变严重程度［3］：双侧颈动脉每个孤立斑块的最大厚度之和即为Crouse积分，其中斑块阴性记为0分。

1.3 统计学方法 采用SPSS 21.0统计学软件进行数据处理，符合正态分布的计量资料以（）表示，采用两独立样本t检验；不符合正态分布的计量资料以M（QR）表示，采用Mann-Whitney U检验；计数资料分析采用χ2检验；SUA水平与冠心病患者Gensini积分﹑Crouse积分的相关性分析采用一元线性回归分析。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般资料 两组患者男性比例﹑年龄﹑高血压发生率﹑糖尿病发生率﹑冠心病类型﹑吸烟率﹑饮酒率比较，差异无统计学意义（P＞0.05，见表1）。

2.2 实验室检查指标 两组患者WBC﹑NE﹑LYM﹑Hb﹑PLT﹑ALT﹑AST﹑Alb﹑BUN﹑Scr﹑TC﹑TG﹑HDL﹑LDL比较，差异无统计学意义（P＞0.05，见表2）。

2.3 冠状动脉病变支数﹑Gensini积分﹑Crouse积分两组患者冠状动脉病变支数比较，差异有统计学意义（P＜0.05）；HUA组患者Gensini积分和Crouse积分高于非HUA组，差异有统计学意义（P＜0.05，见表3）。

2.4 SUA水平与冠心病患者Gensini积分﹑Crouse积分的关系 将SUA水平作为自变量，分别将Gensini积分﹑Crouse积分作为因变量进行一元线性回归分析，得出回归方程分别为Y1=-5.100+0.141X1﹑Y2=0.203+0.006Χ2，结果显示，SUA水平与冠心病患者Gensini积分﹑Crouse积分呈正相关（t值分别为5.805﹑6.173，P＜0.001，见图 1～2）。

表3 两组患者冠状动脉病变支数﹑Gensini积分﹑Crouse积分比较Table 3 Comparison of number of stenosed coronary arteries，Gensini score and Crouse score between the two groups

图1 SUA水平与冠心病患者Gensini积分相关性的散点图Figure 1 Scatter plot for correlation between SUA level and Gensini score in patients with coronary heart disease

3 讨论

近年来CVD发病率呈增长趋势，虽然药物治疗和血运重建在降低患者病死率方面取得长足进步，但患者预后仍不太理想。有研究表明，SUA可能是CVD潜在的危险因素［2］，但SUA水平受多种因素（如性别﹑高血压﹑糖尿病﹑肾功能不全等）影响，故目前SUA与CVD的关系仍存在争议［4］。胆固醇和炎性细胞沉积﹑平滑肌细胞增殖及纤维化可导致AS形成［1］，而AS主要累及冠状动脉及颈动脉，可促发冠心病或颈动脉疾病［5］。CULLETON等［6］研究结果显示，SUA与CVD患者全因死亡率独立相关，但其并不是CVD的独立危险因素，且与冠心病发病率无关。ZALAWADIYA等［7］研究结果显示，SUA不是CVD和冠心病患者病死率的独立预测因素。DE等［8］研究结果显示，SUA与冠心病严重程度无相关关系。虽然上述研究均提示SUA与CVD无明显相关关系，但也有相关研究显示，SUA水平与女性冠心病严重程度［9］及高血压﹑AS﹑CVD［10］有关，其独立于传统危险因素；此外，SUA水平与SYNTAX积分［11］﹑颈动脉内-中膜厚度［5，12］呈正相关。因此，SUA与CVD的关系有待进一步研究证实。本研究结果显示，两组患者冠状动脉病变支数比较有差异，HUA组患者Gensini积分和Crouse积分高于非HUA组，提示冠心病合并HUA患者的冠状动脉﹑颈动脉病变较严重；进一步行一元线性回归分析结果显示，SUA水平与冠心病患者Gensini积分﹑Crouse积分呈正相关，提示SUA水平越高，冠心病患者冠状动脉与颈动脉病变越严重。

表1 两组患者一般资料比较Table 1 Comparison of general information between the two groups

表2 两组患者实验室检查指标比较Table 2 Comparison of laboratory examination results between the two groups

图2 SUA水平与冠心病患者Crouse积分相关性的散点图Figure 2 Scatter plot for correlation between SUA level and Crouse score in patients with coronary heart disease

SUA是人类嘌呤代谢的最终产物，可介导炎症﹑诱导内皮功能障碍及刺激平滑肌细胞增殖。PATETSIOS等［13］研究结果显示，AS斑块标本中尿酸（UA）水平高于非AS标本，提示UA可能在AS发生发展过程中发挥作用。UA是AS的重要危险因素之一，但其潜在作用机制尚未完全明确，可能如下：（1）UA刺激内皮细胞生成趋化因子和黏附分子，促进单核-巨噬细胞迁移﹑黏附，浸润的单核-巨噬细胞转化为泡沫细胞并分泌细胞因子，进而诱导细胞凋亡，促进血管狭窄及斑块不稳定［14］；（2）核因子κB（NF-κB）是参与免疫反应﹑细胞凋亡及炎症的关键转录因子，对AS斑块形成至关重要。LIANG等［15］研究结果显示，UA参与NF-κB激活并增强NF-κB DNA结合效力；（3）黄嘌呤氧化酶对UA的分解代谢作用及其高浓度时UA由抗氧化剂转变为促氧化剂均与减少一氧化氮生成﹑增加活性氧和线粒体超氧阴离子水平密切相关，由此导致氧化应激损伤﹑线粒体钙超载，最终造成内皮功能障碍［16］。因此，DEMIR等［17］开始研究通过抑制黄嘌呤氧化酶系统防止AS进展；（4）UA作为促炎性因子，在血管平滑肌细胞增殖和脂肪组织炎性反应过程中具有重要作用［18］。KIMURA等［19］研究结果显示，可溶性UA可增强小鼠体内固有炎性反应，促进AS进展；（5）UA还可诱导血管平滑肌细胞中C反应蛋白（CRP）生成，进而参与AS斑块形成；（6）微量清蛋白尿形成﹑血浆肾素活性升高及肠道尿酸转运功能障碍等亦可能解释UA与AS的关系［20］。SUA是AS的潜在干预目标，虽然目前无症状性HUA未纳入降尿酸治疗指征［21］，但鉴于早期干预AS的重要性，控制SUA水平可能利于降低心血管事件发生风险。

综上所述，冠心病合并HUA患者冠状动脉﹑颈动脉病变较严重，且SUA水平与冠状动脉﹑颈动脉病变严重程度呈正相关。但本研究仍存在一定局限：（1）本研究为单中心﹑小样本量﹑病例对照研究，故不能明确SUA与冠心病患者冠状动脉﹑颈动脉病变严重程度的因果关系；（2）本研究未采用血管内超声等技术评估斑块负荷及稳定性，尤其是对复杂的偏心斑块和负性重构患者，故测量精度有待提高；（3）本研究未考虑饮食﹑昼夜节律﹑绝经状态﹑药物（如别嘌呤醇﹑利尿剂等）等其他因素对SUA水平的影响，故研究结果仍需进一步研究证实。

作者贡献：廖梅梅进行文章的构思与设计，结果分析与解释，负责撰写论文；廖梅梅﹑陈森进行研究的实施与可行性分析，收集﹑整理﹑分析数据；陈森负责文章的质量控制及审校，对文章整体负责，监督管理。

本文无利益冲突。