利拉鲁肽对糖尿病合并冠心病患者血管微环境影响研究

黎起云 韦金儒

（广西医科大学研究生学院，广西南宁530021）

随着社会生活水平提高及饮食习惯的改变，糖尿病发病呈逐年上升趋势，糖尿病是一组以高血糖为特征的代谢性疾病，是由于胰岛素分泌缺陷或其生物作用受损，或两者兼有引起。长期存在的高血糖，导致各种组织，特别是眼、肾、心脏、血管、神经的慢性损害、功能障碍[1－2]。研究表明[3]糖尿病患者75%存在心血管损害。相关研究表明冠心病为糖尿病患者常见并发症，具有高死亡率特点，目前对糖尿病合并冠心病的治疗是医学研究的热点，本临床研究以利拉鲁肽结合常规治疗为手段以 CRP、TNF－a、ET－1、SOD、NO、血糖等为观察指标，旨在为临床治疗糖尿病合并冠心病提供相关临床依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本研究选取2016年10月至2017年11月我院收治的96例糖尿病合并冠心病患者，按首次患者就诊次序随机分为利拉鲁肽结合常规胰岛素治疗组48例，常规胰岛素联合氯吡格雷、阿托伐他汀钙片为对照组48例。年龄46－78岁，平均年龄（55.4±5.3）岁；病程最短5个月最长15年，平均病程（9.6±3.1） 年，糖化血红蛋白（HbAIC）8.4－11.3，平均HbAIC（10.6±2.1）%，冠心病分型：对照组稳定性心绞痛患者25例，不稳定型心绞痛患者13例，隐匿性心绞痛7例，陈旧性心肌梗死3例，治疗组分别为26例、14例、6例、2例，两组患者性别、年龄、病程、HbAIC等基本资料经过统计学处理（P＞0.05），具有可比性。本临床研究经过医院伦理委员会批准，两组患者在接受治疗前，向患者及家属充分说明并签字。

1.2 纳入及排除标准

1.2.1 纳入标准 （1）糖尿病：参照美国糖尿病学会关于糖尿病相关诊疗标准[4]。（2）冠心病[5]：冠状动脉造影血管狭窄大于等于50%；且心电图、临床症状等符合冠心病诊断。

1.2.2 排除标准 严重肝肾功能损害患者；先天性心脏病患者；1型糖尿病患者；不能配合治疗患者；孕妇。

1.3 治疗方法

1.3.1 对照组 所纳入患者给予甘精胰岛素治疗（起始计量为0.1－0.2U/kg），根据患者连续3天清晨空腹血糖测量结果给予调整，增减以2U为宜，配合氯吡格雷片75mg口服，1次/天，阿托伐他汀钙片20mg口服1次/晚，共治疗3个月。

1.3.1 治疗组 在对照组基础上加用利拉鲁肽，初使剂量为0.6mg皮下注射，1天/次，根据患者具体情况7天后调整为1.2mg，共治疗3个月。

1.4 观察指标数据采集

分别于治疗前后采集两组患者清晨空腹静脉血5ml，放置高速离心机中（TG16－WS台式高速离心机上海卢湘仪有限公司），3000r/min离心10min分离血清，采用放射免疫法、葡萄糖氧化酶法、离子交换高效液相色谱法、酶联免疫双抗体夹心法、硫酸巴比妥酸法、黄嘌呤氧化酶法等测定两组（CRP、TNF－a、ET－1、SOD、NO）及空腹、餐后 2h血糖、HbAIC 水平。

1.5 统计学分析

本临床研究所有收集数据均用SPSS16.0统计分析软件，计量资料采用“均数±标准差”（±s）表示，治疗前后及治疗后两组均数比较采用配对t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后空腹血糖及餐后2h血糖比较

两组患者治疗后空腹血糖、餐后2h血糖、HbAIC，较治疗前比较均下降，且治疗组优于对照组（P＜0.05）。见表 1。

2.2 两组患者治疗前后相关血清指标比较

两组患者治疗后 CRP、TNF－a、ET－1 较治疗前均下降且治疗组明显低于对照组（P＜0.05），SOD、NO较治疗前明显提高，治疗组高于对照组（P＜0.05）。见表2。

