小剂量阿司匹林预防高危人群妊娠期高血压疾病的相关研究

刘春娟 阴雪玉 候小苗

妊娠期高血压疾病是妊娠期妇女特有的一种疾病，发病率较高，以高血压、蛋白尿为主要临床表现[1]。若不及时予以治疗，则可能影响胎儿发育、产妇健康，若合并心脑血管疾病则危害孕妇生命安全。临床上十分重视对该疾病的预防，孕期通过健康教育、科学控制饮食营养、合理锻炼等干预措施，可有效降低妊娠期高血压疾病的发生风险。近年来，研究表明，妊娠期高血压疾病的发生与胎盘病理性变化造成的血管内皮受损有关[2]。而阿司匹林作为一种水杨酸类抗凝剂，有较好的预防妊娠期高血压疾病作用[3]。本研究旨在分析小剂量阿司匹林对妊娠期高血压疾病高危人群血压和胎盘免疫因子表达的影响，探讨其对妊娠高血压疾病发病的预防效果，现报道如下。

资料与方法

1.一般资料：选取2016年1月—2017年1月于本院进行孕期保健的96例妊娠期高血压疾病高危孕妇为研究对象，采用随机数字表法将96例孕妇分为预防组和对照组，每组各48例。纳入标准包括：(1)孕周8～20周；(2)高危因素标准包括既往有高血压疾病、慢性肾病、自身免疫性疾病、糖尿病史；(3)血尿常规及生化指标检测正常；(4)孕妇临床资料完整且自愿签署知情同意书。排除标准包括：(1)合并心功能不全或精神疾病者；(2)合并原发性高血压者；(3)合并肾动脉狭窄者；(4)异位妊娠或多胎孕妇。两组孕妇一般资料比较，差异无统计学意义，见表1。

表1 两组孕妇一般资料比较

2.干预方法：对照组孕妇予以常规孕期保健，(1)发放健康教育手册，举办孕期保健讲座，帮助孕妇了解孕期相关知识，并维持良好的心态；(2)规律饮食和作息，维持营养平衡，控制孕妇体重增长；(3)适当采取左侧卧位，增加肾血流量。预防组孕妇在对照组基础上予以阿司匹林(生产企业：拜耳医药保健有限公司，规格：100 mg，批准文号：国药准字J20130078)50 mg口服，1次/天，直至孕妇完成分娩。

3.指标检测方法：(1)治疗前、分娩前分别用血压计检测孕妇右上肢收缩压、舒张压，测量两次取平均值，用动态血压计测量患者右上肢平均动脉压。(2)孕妇分娩时采集胎盘胎儿面多处绒毛组织1 g，在-80℃条件下保存备用，用酶联免疫吸附法(ELISA)测定组织T-bet、GATA-3水平。

4.观察指标：(1)观察两组孕妇治疗前后收缩压、舒张压、平均动脉压控制情况；(2)比较孕妇胎盘中T-bet、GATA-3水平；(3)记录两组母婴结局，包括妊娠期高血压疾病发生情况，新生儿体重和Apgar评分。

5.统计学处理：应用统计学软件SPSS 21.0进行数据分析。计数数据用百分率(%)表示，采用χ2检验；计量数据以(均数±标准差)表示，采用t检验。以P<0.05表示差异有统计学意义。

结果

1.两组治疗前后血压控制情况比较：对照组治疗前后血压比较，差异无统计学意义；预防组治疗后收缩压、舒张压、平均动脉压均较治疗前降低，且均低于对照组治疗前和治疗后(P<0.05)。见表2。

表2 治疗前后血压控制情况比较(mmHg)

注：与同组治疗前比较，*P<0.05；与对照组治疗前后比较，#P<0.05

2.两组孕妇胎盘中T-bet、GATA-3水平比较：分娩后，预防组孕妇胎盘中T-bet水平小于对照组，GATA-3水平则高于对照组，差异均有统计学意义，见表3。

表3 两组孕妇分娩后胎盘中T-bet、GATA-3水平比较

注：与对照组比较，*P<0.05

3.两组母婴结局比较：预防组孕妇妊娠期高血压疾病2例均为子痫前期，对照组11例中有4例为子痫前期、4例为妊娠期高血压、3例为慢性高血压并发子痫前期，预防组发生率显著低于对照组，两组差异有统计学意义。两组产后出血发生率无显著差异，预防组新生儿体重和Apgar评分显著高于对照组，差异均有统计学意义。见表4。

表4 两组母婴结局比较

注：与对照组比较，*P<0.05

讨论

妊娠期高血压疾病是一种对孕妇及胎儿危害极大的妊娠期特有疾病，包括妊娠期高血压、先兆子痫、子痫、慢性高血压并发子痫前期和慢性高血压等，其发病率和死亡率均较高[4]。基本病理生理是全身小动脉痉挛引发血液流通不畅，微循环血氧供应不足，使组织器官受损甚至坏死，对母婴健康影响十分严重，需特别引起重视。孕妇在妊娠早期需进行妊娠期高血压疾病筛查，对于存在高危因素的孕妇应予以重点干预，以减少妊娠期高血压疾病的发生，改善母婴妊娠结局。孕期采取均衡膳食营养、严格控制体重增长、适当锻炼及体位训练等措施能从一定程度上预防妊娠期高血压疾病发生。

