视黄醇结合蛋白与胰岛素样生长因子1评价新生儿营养状态研究

杨晓卫，盛美玲，陈嗣源，瞿雪燕，王玲

(温岭市第一人民医院 1.儿科；2. 产科，浙江温岭 317500)

新生儿营养状况是新生儿科学者和医生一直重点关注的领域之一，在早产儿和低体重儿尤其如此。我国儿童营养状况并不令人满意，低于5岁儿童重度营养不良发生率为1.71%～3.51%[1]。新生儿及儿童时期营养不良对于其身体生长和发育具有严重不良影响[2]。以往多采用体型和体质量等指标评价新生儿营养状况，操作简单，但其属于主观性指标，容易受到多种因素的限制，不能准确反映新生儿真实的营养状况[3]。维生素A在新生儿生长发育中必不可少，视黄醇结合蛋白(retinol binding protein，RBP)负责维生素A在体内的转运，可间接反映维生素A的利用能力[4]；胰岛素样生长因子1(insulin-like growth factor 1，IGF-1)与新生儿糖、脂肪和蛋白质等重要物质代谢有关[5]。本研究分析RBP和IGF-1对新生儿营养状况的评估价值，以寻找客观、易操作、重复性强的指标评估新生儿营养状况。

1　资料和方法

1.1临床资料选择2015年1月—2016年12月我院出生的新生儿798例，纳入标准：①出生时无窒息、缺氧及感染情况；②产妇无感染情况；③新生儿家属知情同意并签字确认；排除有遗传代谢性疾病、消化道畸形、TORCH感染、胆管发育不良、先天性胆道闭锁、新生儿肝炎、溶血等状况的新生儿。其中男430例，女368例；胎龄28～42周，平均35.71±3.27周；出生体重1.685～4.139 Kg，平均2.874±3.25 Kg；早产儿(胎龄<37周)287例、足月儿(胎龄≥37周)511例，早产儿中按照出生胎龄再细分为28～34周126例、35～36周161例；低体重儿(出生体重≤2.5 Kg)226例、正常体重(2.5Kg<出生体重<4.0 Kg)526例和巨大儿(出生体重≥4.0 Kg)46例。本研究通过我院学术委员会批准。

1.2检测方法在新生儿娩出后即抽取4mL左右脐血，3000转/min离心15min后分离血清，分别检测血清RBP与IGF-1水平，RBP检测试剂盒及相应校准品和质控品均由北京利德曼生化股份有限公司生产，按照试剂盒说书严格进行。IGF-1检测试剂盒由深圳市新产业生物医学工程股份有限公司提供。

2　结果

2.1不同出生胎龄新生儿的血清RBP和IGF-1水平足月儿组新生儿血清RBP和IGF-1水平显著高于早产儿组(表1)；35～36周早产儿血清RBP和IGF-1水平(17.37±3.94mg/mL、93.04±13.87μg/L)显著高于28～34周早产儿(16.27±3.48mg/mL、69.12±10.14μg/L)，差异均有统计学意义(t=2.469、16.253，均P<0.05)。Pearson分析结果显示，新生儿出生胎龄与脐血血清RBP(r=0.726)和IGF-1水平(r=0.792)均呈正相关，有统计学意义(P<0.01)。

表1　早产儿与足月儿脐血血清RBP、IGF-1水平比较±s)

2.2不同出生体重新生儿的血清RBP和IGF-1水平出生时，不同体重新生儿血清RBP、IGF-1水平比较差异均具有统计学意义(P<0.05)，低体重儿组血清RBP和IGF-1水平最低，巨大儿组最高，见表2。Pearson分析结果显示，新生儿出生体重与脐血血清RBP(r=0.751)和IGF-1水平(r=0.825)均呈显著正相关，均有统计学意义(P<0.01)。

表2　出生体重与血清RBP、IGF-1水平±s)

注：c与低体重儿组比较，P<0.05；d与正常体重组比较，P<0.05。

3　讨论

新生儿营养不良时常出现低血糖、低血钙以及低蛋白症等并发疾病，长期的营养不良则可以造成新生儿体格和神经系统发育迟缓、智力低下等问题，部分新生儿出现癫痫症状[6-7]。早发现新生儿营养状况低下，及早给予营养干预措施，能够有效预防和避免营养不良导致的不良结局。但现实中营养不良的新生儿在早期出现的临床表现并不明显，仅通过体格、体质量等形态学指标难以准确衡量营养状况，且受到新生儿日龄、医生操作手法等多种因素的限制。因此有必要寻找一种不受新生儿胎龄、日龄以及医生主观因素影响的客观指标用于新生儿营养状况评价的手段成为新生儿科和产科的迫切需求。

维生素A是人体的必需的一种维生素，在新生儿视觉功能发育、细胞生长分化、上皮组织完整性、免疫功能等发育和生理功能上具有重要的作用[8]。RBP是机体存在的一种维生素A转运蛋白，主要由肝细胞合成，在肝脏内与视黄醇以1:1比例结合成为复合物将维生素A从肝脏组织转运至血液，而该复合物在血液中与甲状腺素结合前蛋白结合，通过血液循环传送至靶器官和组织中得以利用[9-10]。一旦机体内RBP合成受阻将导致维生素A的分布不均、代谢异常，继而表现出一系列维生素A缺乏症状。本研究中，早产儿血清RBP水平显著低于足月儿，且随着胎龄增加，RBP水平升高，低体重儿血清RBP水平显著低于正常体重儿和巨大儿，这与早产儿和低体重儿肝脏发育不全有关，造成RBP合成水平较低。

研究显示营养物质-胰岛素-IGF代谢轴在胎儿宫内发育晚期以及出生后早期生长发育中具有重要的调节作用，IGF能够促进人体对葡萄糖的吸收、糖异生以及脂肪和蛋白质的合成，并且通过自分泌和旁分泌途径调节细胞生长和分化[11]。IGF-1 主要在胎儿宫内发育后期发挥作用，其合成与分泌受胰岛素调节，研究证实IGF-1参与了皮肤、骨骼和神经系统等的发育和分化，且在新生儿营养不良早期尚未表现出身高、体重等的差异前，肝细胞表达的IGF-1的mRNA水平就已经下降[12]。本研究结果显示，早产儿、低出生体重新生儿脐血血清中IGF-1水平显著低于足月儿、正常出生体重新生儿，且新生儿胎龄、出生体重均与脐血血清RBP和IGF-1水平呈显著正相关。

综上， RBP与IGF-1半衰期短，且RBP和IGF-1易于检测，重复性强，不受观察者主观因素的影响，能够作为新生儿营养状况评价的敏感指标，准确快速判断新生儿营养状况，在临床具有重要应用价值。