热力烧伤创面局部用药新进展

罗高胜

【摘 要】热力烧伤指由火焰、热液、高温气体、激光、炽热金属液体或固体等所引起的组织损害。热力烧伤创面局部用药在热力烧伤治疗中具有非常重要的作用，创面局部用药影响到机体内环境的稳定和病情的发展、预后、转归。根据热力烧伤创面的部位、深度等具体情况，局部创面的处理方法也不尽相同。但共同的目的都是为了防止或减轻感染，及促进烧伤创面愈合。

【关键词】热力烧伤创面；局部用药物

【中图分类号】R64 【文献标识码】A 【文章编号】2095-6851（2018）05--01

1 以预防、抗感染为主的药物

1.1 抗感染药物

代表药物有磺胺嘧啶银、磺胺嘧啶锌、磺胺米隆等，这些药物抗感染作用确切。其中磺胺嘧啶银抗菌谱广，对革兰阴性菌作用强，尤其对铜绿假单胞菌、变形杆菌和大肠杆菌效果显著，对真菌也有作用[1-2]。针对特殊部位如为了治疗面部热力烧伤创面，有关人员研制了磺胺嘧啶银软膏面膜，效果较好。磺胺嘧啶锌对革兰阴性、阳性菌均有杀伤作用，能有效防治创面继发性感染及皮肤损伤性感染，包括克雷伯菌属、铜绿假单胞菌等假单胞菌属、葡萄球菌属等多种细菌所致感染。但其抗菌活性不如磺胺嘧啶银。该药的突出优点：可为创面修复提供必需的锌离子，有利于创面愈合。磺胺米隆抗菌谱较广，对革兰阴性、阻性菌均有效，尤其对铜绿假单胞菌作用更强，而该药最大特点是可迅速穿透焦痂，在坏死组织与正常组织界面达到有效杀菌浓度，此为磺胺米隆优于其他局部抗菌药物之处，适用于焦痂下感染[3]。

1.2 抗菌肽类

抗菌肽是生物防御系统中产生的一类对抗外源性病原体的肽类物质，是生物天生的、非特异性防御系统的重要组成部分。抗菌肽可与革兰阴性菌外膜的脂多糖或革兰阳性菌表面的肽聚糖结合，使其被破坏而形成穿膜通道。胞内离子大量流出[4]。细胞因高渗破裂而死亡，不易产生耐药性。另外它还具有免疫调芾、促进损伤皮肤修复、中和内毒素及对抗脓毒性休克的作用。最近国外有研究表明，大鼠腹腔内注射天蚕素B能显著增强内酰胺类抗生素抗革兰阴性杆菌所致脓毒性休克的作用，还可通过结合内毒素使其失活，避免了因药物诱导革兰阴性杆菌释放内毒素的弊端，抗菌肽还具有不产生耐药性和无毒的优点，具有一定的研究和应用前景[5]。

2 促愈合为主的药物

2.1 肝素 肝素无论在体内还是体外均有较强的抗凝血作用，但对己形成的血栓无溶解作用。观察结果表明。伤后早期在深II度热力烧伤创面应用大剂量肝素，能促进创面愈合。研究表明肝素与多种生长因子关系密切。无论是内源性还是外源性生长因子，肝素均可提高其生物学活性，并保护其不易被各种理化因素灭活，促进创面愈合。肝素的抗炎、抗过敏作用以及对免疫功能的调节作用等，对热力烧伤治疗亦有诸多益处[6]。

2.2 胰岛素 胰岛素创面下浸润注射除可以加速烫伤创面再上皮化外。还可以改善再上庋化创面质量，而局部注射0.1U胰岛素后对大鼠血糖水平未造成明显影响。局部应用小剂量胰岛素能明显地促进烫伤大鼠创面愈合，胰岛素可加速修复细胞的增殖分裂可能是其作用机制之一。

2.3 锌 有相关人员在培养人成纤维细胞时加入锌培养基。细胞内的锌离子浓度增加了3～7倍。证实创面补锌可增羟脯氨酸含量，令成纤维细胞增多，同时能促进胶原蛋白合成和创面愈合。

2.4 神经生长因子（NGF） NGF能促进大鼠深II度烫伤创面的愈合，组织学观察提示，NGF能趋化炎症细胞浸润，促进创面血管新生。

2.5 血小板衍化生长因子（PDGF）

PDGF是一种多肽生长因子。直接或间接参与了创伤修复过程中的炎症反应、组织和细胞的分化与增殖过程。对正常以及病理状态下的创伤愈合均有显著作用。

2.6 重组人表皮生长因子（rhEGF）

可由基因表达和蛋白纯化的方法大量获得。其活性和结构与天然产物一致并作为药物用于多种创面的治疗。具有促进创面愈合的作用。动物实验表明：局部用rhEGF可使热力烧伤创面愈合时间缩短2d增加创面、羟脯氨酿含量，降低I/III型胶原比例，促进肉芽组织形成，加速细胞DNA复制[7-8]。

