灯盏生脉胶囊预防性治疗缺血性脑卒中效果评价

李 勃，孟宏涛，刘 凯

（武警陕西省总队医院，陕西 西安 710054）

缺血性脑卒中（IS）又称脑梗死，为脑动脉粥样硬化、血栓形成堵塞血管引起相应脑组织缺血、缺氧性疾病，目前发病率呈显著升高趋势，影响人们的健康和生活质量[1]。IS可损伤相应血管供应脑组织和神经，表现为不同程度神经功能损伤，患者临床表现、体征不尽相同，轻微者无典型临床表现，严重者可危及生命[2]。IS为系统性疾病，复发率较高，且复发性IS对脑组织和神经损伤更严重，预后更差。临床针对IS患者进行二级预防至关重要，对于降低复发率、死亡率，改善患者预后，提高患者生活质量均有重要意义。抗血小板、抗凝为临床IS预防性治疗主要药物，但长期用药可增加胃肠道出血等不良反应，一定程度上影响了疗效[3]。灯盏生脉胶囊为中医辨证中药提取药物，本研究中探讨了其在IS患者中预防性治疗的效果及安全性。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入标准：根据患者的临床表现、体征，结合颅脑CT及MRI等检查，诊断符合《中国急性缺血性脑卒中诊治指南》相关标准[4]，确诊为IS；首次发病；发病时间短于6个月；经评估，患者均有本研究用药指征，无禁忌证；患者及其家属均在医师告知下自愿配合完成本研究。

排除标准：局灶体征或无症状体征静止性脑梗死；颅脑血管狭窄；对本研究用药过敏；其他病因引起IS，如心源性、动脉炎、血小板增多症、真性红细胞增多症、血栓性血小板减少性紫癜、镰状细胞贫血、脑淀粉样血管病、弥漫性血管内凝血等；合并有严重心功能不全，肝肾功能障碍；1年内有消化道大出血、大型手术史；合并有恶性肿瘤；精神功能障碍、认知功能障碍等不能配合按时用药；治疗和研究6个月期间，因病情变化终止治疗，或因其他原因退出，或失访。

表1 两组患者一般资料比较

病例选择与分组：选取我院2015年8月至2017年1月收治的IS患者92例，随机分为干预组和常规组，各46例。干预组在研究期间退出1例，失访2例，有效研究43例；常规组在研究期间退出2例，失访2例，有效研究42例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P ＞0.05），具有可比性。详见表 1。

1.2 方法

两组患者均给予常规治疗，低盐低脂饮食、充分休息、适量运动、控制体质量、戒烟酒。常规组患者予阿司匹林肠溶片（Bayer HealthCare Manufacturing S.r.l.，国药准字H20160685，规格为每片100 mg），每次100 mg，每日1次，空腹口服；如有阿司匹林禁忌或过敏，给予氯吡格雷片（深圳信立泰药业股份有限公司，国药准字H20000542，规格为每片25 mg），每次75mg，每日1次，口服；阿托伐他汀钙片（浙江新东港药业股份有限公司，国药准字H20133127，规格为每片10 mg），每次20 mg，每晚1次。合并有高血压患者，控制血压在130～140/80 ～ 90 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）以下；合并有糖尿病，控制患者空腹血糖≤6.0 mmol/L，餐后2 h血糖≤10.0 mmol/L；合并有心绞痛患者，给予硝酸酯类、钙离子通道阻滞剂、β-受体阻滞剂。干预组患者在常规组基础上给予灯盏生脉胶囊（云南生物谷药业股份有限公司，国药准字 Z20026439，规格为每粒 0.18 g），每次2粒，每日2次，口服。两组患者均连续治疗6个月。

1.3 观察指标

改良Rankin量表[5]：根据患者症状和生活能力限制情况分为0～6分。0分为无症状，脑卒中后无任何功能受限和相关体征；1分为轻微症状，但无残疾障碍，不影响正常生活；2分为轻微症状和轻度残疾障碍，不影响正常生活；3分为中度症状和残疾障碍，在协助情况下可完成日常生活；4分为重度症状和残疾障碍，需要他人照护；5分为严重症状和残疾障碍，卧床不起、大小便失禁，需要持续性照护；6分为死亡。

神经功能缺损量表（NIHSS）[6]：由15个神经功能检查量表组成，根据患者情况选择3个有意义的量表，增加瞳孔反射、感觉机能、足底反射项目。评分越高，表示神经功能缺损越重。

