特殊医学用途配方食品现状综述

特殊医学用途配方食品，是指为满足进食受限、消化吸收障碍、代谢紊乱或者特定疾病状态人群对营养素或者膳食的特殊需要，专门加工配制而成的配方食品，包括适用于0月龄至12月龄的特殊医学用途婴儿配方食品和适用于1岁以上人群的特殊医学用途配方食品。

当目标人群无法进食普通膳食或无法用日常膳食满足其营养需求时，特殊医学用途配方食品可以作为一种营养补充途径，起到营养支持作用。此类食品不是药品，不能替代药物的治疗作用，产品也不得声称对疾病的预防和治疗功能。

从1988年美国食品药品监督管理局出台的特殊医学用途配方食品生产和监管指导原则，到2007年发布过有关医疗食品的指导说明，将医疗食品限定为“供严重疾病患者及需要将此类食品作为主要治疗方式（treatment modality）的食品”，医疗食品经过了快速的發展。但2013年美国食品药品监管局发布新版的说明将“治疗方式”改成“某种疾病或状态下所需特定的饮食管理的组成部分”（component of a disease or condition’ s specific dietary management）。

2013年以前，我国仅有一个与特医食品有关的食品安全国家标准，即GB25596—2010《食品安全国家标准特殊医学用途婴儿配方食品通则》，2014年我国颁布实施了GB 29922—2013《食品安全国家标准特殊医学用途配方食品通则》。2015年我国颁布实施了《特殊医学用途配方食品良好生产规范》，2016年3月7日《特殊医学用途配方食品注册管理办法》（国家食品药品监督管理总局令第24号）正式颁布。其中，明确了特医食品的注册审批的相关规定，并对临床试验、标签和说明书、监督检查、法律责任等进行了详细规定。2016年10月国家食品药品监督管理总局制定并公布了《特殊医学用途配方食品临床试验质量管理规范（试行）》（2016年第162号）。此规范规定了临床试验的实施条件、职责要求及质量保证与风险管理等内容。

特殊医学用途配方食品分类

特殊医学用途配方食品全营养配方食品。全营养配方食品，可作为单一营养来源满足目标人群营养需求的特殊医学用途配方食品。适用于需对营养素进行全面补充且对特定营养素没有特别要求的人群。患者应在医生或临床营养师的指导下选择使用全营养配方食品。可以作为需要口服或者管饲病人的饮食替代或者营养补充。

特殊医学用途配方食品特定全营养配方食品。特定全营养配方食品是在相应年龄段全营养配方食品的基础上，依据特定疾病的病理生理变化而对部分营养素进行适当调整的一类食品，单独食用即可满足目标人群的营养需求。适用于特定疾病或医学状况下需对营养素进行全面补充的人群，并可满足人群对部分营养素的特殊需求。（即：在特定疾病状况下，全营养配方食品无法适应疾病的特异性代谢变化，不能满足目标人群的特定营养需求，需要对其中的某些营养素进行调整。）

特殊医学用途配方食品非全营养配方食品。非全营养配方食品，可满足目标人群部分营养需求的特殊医学用途配方食品，适用于需要补充单一或部分营养素的人群，不适用于作为单一营养来源。该类产品应在医生或临床营养师的指导下，按照患者个体的特殊医学状况，与其他特殊医学用途配方食品或普通食品配合使用。

特医食品的重要性

营养不良是病人在医院发病甚至致死的危险因素。从婴幼儿到老年病人，营养问题都已经成了比专业级诊断和医疗照顾更重要的问题。基于许多世界范围内的研究报告，13%-69%的住院病人有营养不良的状况发生，而且引起了住院时间延长、增长的致死率、受损的呼吸系统和心脏功能、下降的免疫功能、以及婴幼儿的生长不良。在最近的一篇报道中，三家丹麦医院的740例病人中，23%的病人出现营养不良。营养不良的病人中，仅有25%的病人在住院期间得到了充足的营养。仅59%的病人进行了营养监测，47%的病人拥有营养计划。在两家柏林医院的794例病人中，22%的病人出现营养不良。伴随有年老（大于60岁）、孤独、低教育水平、恶性肿瘤。营养不良的原因很多，包括躯体因素、代谢障碍、器官功能障碍和疾病、心理因素、焦虑、抑郁及沮丧及药物等影响。营养不良会影响住院患者的术后并发症、住院时间、感染率和死亡率、治疗费用等。因此，改善病人的营养状况是十分重要的。特别是发展特医食品对于病人有着极其重要的作用。

特医食品市场现状

我国特医食品市场发展较快，但与发达国家相比差距明显。2015年全球特医食品市场规模约640亿元，且近年来以6%的增速稳步增长。在美国，有65%的营养不良患者在使用特殊医学用途配方食品，英国有27%，而中国大陆只有1.6%。我国特医食品规模占全球市场不到3%。虽然特医食品消费量远远落后于欧美发达国家，但是中国特医食品近几年实现快速发展，国内特殊医学用途配方食品市场的总产值已从2004年的1.2亿元增加到了2015年的20亿元。最近几年，平均年增速超过37%。我国至少有70%的特殊医学用途配方产品需求亟待被满足。

目前，国内市场90%以上被几家跨国企业垄断，包括纽迪希亚制药有限公司、华瑞制药有限公司、雅培制药有限公司、雀巢公司等。国内企业主要有青岛海汇、广州力衡等，占据国内市场份额的10%左右。类型主要有氨基酸型、短肽型、整蛋白型等。

