原子吸收分光光度法分析注射用头孢替安中钠的含量

2018-07-14杨红涛陈真文肖中元彭亦新

山东化工 2018年12期

杨红涛，陈真文，肖中元，彭亦新，周　玲

(1.太极集团西南药业股份有限公司,重庆　400038；2.陆军军医大学第三附属医院药剂科,重庆　400038)

盐酸头孢替安是日本武田公司首先研发上市的第二代头孢类抗生素[1]。该药具有光谱而强力的抗菌活性，临床疗效显著，安全性较好。其制剂主要是注射用盐酸头孢替安，由于盐酸头孢替安的水溶性并不是很好，因此在制剂中加入了一定量的碳酸钠来该善其水溶性。碳酸钠的量对于临床应用较为重要：如果太低，不利于样品的溶解；如果太高，在溶解时，其产生的二氧化碳会冲破容器，不利于临床操作。因此，测定样品中的碳酸钠含量意义重大。本文采用原子吸收分光光度法(火焰法)进行测定，对其中影响结果的因素进行了分析，对方法学进行了研究。

1　材料与方法

1.1　主要仪器与试剂

原子吸收分光光度计(TAS-990、北京普析通用仪器有限公司)，真空恒温干燥器(HZK60、重庆永生仪器有限公司)，注射用头孢替安样品(西南药业股份有限公司)，NaCl，KCl均为基准级。

1.2　实验方法

氯化钾溶液的制备称取氯化钾19.07g，加水溶解并稀释至1000mL。

对照品溶液的制备精密称取经105℃干燥2h的氯化钠适量，加水溶解并稀释制成每1mL中约含14μg的溶液。精密量取此溶液10mL，置100mL量瓶中，精密加入氯化钾溶液10mL，加水稀释至刻度，摇匀。

供试品溶液的制备精密称取本品适量，加水溶解并稀释制成每1mL中约含碳酸钠12.5μg的溶液。精密量取此溶液10mL，置100mL量瓶中，精密加入氯化钾溶液10mL，加水稀释至刻度，摇匀。

空白溶液的制备精密量取氯化钾溶液10mL，置100mL量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀。测定法测定对照品溶液和供试品溶液的吸光度，用空白溶液作空白。

原子吸收分光光度发条件火焰离子化器，灯电流：12mA，检测器波长：589.0nm，狭缝0.2nm，空气流量：5.0L /min ，乙炔气流量：1.8L/min。

1.2.1水对测定的影响

按上述方法，分别用自来水、纯水、超纯水配制空白溶液，测定其吸光值。

1.2.2氯化钾对测定的影响

分别用化学纯、分析纯、基准级的氯化钾配制氯化钾溶液；按上述方法，用基准级的氯化钠配制对照品溶液，并测定其吸光值。

1.2.3氯化钠对测定的影响

用基准级的氯化钾配制溶液；分别用化学纯、分析纯、基准级的氯化钠配制对照品溶液，并测定其吸光值。

1.2.4方法学研究

1.2.4.1线性

精密称取105℃干燥2h的氯化钠适量，加水溶解并稀释制成每1mL约含14μg的溶液，精密量取此溶液6,7,8,9,10,11,12mL,置100mL容量瓶中，精密加入氯化钾溶液10mL，加水稀释至刻度，摇匀，作为系列浓度的对照品溶液.照原子吸收分光光度法在589.0nm的波长处测定吸光度，以氯化钠的浓度(c)为横坐标，吸光度(A)为纵坐标，进行线性回归，得回归方程。

1.2.4.2准确度

精密称取已知含量的样品适量(约相当于碳酸钠12.5μg)9份，分别置100mL量瓶中，分别加入氯化钠储备液3.2,4.93,6.8mL，各浓度3份，加入氯化钾溶液10mL，用水稀释至刻度。(按照处方分别配置含碳酸钠为标示量80%、100%、120%的3种不同浓度的供试品溶液，按照拟定方法测定供试品溶液中的碳酸钠含量，每个浓度测定3次)，计算回收率。

1.2.4.3重复性

取样品6瓶，在装量差异项下的内容物，混匀，精密称取头孢替安样品6份。由一个分析人员，同一天内采用拟定方法连续测定样品中碳酸钠含量，计算平均含量及RSD。

1.2.4.4检出限

取空白溶液连续测定11次，按公式计算出检出限DLq=kσ/Sq，式中；K为置信因子(通常取3)；σ为测定精密度(标准偏差)；Sq为以绝对量为单位的灵敏度(即标准曲线的斜率)。

1.2.4.5供试品溶液稳定性

为了考察供试品溶液在测定过程中的稳定性，试验中，称取样品适量，分别于0，2，4，6，8，10h取样，按拟定标准方法测定样品中碳酸钠含量，计算平均含量及RSD。

2　结果

2.1　水对结果的影响

表1　不同水的吸收值

2.2　氯化钠、氯化钾对结果的影响

表2　不同氯化钾的吸收值

表3　不同氯化钠的吸收值

2.3　方法学研究结果

2.3.1线性结果

具体结果见表4。

表4　对照溶液线性

表4结果表明钠离子检测浓度在0.34～0.68μg/mL范围内线性关系良好。

2.3.2准确度结果

平均回收率为100.29%，RSD为0.58%。详细试验结果见表5。

表5　回收率试验结果

表5结果说明该方法准确度符合含量测定要求，可用于产品中碳酸钠的含量测定。

2.3.3重复性

结果见表6。

表6　碳酸钠测定方法重复性

表6结果表明：该方法测定6份样品平均含量为16.41%，RSD为1.165%，说明有良好的重复性，本方法具有良好的日内精密度。

2.3.4检出限

取空白溶液连续测定11次，按公式计算出检出限DLq=kσ/Sq，结果检出限为0.0237μg/mL。

2.3.5供试品溶液稳定性结果

具体结果见表7。

表7　溶液稳定性试验结果

表7结果显示，供试品溶液在10h内RSD为0.56%，碳酸钠含量基本无变化，表明供试品溶液的钠离子在10h内稳定，头孢替安随时间的变化对钠离子的含量无影响。

3　讨论

从光源发出的待测元素的特征辐射时，基态原子吸收能从辐射中吸收能量，产生共振吸收，从而产生吸收光谱，原子吸收分析就是利用上述原理，使用最强吸收线作为分析线[2]。由于不同来源的物质，其含的杂质不一致，这些杂质中的基态原子也不一致，会导致测定结果的不一致。比如自来水和纯水中含有的大量的钠离子，若用其作空白对照，会掩盖样品本身的钠离子而使结果不准确。化学纯和分析纯的氯化钠和氯化钾，由于其含有大量的其他金属离子或不稳定的基态原子，因此会造成检检测结果不准确。