阿帕替尼治疗晚期胃癌的临床观察

2018-07-04

中国继续医学教育 2018年19期

全球每年新增胃癌患者100万例，超过2/3都在东南亚地区，其中我国占50%左右，在恶性肿瘤发病率中位居第二，死亡率位居第三[1]。临床中晚期胃癌患者治疗是一个难点，通常胃癌患者早期不存在特异性症状，临床诊断时基本上都处于局部晚期或全身多处转移，不具有手术指征，一般采取化疗治疗方案，使患者延长生存期。但不断增多的化疗周期容易产生不良反应。靶向治疗相对只产生轻微的不良反应，患者具有良好的耐受性。胃癌靶向治疗的相关研究日益增多，其中抗血管生成药物是一个热点[2]。阿帕替尼是我国研制的新型靶向药物，属于小分子血管内皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂，本研究针对晚期胃癌患者采用阿帕替尼进行治疗的效果及预后因素进行研究。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集2015年11月—2016年11月30例晚期胃癌患者有关资料，都由病理诊断结果确诊。患者中18例为男性，12例为女性，年龄在34～72岁，患病时间在6～14个月，罹患胃癌临床分期为Ⅳ期。

1.2 方法

患者每日餐后30 min口服一次850 mg阿帕替尼，4周为1个疗程，直至产生不可耐受的不良反应，若产生与阿帕替尼有关的不低于Ⅲ度不良反应时，将药物剂量减至每日425 mg或暂停服用[3]。

1.3 评价方法

服药4周后对患者疗效采用实体瘤疗效评定标准进行评价，之后每8周再进行一次评价。分为完全缓解、部分缓解、病情稳定、继续发展，完全缓解和部分缓解为客观缓解率，完全缓解、部分缓解和病情稳定为疾病控制率[4]。

1.4 统计学方法

采用SPSS21.0统计学软件对患者有关数据进行分析，计数资料采用百分率形式表示，采用χ2检验，采用Kaplan-Meier法对患者生存进行分析，P＜0.05表示差异具有统计意义。

2 结果

患者服药后，有12例患者发生高血压，占40%；9例患者发生蛋白尿，检验值在220～342 mg，占30%；13例患者白细胞减少，占43.3%；9例患者血小板减少，占30%；6例患者发生贫血，占20%。按照评定实体瘤临床治疗效果的标准对患者治疗效果进行评价，其中没有患者完全缓解，占0%（0/30）；1例患者部分缓解，占3.3%（1/30）；12例患者病情稳定，占40%（12/30）；17例患者病情继续发展，占56.7%（17/30）；客观缓解率（完全缓解和部分缓解）为3.3%，疾病控制率（完全缓解、部分缓解和病情稳定）为43.3%（13/30）。在药物不良反应方面，阿帕替尼治疗最主要不良反应是高血压、骨髓抑制，具体数据见表1。

3 讨论

胃癌靶向治疗近年来逐渐成为一个研究热点，特别是抗血管生成靶向药物[5-6]。在肿瘤恶性生长中血管生成是一个十分关键的环节，持续的血管生成与产生肿瘤及其发展和转移都具有一定关系[7-8]，肿瘤治疗中抗血管生成是一个重要方法，而在血管生成中血管内皮生长因子/VEGFR信号传导通路比较重要，VEGF结合VEGFR胞外区特异性，进而对丝裂原活化蛋白激酶、磷脂酰肌醇-3激酶、蛋白激酶C、FAK等多条下游信号传导通路具有激活作用[9-10]，对内皮细胞生长、血管通透、迁移及肿瘤细胞存活等过程都参与，具有重要作用的就是VEGFR2。临床数据表明，阿帕替尼对于静脉血管内皮细胞的增殖、迁移和血管形成，无论单独应用阿帕替尼还是联合化疗的抑制作用比较明显。本研究结果表明，在疾病控制率方面，AFP阳性与阴性胃癌患者差异具有统计学意义，说明采用阿帕替尼治疗，AFP阳性患者是获益群体，这与其VEGF表达频率更高具有一定关系。而肝脏、腹膜转移与没有发生转移的患者之间的效果差异不具有统计意义，这与本研究样本量不多具有一定关系，可将样本量扩大进行研究[11-13]。此外，阿帕替尼具有良好的耐受性，可使晚期胃癌患者明显提高疾病控制率，生存时间延长，在临床中可进行推广应用。

表1 影响无进展生存时间和总生存时间的单因素分析

综上所述，阿帕替尼目前在临床中主要是单药用于晚期胃癌患者治疗，也有联合替吉奥或紫杉醇等化疗药物进行治疗的方法，但联合化疗的疗效、耐受性及阿帕替尼更早应用于患者治疗的效果等问题，还有待于通过高质量随机、对照前瞻性临床实验等方法进行研究。对阿帕替尼获益群体生物标志物的进一步预测和识别的确定还需要开展更深入地临床观察研究。

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