糖尿病人全营养配方食品

糖尿病是因胰岛素分泌或作用缺陷引起的高血糖症的代谢性疾病。营养管理是糖尿病人尤其是年老的糖尿病人医疗不可或缺的一部分。由于饮食后可能引起病人血糖的升高从而导致住院时间的延长甚至死亡，因此维持一个合适的营养状态可能对糖尿病人具有相当大的挑战性。当糖尿病人正常饮食不能满足营养需求时，其他的饮食干预（特医食品）便成为了可能的手段。

特医食品应包括糖尿病人所需的全部营养素，包括能量、蛋白质、维他命及矿物质等微量元素，从而最大程度上降低营养不良的可能性。同时，特医食品还可能包括诸如果糖、不饱和脂肪酸等以降低餐后的血糖水平。其具有低脂肪、长肠道消化时间碳水化合物的特点。有研究报道指出，特医配方食品相较于其他标准食品可以提供相似的能量及营养素水平，而减少了餐后血糖反应。

α-硫辛酸作为糖尿病全营养配方补充剂。据报道，Jacob等人使用α-硫辛酸（Alpha lipoic acid， ALA）作为糖尿病人的特医食品补充剂。硫辛酸明显提高了葡萄糖清除率大约30%。而且，硫辛酸是线粒体中控制葡萄糖氧化关键酶，丙酮酸脱氢酶（Pyruvate dehydrogenase， PDH）和α-酮戊二酸脱氢酶（ketopamyl diacid dehydrogenase， KDH）的辅酶因子。这些酶在糖尿病中活性被降低，硫辛酸可能是刺激提高了这些酶的活性。而且，硫辛酸的还原形式也被报道擁有此类功能。报道最多的是硫辛酸对I型和II型糖尿病人的外周神经病变具有治疗功能。其中，环境可能是影响其清除功能的关键因素。与其他的诸如维他命E和C等抗氧化剂不同，硫辛酸具有在细胞质和细胞膜上双相抗氧化的功效。它还能通过nrf-2介导的抗氧化基因的表达和过氧化物酶体增值子激活的受体调节基因的修饰来增强抗氧化防御系统的能力。通过转录因子Nrf2维持谷胱甘肽的水平来达到间接抗氧化的作用。

在为期超过16周对II型糖尿病人的硫辛酸治疗中，Hector Garcia-Alcala等人发现，45例病人中接受每餐后600mg的α-硫辛酸治疗的试食组的症状总分从8.9降到2.5。并且，试食组改进了神经性症状。然而，撤销ALA使用是伴随着使用更高剂量的救援镇痛药。在另外一项针对I型糖尿病人71例的双盲研究中，Andrea Scaramuzza等人发现，含有α-硫辛酸的特医食品有助于改进试食组人群的内皮功能紊乱，并且减少胰岛素的注射量。人群试验表明，无论是I型糖尿病还是II型糖尿病，口服含α-硫辛酸的特医食品补充剂都有明显的疗效。

铬作为糖尿病全营养配方补充剂。在一项875名参与者的实验中，与对照组相比，铬与啤酒酵母结合的膳食补充剂对于糖尿病人的空腹血糖有正面的好处。在另一项针对28，539名美国成年人的人群试验中，服用含铬的膳食补充剂的试食组具有更低的糖尿病风险（糖化血红素值更低）。Kristina等人利用吡啶甲酸铬（CrPic）作为糖尿病人膳食补充剂作为预防糖尿病的方法。虽然铬对于胰岛素的敏感性具有正作用，而且对于葡萄糖的耐受性具有辅助作用，但是至今铬的生化作用仍然存在争论。

维他命作为糖尿病全营养配方补充剂。维他命分为水溶性维他命和脂溶性维他命。脂溶性维他命包括维他命A、D、E、K，这些维他命是可以被身体储存的。水溶性维他命包括维他命B、C，这些维他命不能被身体储存，而需要每天通过膳食补充剂进行补充，从而参与人身体的代谢过程。像其他矿物微量元素Se、Zn、Cu、Fe一样，维他命D、E、C可以改进免疫系统功能，防止炎症细胞因子的表达，减轻了胰岛素的抵抗性。另一方面，维他命A、C、E作为抗氧化剂，可以缓解由于糖代谢异常所造成的氧化压力，从而解决内皮失衡等问题。B族维生素在糖尿病人体内呈下降趋势，虽然机理尚且不清楚，但也需要进行补充。特别是B12由于二甲双胍的长期治疗使用使血液B12浓度降低。

其他物质作为糖尿病全营养配方补充剂。欧米伽-3多不饱和脂肪酸（包括DHAω-3酸乙酯和EPAω-3羧酸）可以有效降低糖尿病人血液中的甘油三酯、胆固醇以及尿液中的肌酐比值（ACR）。Xinyun Bi等人发现欧米伽-3脂肪酸可以作为1型糖尿病的治疗模式。Cai Chen等人也发现欧米伽-3脂肪酸或许可以作为2型糖尿病的补充剂。

在新加坡一项针对43176名健康人的调查中，欧米伽-3脂肪酸的摄入量与糖尿病的发病率呈反比。在另一项针对亚洲人的人群试验中，Cai Chen等人再次得到了相似的反比结果。此外，植物雌激素、洋葱、以及一些矿物质也都有报道称具有治疗糖尿病人的作用。

无论从国际市场看还是国内市场，功能性医用食品需求越来越旺盛，药食同源产品的出现与发展，必然将是国内医药企业、食品企业重点关注的地方，从环境上看，大环境有很好的铺垫，比如环保意识、健康意识、消费理性意识等，追求一种健康时尚的健康食品，也是消费者日益需求的趋势。因此，药食同源产品的趋势是我们对未来产业结构的调整，对行业的延伸将产生积极的作用，也将引领功能性医用食品的发展趋势。

杨溢 朱晓光

康奥科技集团有限公司