2.7 重组人粒细胞巨噬细胞集落刺激因子

粒细胞巨噬细胞集落刺激因子是一种作用广泛的具有多重活性的细胞因子。它可以通过调节巨噬细胞、中性粒细胞、内皮细胞、上皮细胞及成纤维细胞的增殖和活化而促进创面愈合。粒细胞巨噬细胞集落刺激因子作为参与创面愈合过程多个时相的细胞因子，正逐渐受到重视。

2.8 重组人酸性成纤维细胞生长因子（rhaFGF）

酸性成纤维细胞生长因子对皮肤受伤后的快速修复起着十分重要的作用，能促进皮肤各类细胞的代谢和有丝分裂。由于皮肤创伤部位为弱酸性，bFGF对酸性环境很敏感，而aFGF则稳定得多，因此，rhaFGF推测的应用可能更为广泛。

2.9 重组碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）

bFGF不仅刺激成纤维细胞生长，而且刺激内皮细胞分裂，引起血管新生，促进肉芽组织的形成。加速创面的愈合。组织缺损较大，组织损伤层次深，早期需要肉芽组织填充的创面使用为宜。其可以明显加速慢性难愈合创面愈合，其可能的机制涉及外源性bFGF能够补充内源性bFGF的不足或调控内源性bFGF活性。

3 其他

3.1 中藥类

中医药治疗烧伤，具有耐受力强，毒副作用少，过敏率低，止痛效果好，有效促进创面新生，缩短病程，减少瘢痕增生等优点，其优势突出，是治疗烧伤创面的理想方法。根据作用大致分为抗菌消炎药、收敛结痂药、脱痂药、生肌收口药等[9]。例如解毒热力烧伤膏是根据紫草膏、生肌玉红膏方剂加减而制成的一种纯中药局部用软膏剂，主要由生地、大黄、黄柏、地榆、丹皮等中药组成，具有凉血、解毒、活血止痛、祛腐生肌、促进组织修复的作用[10-11]。现代药理研究表明，其主要成份之一大黄有良好的活血、止血、退热、抑菌、消炎、抗病毒、消除外毒素、增强细胞免疫，稳定机体内环境等作用[12]。

东方热力烧伤膏原称东方一号。是以苍术、黄柏、防风、木瓜、玄胡、白及、煅石膏粉、煅炉甘石粉、麻油等为主要成分的中药膏剂。综合上药具有清热祛湿、活血止痛、去腐生肌的功效，对于难愈性创面具有良好的治疗作用[13]。

敛口生肌药珍珠粉（水溶性珍珠粉）、活血生肌药血竭（血竭素高氯酸盐）、活血生肌药乳香（乳香水提物）、温阳生肌药鹿茸（鹿茸多肽）可促进人皮肤成纤维细胞增殖和胶原合成[14-15]。

3.2 复方制剂康肤霜

由锌、冰片、洗必泰、水溶性基质、少量维生素A、维生素E按一定比例配制成的水包油型白色霜剂康肤霜中维生素A具有促使胶原蛋白交联及组织内沉积、加速创面上皮化、增强巨噬细胞吞噬创面坏死组织功能、释放细胞生长因子和血管内皮细胞生长因子及纤维连接蛋白的作用：洗必泰、冰片均有一定的抗菌消炎作用；锌与细胞分裂增殖、蛋白质合成和多种酶的功能及结构有密切关系[16]。影响蛋白多糖、胶原等基质的合成和上皮的生长；维生素E可降低毛细血管通透性，与维生素A都具有抗氧化损伤昀作用。动物实验提示康肤霜具有明显加速兔深II度热力烧伤创面愈合的作用，为热力烧伤创面的治疗提供了依据[17-18]。

3.3 蛋白胶、罂粟碱复合体

罂粟碱有明确的镇痛作用，其机制可能是抑制NO等参与疼痛反应的炎性介质的分泌。同时罂粟碱是周围血管扩张药物，可以直接抑制血管平滑肌痉挛，扩张血管降低外周血管阻力，对于改善肉芽组织局部静脉回流不畅及营养不良，加快局部炎性组织的吸收和吞噬具有一定作用。生物蛋白胶形成的半透明薄膜还具有纤细的网架状结构，其中的网眼成为罂粟碱的储药库，随着凝胶的纤溶和吸收，罂粟碱缓慢释放，能够延长镇痛时间[19-20]。本方法简便、经济，镇痛效果确切。作用时间长，可避免应用全身性镇痛药引起的不良反应。当然罂粟碱在创面的用量及其不良反应还有待于进一步观察。

结语

热力烧伤的总体病情来自创面，最终解决临床问题也将取决于创面的封闭和治愈。所有的热力烧伤都需要局部治疗，其中局部的药物治疗必不可少，局部用药物种类众多，作用各有不同，临床工作中还需要根据不同的伤情及不同的病情发展阶段选择适合的局部用药治疗。

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