通膈颗粒联合化疗对中晚期食管癌的临床干预及作用机制的研究

刘 峰

（江苏省扬州市宝应县中医院，江苏 扬州 225800）

食管癌是常见的消化道肿瘤，流行病学调查显示全球每年30万人死于食管癌，并且我国是食管癌的高发地区之一，这可能与我国的饮食模式和生活质量有关，食管癌最为常见的临床表现为进行性咽下困难，严重的威胁着人们的生活质量和生命安全。食管癌临床主要根治性手术治疗为主，但是由于部分患者发现较晚，处于中晚期失去了最佳的手术治疗时间，治疗主要以化疗为主，近期也有研究开始使用中药配方药物辅助患者化疗治疗，采用化疗、中医中药相结合的综合治疗方式提高患者存活期。本文通过收集我院50例食管癌患者，分析通膈颗粒联合化疗对中晚期食管癌的临床效果及作用机制。

表1　两组治疗效果比较[n（%）]

1　资料与方法

1.1一般资料：收集我院2013年4月至2016年7月收治的期食管癌患者50例，按照随机数字表法分为治疗组和对照组，每组25例，治疗组：男13例，女12例，年龄18～80岁，平均（46.34±3.42）岁，对照组：男14例，女11例，年龄19～78岁，平均（45.28±4.38）岁，两组基本资料间差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

纳入标准：①患者均符合《新编常见恶性肿瘤的诊治规范》，符合《中药新药临床研究指导原则（试行）》要求[1]；②患者均经过病理学或者细胞学证实，年龄＞18岁，≤80岁；③体能状况评分（ECOG PS）≤2分，生存时间6个月以上；④患者Ⅱa～Ⅳ期，并且经过检查血常规、心肝肾功能在正常范围；⑤研究符合伦理道德，患者知情同意。排除标准：①1年内患有其他原发性恶性肿瘤患者；②妊娠或者哺乳期妇女；③正在参加其他研究，并且对于本文研究可能具有影响者；④对本文研究药物过敏或者，或者依从性差，未按照规定服药者。

1.2研究方法

1.2.1治疗方法：两组患者均给予XELOX或TP化疗方案治疗，其中治疗组在此基础上给予通膈颗粒治疗，对照组在此基础上给予通膈颗粒模拟剂治疗，姑息化疗患者2疗程结束后进行效果评价，或疾病稳定或缩小则继续第二疗程，若疾病进展则改为二线化疗，观察3个月。XELOX方案：奥沙利铂85 mg/m2静滴2 h第1天；卡培他滨1000 mg/m2口服，第1～14天；第3周为1个周期。TP方案：紫杉醇150 mg/m2，第1天；顺铂75 mg/m2或者奥沙利铂130 mg/m2，静滴，第2天，第3周为1个周期。通膈颗粒：1袋/次，2次/天，通膈颗粒配方：北沙参，姜半夏，丹参，急性子，菝葜，茯苓，川贝母，升麻。

1.2.2通膈汤对食管癌细胞抑制机制研究：含药血清制备按照中药制剂室煎制成1∶1（每毫升中药里含有生药1 g）制备，采用体外培养细胞（Eca109食管鳞癌细胞）的方法检测相关蛋白，取对数期生长的铺于培养板内，培养24 h。加入不同浓度的含药血清，与细胞共同培养12、24、48、72 h，不加药组为对照组。采用MTT法检测细胞增殖抑制，荧光双染检测细胞凋亡，免疫组化染色检测Eca109细胞的活化的caspase-3水平，所以试剂或试剂盒均购自南京建成生物工程所，均严格按照试剂盒要求进行研究者。

1.3研究指标：治疗效果评价采用美国国立癌症研究所制定的实体肿瘤疗效评价标准（RECIST1.1）修订版（2009年）进行疗效评定，分为四种：完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）、进展（PD），有效率=（CR+PR）/总例数×100%，控制率=（CR+PR+SD）/总例数×100%。比较两组不同时间caspase-3表达水平。

1.4统计学方法：应用SPSS13.0统计软件进行，计量资料以均值±标准差表示，组间比较采用独立样本t检验，多个均值间比较采用单因素方差分析（F检验）；计数资料用百分比（%）表示，采用卡方检验（χ2）；相关性分析采用Pearson相关。取P＜0.05时差异具有统计学意义。

2　结　果

2.1两组治疗效果比较：经过治疗后治疗组的有效率和控制率分别为76.0%、96.0%，均高于对照组的相应指标，差异具有统计学意义（P＜0.05），见表1。

2.2不同浓度含药血清作用细胞后Caspase-3水平变化：含药浓度为25、50、100 µg/mL的样本Caspase-3蛋白浓度水平均高于0 µg/mL相应水平，与25、50 µg/mL相比，差异具有统计学意义（P＜0.05）；经过相关性分析显示，含药血清浓度与Caspase-3蛋白水平呈现明显正相关关系（r=0.897，P＜0.05）。见表2。

表2　不同浓度含药血清作用细胞后Caspase-3水平变化

表2　不同浓度含药血清作用细胞后Caspase-3水平变化

注：与0 µg/mL相比，*P＜0.05；△与25、50 µg/mL相比，P＜0.05

浓度(µg/mL)　样本量　Caspase-3蛋白浓度(ng/mL)0 6 1.44±0.12 25　6　1.89±0.14*50　6　2.21±0.16*100　6　2.46±0.20*△F-5.231 P-0.012

3　讨　论

随着我国医学科技的发展，诊断的食管癌患者数量明显增加，并且通过提前筛查防治结合等手段，开展术前术后辅助治疗，寻找合理的综合治疗方案，提高患者生活质量以及生活时间延长至关重要[2]。食管癌是食管鳞状上皮细胞或腺上皮细胞恶性增生形成病变，是由多发病病因、多因素、多基因变异共同作用导致的疾病。临床手术治疗仍然为主要治疗手段，但是大部分患者已经处于中晚期，只能姑息或者相对根治，因此化疗具有重要作用。中医认为食管癌属噎嗝的范畴[3]。近几年中西医综合治疗收到临床的密切关注，是恶性肿瘤治疗的有效手段之一。

本文通过收集我院50例中晚期食管癌患者，分析通膈颗粒联合化疗治疗效果及作用机制，结果显示治疗组的有效率和控制率分别为76.0%、96.0%，均高于对照组的相应指标，说明通膈颗粒辅助化疗治疗食管癌具有明显优势，并且通过细胞实验发现随着通膈颗粒药物浓度升高，Caspase-3蛋白浓度水平为上升趋势，相关分析为正相关，说明通膈颗粒可能通过Caspase-3水平升高，发挥作用，Caspase-3是一种蛋白酶，细胞凋亡过程中最主要的终末剪切酶，也是CTL细胞杀伤机制的重要组成部分，因此推测通膈颗粒可能通过诱导癌细胞凋亡发挥作用。综上所述，通膈颗粒联合化疗治疗中晚期食管癌可以明显提高治疗有效率和控制率，通膈颗粒可能通过提高Caspase-3蛋白水平发挥作用。