表1 两组患者治疗前后空腹血糖及餐后2h血糖比较（±s）

表1 两组患者治疗前后空腹血糖及餐后2h血糖比较（±s）

注：*P＜0.05与本组治疗前比较；#P＜0.05与对照组治疗后比较。

分组 空腹血糖（c/mmol·L） 餐后2h血糖（c/mmol·L） HbAIC（%）对照组治疗组P值治疗前11.2±0.2 72.3±0.1＞0.05治疗后9.1±0.1*6.3±0.2*#＜0.05治疗前16.3±3.2 15.1±2.9＞0.05治疗后10.1±1.2*8.7±2.2*#＜0.05治疗前10.9±1.9 9.9±1.2＞0.05治疗后8.5±1.7*7.0±1.5*#＜0.05

表2 两组患者治疗前后相关血清指标比较（±s）

表2 两组患者治疗前后相关血清指标比较（±s）

组别对照组 治疗前治疗后治疗前治疗后例数（n）48治疗组48 CRP 74.1±0.2 58.9±6.2 75.4±0.3 45.3±0.2 TNF－a 127.±14.9 94.1±15.1 126.±13.7 66.4±14.1 ET－1 93.7±12.5 64.4±11.1 94.5±13.5 53.5±13.7 SOD 53.3±7.5 62.2±8.5 52.9±7.6 88.3±9.5 NO 38.3±5.5 52.1±6.5 40.4±7.5 67.3±6.7

3 讨论

糖尿病、冠心病为常见的内科慢性疾病，两者关系密切。冠心病为糖尿病的常见并发症，是长期高血糖导致代谢紊乱、血管炎症、氧化应激、血管内皮损伤综合作用结果，长期高血糖状态导致心血管动脉粥样硬化程度、血管狭窄程度更加严重，复合病变如血管破裂出血、血栓、梗死情况更加常见[6－7]。动脉粥样硬化是冠心病的发病基础，研究表明动脉粥样硬化与血管微环境的炎症反应存在密切关系，CRP、TNF－a是机体炎症反应的重要指标，TNF－a增高可诱导血小板的聚集，白细胞的趋化，同时导致血管内皮细胞的损伤，血管内皮细胞的损伤是冠心病发病的核心及中心环节，其次TNF－a可诱导MHC抗原的异常表达，导致血管炎发生，CRP是临床观察全身炎症反应的重要指标，其表达的可反映机体炎性反应状态，高水平的表达可激活补体进而引发免疫损伤[8－9]，冠心病患者CRP表达与心肌梗死发病率存在联系，相关研究表明CRP过高患者心肌梗死是正常水平患者的三倍[10]。SOD是机体内重要的抗氧化因子，可清除氧自由基及相关炎症因子，正常情况下可保护组织内皮细胞功能作用，NO是机体内重要的血管内皮功能保护因子，可舒张血管，抗氧化，抑制血小板及白细胞异常聚集[11－12]，所以本临床研究选取 CRP、TNF－a、ET－1 作为观察指标。

利拉鲁肽为一种新型降糖药，是胰高血糖素样肽－1类似物，具有保护β细胞促进其增值、分化，抑制胰高血糖素分泌，减轻胰岛素抵抗等作用，随着临床研究的不断深入，发现在传统降糖的同时，具有减轻血管炎症反应、抗氧化应激及保护血管内皮作用，赵炯辉[13]等临床研究发现利拉鲁肽能有效改善冠心病患者心功能，纠正血脂异常，减轻炎性反应，赵春云[14]等研究发现利拉鲁肽在降血糖的同时具有降低2型糖尿病患者餐后血脂水平。

本临床研究选取96例糖尿病合并冠心病患者作为研究对象，以患者血糖及血管微环境为研究指标，发现利拉鲁肽能够有效控制患者空腹及三餐后2h血糖，能够有效降低血管炎症、氧化应激及减轻血管内皮损伤，后期研究过程中将进一步增加样本量深入研究。

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