恶性腹膜间皮瘤患者预后影响因素研究

梁育飞，郑国启*，李春英，孙宁宁，郭忠建

恶性腹膜间皮瘤（MPeM）是原发于腹膜的恶性肿瘤，临床少见，美国MPeM发病率为1～2/100万［1］，我国沧州地区MPeM年发病率为4.5/100万［2］。本病临床表现缺乏特异性，恶性程度高，预后极差，寻找预后的影响因素已成为临床热点。本研究对沧州市中心医院2012—2015年收治的首次就诊的MPeM患者的临床资料进行分析，以探讨MPeM预后的影响因素。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2012—2015年沧州市中心医院收治的资料完整的MPeM患者72例，均为首次确诊，其中男26例、女46例，男女比例为1∶1.77；年龄42～85岁，平均年龄（62.0±9.4）岁。患者均经病理检查确诊，符合2012年美国间皮瘤病理学诊断指南中的诊断标准［3］。

1.2 方法 对72例MPeM患者的临床表现、病理检查、TNM分期及治疗进行回顾性分析，并分析不同性别、年龄、体质指数（BMI）、病理分型、TNM分期、美国东部肿瘤协作组体能状况（ECOG）评分、Charlson合并症指数（CCI）（见表1）、腹膜癌病指数（PCI）及治疗方式对预后的影响。

表1 Charlson合并症指数量表Table 1 Charlsoncomorbidity index scoring

1.3 统计学方法 采用SPSS 19.0统计软件进行数据分析。以Kaplan-Meier法绘制生存曲线，生存曲线的比较采用Log-rank检验；采用Cox回归模型对预后的影响因素进行分析。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床表现 以腹胀为主要表现（70.8%，51/72），其次为腹痛（29.2%，21/72），其他伴随症状有消瘦、发热、憋气等。

2.2 病理检查 72例患者均经病理检查确诊。大体分型：弥漫型68例、局限型4例。组织学分型：上皮型69例、肉瘤型3例（见图1）。

2.3 TNM分期 MPeM临床上分为4期［4］，本组患者Ⅰ～Ⅱ期52例（72.2%），Ⅲ～Ⅳ期20例（27.8%）。

2.4 治疗 72例MPeM患者均给予营养支持及增强免疫治疗，未接受手术治疗；42例（58.3%）接受了腹腔化疗，所用药物为培美曲塞和/或顺铂，30例（41.7%）未接受化疗。

2.5 生存曲线比较 对MPeM患者进行随访，随访至患者死亡或2016年6月，随访时间5～42个月。至随访结束，有61例死亡，11例存活，中位生存期为8个月。

图1 MPeM组织病理检查结果Figure 1 Histopathological examination results of malignant peritoneal mesothelioma

1、2年生存率分别为30.4%、11.3%。

不同性别、年龄、BMI、CCI及病理大体分型患者的生存曲线间差异无统计学意义（χ2值分别为1.505、0.007、0.157、0.709、1.135，P值分别为0.309、0.896、0.590、0.400、0.287）。不同病理组织学分型、TNM分期、ECOG评分、PCI、化疗情况患者的生存曲线间差异有统计学意义（χ2值分别为5.292、7.525、6.659、4.074、4.994，P值分别为0.027、0.001、0.001、0.044、0.039，见图 2～11）。

2.6 MPeM患者预后影响因素的多因素分析 以生存状态为因变量，以病理组织学分型、TNM分期、ECOG评分、PCI、化疗情况为自变量，进行Cox回归模型分析（赋值见表2），结果显示，TNM分期、ECOG评分、化疗是MPeM患者预后的独立影响因素（P＜0.05，见表3）。注：CCI=Charlson合并症指数

图2 不同性别MPeM患者的生存曲线Figure 2 Survival curves of male and female patients

图3 不同年龄MPeM患者的生存曲线Figure 3 Survival curve of patients of different ages

图4 不同BMI MPeM患者的生存曲线Figure 4 Survival curves of patients with different BMIs

图5 不同CCI MPeM患者的生存曲线Figure 5 Survival curves of patients with different CCIs

图6 不同病理大体分型MPeM患者的生存曲线Figure 6 Survival curves of patients with different grosspathological classifications

3 讨论

MPeM是原发于腹膜浆膜面的恶性肿瘤，是一种罕见病，约占所有间皮瘤的30%［4］。由于此病临床表现缺乏特异性，恶性程度高，预后差，中位生存期约为1年［5］，因此探讨其预后影响因素对治疗及延长患者生存期有很大参考价值。

图7 不同病理组织学分型MPeM患者的生存曲线Figure 7 Survival curves of patients with different histological classifications