Barthel量表[7]：对患者吃饭、如厕、穿衣、洗澡等日常生活行为进行评分，0～100分。评分越高，表示日常生活能力越高。

凝血功能：包括凝血活酶时间（APTT）、凝血酶原时间（PT）、纤维蛋白原（FIB）及国际标准化比值（INR）。

不良反应：观察治疗期间胃肠道不适、头晕、乏力、皮疹、肝肾功能损伤等药品不良反应。

1.4 统计学处理

2 结果

结果详见表2至表4。

3 讨论

流行病学统计显示，IS患者复发率为27%～50%，脑血管疾病影响因素越多，复发率越高[8]。根据相关研究及指南，IS患者应早期予以干预，降低危险因素，并采取二级预防性治疗，以降低复发率，改善预后，提高患者生活质量[9]。近年，临床针对IS的预防已逐步形成系统性，主要包括高危因素控制和干预、抗血栓药物治疗及介入、外科等手术干预[10]。根据治疗经济性、便捷性、创伤性等优化原则，多数患者采取控制危险因素和预防性抗血栓药物治疗。阿司匹林、氯吡格雷联合他汀类药物为临床经典心脑血管疾病一级、二级预防治疗方案，阿司匹林和氯吡格雷为抗血小板聚集药物，在短暂性脑缺血发作（TIA）或IS中预防性治疗能显著降低复发或严重血管性不良事件发生率，同时能降低心脑血管不良事件致死率（约22%）[11]。但阿司匹林长期使用可引发消化性溃疡，严重者可合并出血，危及生命，临床应用中具有一定局限性。

表2 两组患者改良Rankin，NIHSS，Barthel量表评分比较（±s，分）

表2 两组患者改良Rankin，NIHSS，Barthel量表评分比较（±s，分）

注：与本组治疗前比较，aP＜0.05。表3同。

组别 改良Rankin NIHSS Barthel治疗前 治疗后干预组（n=43）常规组（n=42）t值 P值4.1 ± 0.6 4.0 ± 0.7 0.707 7 0.481 1 2.2 ± 0.3a 3.1 ± 0.4a 11.753 6 0.000 0治疗前16.7 ±2.1 16.1 ±2.3 1.256 5 0.212 5治疗后11.2 ± 1.6a 13.4 ± 1.4a 6.740 2 0.000 0治疗前61.3 ± 5.6 63.4 ± 7.4 1.477 6 0.143 3治疗后82.1 ±6.4a 70.8 ±5.9a 8.458 3 0.000 0

表3 两组患者凝血功能指标比较（±s）

表3 两组患者凝血功能指标比较（±s）

组别 APTT（s） PT（s） FIB（g/L） INR干预组（n=43）常规组（n=42）t值 P值治疗前31.5 ± 2.1 31.2 ± 2.9 0.547 2 0.585 7治疗后35.8 ± 2.2a 33.1 ± 2.0a 5.923 1 0.000 0治疗前12.3 ± 1.6 12.1 ± 1.9 0.525 4 0.600 7治疗后12.1 ± 1.8 12.3 ± 1.7 0.526 4 0.600 0治疗前3.18 ±0.94 3.15 ±0.96 0.145 6 0.884 6治疗后3.15 ± 0.85 3.17 ± 0.90 0.105 4 0.916 4治疗前0.99 ± 0.16 0.94 ± 0.18 1.354 3 0.179 3治疗后1.32 ± 0.13a 1.18 ± 0.12a 5.160 9 0.000 0

表4 两组患者药品不良反应发生情况比较[例（%）]

中医将IS归为“中风”范畴，认为IS后恢复期为脉络瘀阻、气阴两虚，同时遵循“病后防复”理念，应给予祛瘀通络、益气养阴辨证治疗[12]。灯盏生脉胶囊为中医辨证所得IS患者预防性治疗药物，方中人参、五味子、麦冬具有活血健脑、益气养阴功效[13]。有学者在胸痹心痛患者中给予灯盏生脉胶囊辅助治疗，可显著改善患者胸痛症状[14]。本研究结果显示，灯盏生脉胶囊辅助治疗IS，可显著改善患者神经功能和生活能力，临床疗效显著。

IS发病后，堵塞血管可影响相应脑组织供血、供氧量，可引起相应神经功能缺损，如不能及时恢复血液灌注，严重者可引起持续性炎性反应，进而加重疾病发生、发展[15]。IS为系统性疾病，基本病机为动脉粥样硬化，可影响全身动脉血液系统，包括心脑重要脏器血管，如不及时干预和治疗，可引起更严重的心脑血管不良事件发生。药理学研究显示，灯盏生脉胶囊具有改善微循环、促进纤溶酶活性、抑制血小板聚集作用，能预防血栓形成、恢复梗死脑组织血液供应，同时具有抗氧化、清除自由基、调节血脂、改善血液黏稠度等作用[16]。灯盏生脉胶囊为中药复方制剂，药效持续而温和，在发挥抗血小板、抗凝作用时，对凝血功能影响较小，安全性较高。本研究结果显示，灯盏生脉胶囊辅助治疗IS，对患者APTT和INR水平改善更显著，且水平均在安全范围内，并不提高相关药品不良反应发生率。孔繁鑫等[17]在前循环型脑梗死患者中给予灯盏生脉胶囊辅助治疗，显著提高了患者肾功能和生活质量。

综上所述，灯盏生脉胶囊预防性治疗IS，通过抗血小板、抗凝、抗炎等综合作用，可显著改善患者的神经功能、凝血功能，具有显著的疗效和较高的安全性。

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