气相色谱-质谱联用法测定氯胺酮中的9种掺杂物

刘培培　乔艳玲　樊颖锋　刘翠梅　陈捷　 公安部禁毒情报技术中心

引言

氯胺酮（Ketamine）俗称“K粉”，是苯环利啶（N-1-phenycyclohexy-pieridine，PCP）的衍生物，属N-甲基-D-天门冬氨酸（N-methyl-D-aspartate，NMDA）受体拮抗剂[1]，作为临床唯一具有镇痛性的静脉全麻药，是国家基本药物目录（2012版）品种。由于氯胺酮具有兴奋中枢神经和周围神经、抑制食欲、致幻等作用，其在我国及东南亚国家滥用非常广泛[2]，特别是在娱乐场所滥用氯胺酮的现象较为严重和普遍。根据联合国2016年世界毒品报告[3]，1998～2008年全世界氯胺酮年均缴获量为3吨，但2009～2014年年均缴获量增加到10吨。因氯胺酮在医学领域的合法用途，目前暂未列入联合国《七一公约》管制，但为遏制氯胺酮在我国的滥用，我国于2001年将氯胺酮列为第一类精神药品进行管制。

随着我国及周边国家氯胺酮消费市场的不断扩大，非法制造、运输、贩卖和吸食氯胺酮的案件也急剧增加，全国各地公安机关缴获到的氯胺酮质量逐年上升，氯胺酮价格也不断水涨船高。通过对近三年来全国缴获的氯胺酮样品进行分析，我实验室发现氯胺酮中的掺杂物种类呈增多趋势，掺杂物比例也呈增加趋势。毒品中添加掺杂物的作用主要有以下几方面：一是增加毒品重量以获取更高利润，二是稀释毒品、降低纯度以降低风险，三是增加毒品药效或吸食效果，四是缓解因吸食毒品对身体产生的副作用[4]。不同于海洛因（烫吸、注射）和冰毒（冰壶），氯胺酮的主要吸食方式为鼻吸，为了缓解鼻吸氯胺酮对鼻粘膜造成的充血、破裂、肿胀等损伤，毒贩常常在氯胺酮中加入磺胺、烟酰胺、扑热息痛等抗菌消炎类药物。对氯胺酮中掺杂物进行测定的意义重大，通过对不同案件氯胺酮样品中掺杂物的关联性进行分析判断，并结合氯胺酮中痕量杂质的分析结果，可以开展氯胺酮来源（制毒加工厂）追查、制贩运网络及串并案分析。

本文建立了一种气相色谱-质谱联用测定氯胺酮中的N-异丙基苄胺、烟酰胺、MDMA、布洛芬、扑热息痛、非那西汀、咖啡因、磺胺和普鲁卡因等9种掺杂物的方法。该方法样品制备简便、分析速度快、准确度高，能够实现对氯胺酮中掺杂物的快速、准确定性分析。

一、实验部分

（一）仪器和试剂

1. 仪器

GC2010型气相色谱仪配备QP2010型质谱仪（GCMS，日本导津公司），电子分析天平（感量0.01 mg，瑞士Mettler-Toledo公司），CM-1000型高速振荡器（上海爱朗仪器有限公司）。

2. 试剂

甲醇（HPLC级，美国Fisher Scientific公司），氯胺酮、咖啡因、MDMA、N-异丙基苄胺标准物质为国家毒品实验室自制，烟酰胺、布洛芬、扑热息痛、非那西汀、磺胺和普鲁卡因标准物质均购于德国（Dr. Ehrenstorfer GmbH公司）。

3. 标准物质溶液配制

单一标准溶液：称取5mg氯胺酮、N-异丙基苄胺、烟酰胺、MDMA、布洛芬、扑热息痛、非那西汀、咖啡因、磺胺和普鲁卡因标准物质，分别溶解于10ml容量瓶中，配制成0.5mg/mL的单标储备液，在4℃冰箱冷藏保存，有效期6个月。

混合标准溶液：称取氯胺酮和以上9种掺杂物的标准物质各5mg，置于同一10mL的容量瓶中，加入甲醇溶解并稀释至刻度，充分混匀，配制成0.5mg/mL的混合标准溶液，在4℃冰箱冷藏保存，有效期6个月。

（二）实验方法

1. 样品预处理

准确称取5mg的氯胺酮样品于15mL塑料离心管中，加入10mL甲醇，用振荡器涡旋0.5min，取上层清液过0.45μm的有机系滤膜后，静置于进样瓶中待用。

2. 色谱质谱条件

色谱条件：色谱柱为DB-5MS毛细管柱（美国Agilent公司，30m×0.25mm×0.25μm）；升温程序：初始温度140℃，保持3 min，再以10℃/min的升温速率升温至300℃，保持1min； 载气为高纯氦气（He），流速1.0 mL/min；进样口温度280℃； 进样量1μL；进样方式为分流进样，分流比为40:1，溶剂延迟2min。

质谱条件：电离源为EI源；电离能量70eV；接口温度250℃；四级杆温度150℃；离子源温度230℃；采集模式：全扫描，扫描范围35~500amu。

二、结果与讨论

（一）9种掺杂物和氯胺酮的检测结果

氯胺酮和N-异丙基苄胺、烟酰胺、MDMA、布洛芬、扑热息痛、非那西汀、咖啡因、磺胺和普鲁卡因9种掺杂物混合标准溶液的总离子流（TIC）色谱图及质谱图分别见图1、图2。由图1可以看出，9种掺杂物和氯胺酮总离子流图基线分离良好，（a：N-异丙基苄胺，b：烟酰胺，c：MDMA，d：布洛芬，e：扑热息痛，f：非那西汀，g：咖啡因，h：氯胺酮，i：磺胺，j：普鲁卡因），9种掺杂物和氯胺酮出峰在2～10min之间，其保留时间见表1。

（二）色谱条件的选择

1. 色谱柱针

对分析目标物的不同结构特性，选择了DB-5MS和DB-35MS两种极性不同的色谱柱进行考察。结果显示，DB-5MS（30m×0. 25mm×0. 25μm）色谱柱分离效果最好。

2. 色谱初始温度及升温速率

考察初始温度为10℃、140℃及180℃，升温速率为10℃/min、20℃/min和5℃/min条件下的分离度。结果在保证分析时间尽可能短的前提下，初始温度140℃，保持3min，再以10℃/min的升温速率升温至300℃，保持1min，9种掺杂物和氯胺酮总离子流图基线分离良好，出峰均在14min以内，可以满足实际应用中大量样品的快速分析需求。

（三）检出限

在选定的仪器分析条件下，以信噪比S/N（p /p）＞3确定样品的检出限（LOD），9种掺杂物和氯胺酮的检出限见表1。

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（四）实际样品测定

本文采用该方法对1400份缴获氯胺酮样品进行分析，其中334份氯胺酮样品中检出掺杂物，占氯胺酮样品数的24%。9种掺杂物的检出比例如图3所示，其中磺胺、烟酰胺、非那西丁、咖啡因是最常见的掺杂物，分别占检出掺杂物样品数的50.9%、18.0%、14.4%和11.1%。

综上，本文首次建立了采用气相色谱-质谱联用法测定氯胺酮中9种掺杂物的方法。该方法简便、快速、准确，使得氯胺酮样品中掺杂物定性、定量分析工作更加便捷、高效。