据相关文献报道[5]，妊娠期高血压疾病的发病机制复杂，其中一个重要因素可能与胎盘的病理性变化有关。胎盘滋养细胞细胞质中因其病理损伤而出现自噬小体，引起滋养细胞损伤或死亡。而自噬过程中产生的抗原会激活蜕膜组织的免疫应答，加重对合体滋养细胞的损伤。由于胎盘侵袭能力减弱而浅着床，且滋养细胞长期处于缺血缺氧状态，导致炎性因子大量释放对血管内皮造成损伤。由于体内凝血途径被激活，血小板释放的血栓素A2(TXA2)增加，而前列环素(PGI2)，最终导致血压升高[6]。阿司匹林作为一种乙酰水杨酸类抗凝剂，通过促进环氧化酶乙酰化抑制花生四烯酸向TXA2转化，降低血管对缩血管活性物质的敏感度，使血管扩张，减轻血管阻力和全身小动脉痉挛，改善血流灌注，因而在妊娠期高血压疾病预防中起到一定作用[7]。此外，阿司匹林还具有扩张血管、降低血压的作用，对蛋白尿和水肿发生也有一定的预防效果。姚硕等学者[8]的研究提到妊娠到一定周期后服用小剂量阿司匹林，能使子痫前期风险下降24%，减少早产发生率，使胎儿宫内生长受限减少20%。本研究结果显示，预防组患者经药物干预后血压明显降低，均低于对照组治疗前后，妊娠期高血压疾病发生率也明显低于对照组，新生儿体重和Apgar评分显著高于对照组，两组孕妇产后出血发生率比较无明显差异，表明小剂量阿司匹林具有良好降压效果和预防妊娠期高血压疾病作用，可改善母婴结局，不会增加产后出血发生率。

相关研究表明，妊娠期高血压疾病的发生还与患者免疫功能亢进有关[9]，本研究选取Th1和Th2的转录因子T-bet、GATA-3作为反映妊娠期高血压疾病病情严重程度的指标。T-bet通过增加干扰素、白细胞介素的分泌达到免疫促进作用，而GATA-3可通过抑制Th1细胞生长达到免疫抑制作用。生理状态下，两者浓度在体内维持一定的平衡，以维护机体正常的免疫状态。本研究中，预防组孕妇胎盘中T-bet水平更低，GATA-3水平更高，与谭春梅等学者[10]的研究结果基本一致。分析原因，可能是阿司匹林能够抑制高血压妊娠期疾病发展，进而抑制T-bet表达，减少体内T-bet浓度，增加GATA-3的活性和表达，促进两者浓度恢复正常，进而保护母胎不受自身免疫疾病的攻击，改善胎盘功能。

综上所述，小剂量阿司匹林具有较好的妊娠期高血压疾病预防效果，不仅可控制孕妇血压在正常水平，还能改善胎盘T-bet、GATA-3水平，提高自身免疫力，可在临床推广应用，但在使用过程中应注意控制药物剂量，定期检测患者血压和凝血功能，以免出现不良情况。

1 杨秋平,李艳华.妊娠期高血压预测及相应干预措施对妊娠期高血压综合征发生的影响.山东医药,2015,55:104-105.

2 董珊.低分子肝素治疗妊娠期高血压疾病后母体内皮损伤及胎盘病理损伤的评估.海南医学院学报,2017,23:2120-2122,2126.

3 路艳辉,张浩济,张志娟,等.口服阿司匹林对妊娠期高血压患者血浆内皮素及血小板反应蛋白-1的影响.河北医药,2017,39:1965-1967.

4 伊凤蕊.合并妊娠期高血压孕妇分娩方式的选择.解放军预防医学杂志,2016,34:276-276.

5 郑晓瑛,姚静,朱加美,等.丹参注射液联合小剂量阿司匹林对妊娠期高血压疾病患者氧自由基和血管内皮细胞功能的影响研究.中国妇幼保健,2015,30:2920-2922.

6 李静,冯琦珍.小剂量阿司匹林肠溶片改善高危妊娠期高血压疾病患者凝血功能的临床效果.中国妇幼保健,2016,31:2808-2809.

7 张志娟,罗珍华,彭南燕,等.硫酸镁联合小剂量阿司匹林治疗妊娠期高血压病的疗效观察.中国医院用药评价与分析,2016,16:749-750,751.

8 姚硕,吴焕,余艳红,等.妊娠早中期服用阿司匹林对子痫前期高危人群预防作用的系统性评价.南方医科大学学报,2015,35:868-873.

9 司晓宁.碳酸钙配伍小剂量阿司匹林对妊娠期高血压疾病高危孕产妇血压及胎盘和血清中T-bet、GATA-3的影响.中国妇幼保健,2017,32:2347-2349.

10 谭春梅,吴君,谭红梅,等.碳酸钙配伍小剂量阿司匹林对妊娠高血压高危产妇血压控制及胎盘和血清中T-bet、GATA-3的影响.西部医学,2017,29:1260-1263,1267.