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纳米载体共递送抗肿瘤药物与siRNA的研究进展

2018-07-02徐佳楠李娟

特别健康·下半月 2018年4期

徐佳楠 李娟

【摘 要】利用纳米载体共递送抗肿瘤药物和siRNA,通过不同作用机制产生协同抗肿瘤效果,具有克服肿瘤多药耐药,增强细胞凋亡,降低治疗剂量及非靶器官的毒副作用等优势。本文综述了纳米载体用于抗肿瘤药物和siRNA联合递送的研究进展,以阐述共传递系统在肿瘤治疗中的关键优势,为将基础研究向临床应用转化提供一定参考。

【关键词】纳米载体;抗肿瘤药物;siRNA;共递送

【中图分类号】R43.66 【文献标识码】B 【文章编号】2095-6851(2018)04--01

癌症是一种由多种基因变异与细胞异常引起的复杂疾病。单一的药物治疗存在特异性差、易产生多药耐药等问题,限制了临床应用。基因疗法已成为治疗癌症的有力策略,靶向递送核酸治疗剂(如DNA,siRNA,shRNA),通过下调或替换突变基因,有效抑制肿瘤细胞的生长与侵袭[1],因此联合用药成为研究热点。本文主要综述了纳米载体用于抗肿瘤药物和siRNA联合递送的研究进展,总结了共递送系统的关键优势,包括克服肿瘤多药耐药,增强细胞凋亡,降低治疗剂量及非靶器官的毒副作用等,旨在为开发高效、安全的纳米共递送系统提供理论和实验依据。

1 共递送抗肿瘤药物与siRNA克服肿瘤多药耐药

多药耐药(MDR)是成功治疗癌症的主要障碍,主要涉及膜转运蛋白的ATP结合盒家族。p-糖蛋白,是最具有特征性的药物外排蛋白,其在许多类型的人类癌症中过度表达,包括肝癌、卵巢癌、乳腺癌等。P-gp siRNA可以下调药物外排相关蛋白,达到逆转肿瘤多药耐药的目的。Wu Y等[2]开发了一种高效多功能的肿瘤靶向纳米胶束(PECL3),联合递送疏水性抗癌药物和siRNA。该纳米胶束可以有效地传递P-gp siRNA,下调P-gp的表达,降低DOX对MCF-7/ADR乳腺癌细胞的IC50值。这些结果表明,通过纳米胶束共递送DOX和siRNA,可以发挥基因治疗与化疗的协同作用,从而能有效地逆转多药耐药。

2 共递送抗肿瘤药物与siRNA增强细胞凋亡

细胞凋亡是一种受多种细胞途径调控的程序性细胞死亡过程。p53是人类肿瘤中最常发生突变的肿瘤抑制基因,p53功能缺失会诱导一些致癌特性,如增加基因组的不稳定、细胞增殖和细胞凋亡抑制等。siRNA沉默突变型p53基因可诱导某些肿瘤细胞凋亡。Li Y等[3]以多面体低聚倍半硅氧烷为引发剂制备了星型状聚合物,该胶束/ p53转染组显示了对MCF-7细胞的高凋亡率(36.26%),胶束/p53/DOX显示了对MCF-7细胞更高的凋亡率(46.29%),结果表明p53基因能有效地促进细胞凋亡,抑制肿瘤细胞增殖,共递送p53和DOX可以更好地协同发挥抗肿瘤作用。

3.共递送抗肿瘤药物与siRNA降低治疗剂量及非靶器官的毒副作用

单一的化疗药物治疗癌症,由于较差的特异性,在杀死肿瘤细胞的同时对正常组织也造成严重伤害。联合使用抗肿瘤药物与siRNA,可增加肿瘤细胞对化疗药物的敏感性,减少给药剂量,同时降低单独使用化疗药物对非靶器官的毒副作用。

Chen X等[4]设计了一种新的脂质体纳米系统(PTX/siRNA/SS-L),共同递送PTX和抗生存素siRNA。4T1荷瘤小鼠的体内毒性结果显示,PTX/siRNA/SS-L毒性较低,并对肿瘤生长和肺转移具有协同抑制作用,且荷瘤小鼠器官的病理切片与对照组相比无明显差异,在检测剂量下,联合治疗产生的副作用较小且对正常器官的损伤较轻。

4 结语

抗肿瘤药物和siRNA联合治疗癌症已取得了显著的协同抗肿瘤作用,被公认为是一种很有前途的治疗方法。通过不同的抗肿瘤药物和siRNA组合,可以达到克服肿瘤多药耐药,增强细胞凋亡,降低治疗剂量及非靶器官的毒副作用等效果。然而,很少有人注意到,联合递送过程中极其复杂的作用机制,尚待需进一步研究。此外还需深入探索抗肿瘤药物和siRNA配对的内在规律,建立联合用药配对选择原则,将来定会成功开发出高效、安全、临床应用的纳米共传递系统。

參考文献:

高燕.共递送抗肿瘤药紫杉醇与基因的研究进展[J].中国生化药物杂志,2016,36(09):162-164.

Wu Y,Zhang Y,Zhang W,et al.Reversing of multidrug resistance breast cancer by co-delivery of P-gp siRNA and doxorubicin via folic acid-modified core-shell nanomicelles[J].Colloids and Surfaces B:Biointerfaces,2016,138:60-69.

Li Y,Xu B,Bai T,et al.Co-delivery of doxorubicin and tumor-suppressing p53 gene using a POSS-based star-shaped polymer for cancer therapy[J].Biomaterials,2015,55:12-23.

Chen X,Zhang Y,Tang C,et al.Co-delivery of paclitaxel and anti-survivin siRNA via redox-sensitive oligopeptide liposomes for the synergistic treatment of breast cancer and metastasis[J].International journal of pharmaceutics,2017,529(1-2):102-115.