图8 不同TNM分期MPeM患者的生存曲线Figure 8 Survival curves of patients in different TNM stages

图9 不同ECOG评分MPeM患者的生存曲线Figure 9 Survival curves of patients with different ECOG scores

图10 不同PCI MPeM患者的生存曲线Figure 10 Survival curves of patients with different PCIs

图11 化疗和未化疗MPeM患者的生存曲线Figure 11 Survival curves of patients with or without chemotherapy

表2 MPeM患者预后影响因素的Cox回归模型分析赋值Table 2 Assignment of Cox regression model analysis of prognostic factors in MPeM patients

表3 MPeM患者预后影响因素的Cox回归模型分析Table 3 Cox regression model analysis of the prognosis factors in MPeM patients

MPeM的预后研究成为近年来的热点，关于常用临床评分系统对于疾病预后有无影响目前尚缺乏足够的证据。本研究纳入了BMI、病理分型、TNM分期、ECOG评分、CCI、PCI等多项指标，结果显示病理组织学分型、TNM分期、ECOG评分、PCI、化疗与预后有关，而性别、年龄、BMI、病理大体分型及CCI与预后无关。提示在治疗时应充分考虑到患者以上相关指标。

MPeM按照病理大体分型分为弥漫型和局限型［6-7］。本组患者弥漫型占94.4%，局限型仅占5.6%；本研究结果显示，不同病理大体分型患者生存曲线间无统计学差异，说明预后与肿瘤的病理大体分型无关。按病理组织学分型，世界卫生组织（WHO）将MPeM分为上皮型、肉瘤型、双相型［8-9］。有研究显示，上皮型MPeM患者的预后明显好于肉瘤型及双相型MPeM患者［10-11］。本研究结果显示，不同病理组织学分型患者生存曲线间有统计学差异，但Cox回归模型分析显示病理组织学分型不是MPeM患者的独立预后因素，分析此结果可能与本研究大多数为上皮型MPeM患者有关。

CCI可用于判断多种疾病的预后［12］，如恶性肿瘤［13-14］、冠心病等，但将CCI用于MPeM患者预后的研究较少。本研究发现，CCI不是MPeM患者预后的影响因素，与上述文献不一致，可能与此病并非危重症及本研究样本量相对较少有关，尚需大样本临床研究进一步证实。TENTES等［15］证实PCI与生存率直接相关。本研究显示，PCI对预后有一定影响，但并非独立性预后影响因素。

本研究Cox回归模型分析显示，TNM分期、ECOG评分、化疗是MPeM患者预后的独立影响因素。TNM分期能够较好地反应肿瘤的发展程度，对于治疗及预后有一定参考价值［16］，本研究结果显示，Ⅰ～Ⅱ期MPeM患者预后明显好于Ⅲ～Ⅳ期MPeM患者，提示TNM分期越高，疾病越严重，预后越差，因而早期诊治对于提高生存期至关重要。ECOG评分是WHO根据患者体力状态而制定的一般健康状况和耐受能力的分级标准，将患者体能分为0～5级，级别越高，耐受能力越差，治疗效果越差。KAYA等［17］研究显示，ECOG评分＞3分的MPeM患者预后差。本研究结果与其一致，ECOG评分是MPeM患者预后的独立影响因素。此评分系统简单易用，值得临床推广。

另外MPeM缺乏规范有效的治疗方法。本组部分患者放弃治疗，部分患者行腹腔化疗〔培美曲塞和/或顺铂〕，化疗药物能直接接触肿瘤组织，局部浓度高，并且由于血-腹膜屏障的原因，化疗毒副作用较静脉化疗少，治疗安全有效，即使复发后再次治疗依然有效，作为不能手术治疗患者的首选方法［18］。本组接受化疗患者中位生存期明显长于未接受化疗患者，化疗是预后的独立影响因素，因此，积极接受治疗对于患者预后有益，应引导和提倡患者接受化疗以期延长生存期。

MPeM临床少见，缺乏大样本研究，并且不同学者对MPeM预后影响因素分析不尽相同。YAN等［19］研究显示，组织分型、无淋巴结转移、手术及腹腔热灌注化疗（HIPEC）是MPeM患者预后的独立影响因素。DAMHUIS等［20］研究显示，年龄及性别是预后的独立影响因素。本研究结合临床常用的指标，评估了MPeM患者的预后影响因素，但本组患者例数相对较少，还需大样本进一步研究。

作者贡献：梁育飞进行文章的可行性分析、文献/资料收集、统计学分析并撰写论文；郑国启进行文章的构思及设计，负责文章质量控制及对文章整体负责；李春英、孙宁宁进行文章的病例收集，英文修订；郭忠建进行病理检查。

本文无利益冲突。

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