银杏二萜内酯葡胺注射液治疗急性脑梗死临床疗效系统评价

汪 茜，冯文涛，田 甜

（四川省第五人民医院，四川 成都 610000）

银杏二萜内酯葡胺注射液主要成分为银杏内酯A、银杏内酯B、银杏内酯K等，临床用于脑梗死（中风病中经络痰瘀阻络证）的治疗。体外试验显示，银杏二萜内酯对缺血缺氧的SH-SY5Y细胞具有保护作用，其保护机制可能与细胞内cAMP/PKA/Bad等通路的激活有关[1]。动物试验显示，银杏二萜内酯可调节神经递质水平，对缺血-再灌注大鼠脑组织的损伤发挥治疗作用，能明显改善模型动物的神经功能缺损，减少细胞外游离钙内流，降低脑脊液中兴奋性氨基酸含量，改善脑脊液生化指标的水平[2-3]。已有研究观察了银杏二萜内酯葡胺注射液治疗急性脑梗死的疗效，但由于各研究的对照组选择不一，其中对照使用药物包含了舒血宁注射液、注射用血栓通、尤瑞克林等，不能直观地比较疗效。本研究中采用Meta分析方法，系统评价了银杏二萜内酯葡胺注射液治疗急性脑梗死的疗效。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 文献纳入与排除标准

1.1.1 纳入标准

文献类型：银杏二萜内酯葡胺注射液治疗急性脑梗死随机对照试验（randomized controlled trials，RCTs）。

研究对象：符合《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2014》《脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准》中的急性脑梗死诊断标准；经头颅CT或MRI确诊为急性脑梗死；年龄、性别不限。

干预措施：银杏二萜内酯葡胺注射液与阳性对照；银杏二萜内酯葡胺注射液+常规治疗与单用常规治疗。常规治疗定义为除银杏二萜内酯葡胺注射液的其他治疗，组间选用一致的常规治疗。

评价指标：神经功能缺损评分；有效率。

1.1.2 排除标准

非随机分组；重复发表；数据不全。

1.2 文献检索与筛选

检索策略：中文检索关键词为“银杏二萜内酯葡胺”“急性脑梗死”“缺血性脑卒中”。计算机检索中国期刊全文数据库、维普数据库、万方数据库等，检索时间为建库至2017年。

文献筛选：2名研究者根据检索关键词检索相关文献，独立阅读文题、摘要，排除重复文献，全文阅读初筛所得文献，标注不符合纳入标准的文献，并在表格中注明理由，交叉核对后，意见不一致的由另1名研究人员协调解决。

1.3 统计学处理

采用Rev Man 5.3统计软件处理。采用相对危险度/危险比（RR）或比值比（OR）及其95%置信区间（CI）表示计数资料，用均数差（MD）或标准化均数差（SMD）表示效应量大小的定量资料。

2 结果

2.1 检索结果

共检索出文献78篇，去除重复文献34篇，其中包括含量测定与工艺技术15篇，细胞或动物试验10篇，治疗其他疾病3篇，最终纳入16篇文献。涉及1 687例患者，其中干预组985例，对照组702例。纳入研究疗程均为14d，基本信息见表1。

2.2 文献方法学质量评价

在 16篇纳入文献[1-16]中，除 3篇文献[12-13，15]随机方法不清楚，盲目低风险外，其余文献均未提及随机方法、隐藏分组、盲目描述，且数据完整性呈低风险，选择性报告不清楚，其他偏倚来源呈低风险。

2.3 Meta分析结果

神经功能缺损评分：有13篇文献[4-11，13-17]报道，见图1和图2。治疗前，两组患者神经功能缺损评分比较，无统计学异质性（P=0.63，I2=0%），治疗后两组比较有统计学异质性（P＜0.000 1，I2=94%）；干预组患者优于对照组[MD=-1.51，95%CI（-1.73，-1.29），P＜0.00001]。

临床有效率：有 13 篇文献[4-5，7，9-11，13-19]报道，合计 1 459例患者，见图 3。经异质性检验（P=0.87，I2=0%），干预组患者有效率优于对照组[OR=2.99，95%CI（2.24，3.99），P ＜ 0.000 01]。

不良反应：有 6 篇文献[6，9，13-16]报道，共 26 例患者，症状主要有头晕、恶心、皮疹等，反应均较轻微，均未报道具体药品不良反应。

2.4 发表偏倚检测

由图4可见，显示不完全对称，表明可能存在发表偏倚。

表1 纳入研究的基本信息

图1 两组患者治疗前神经功能缺损评分Meta分析森林图

图2 两组患者治疗后神经功能缺损评分Meta分析森林图

图3 两组患者临床有效率Meta分析森林图

3 讨论

急性脑梗死，又称急性缺血性脑卒中，是最常见的卒中类型，占全部脑卒中的60% ～80%。急性期一般是指发病后2周内，处理强调早期诊断、早期治疗、早期康复和早期预防再发[20]。脑梗死多在动脉粥样硬化基础上发展而来，在形成血栓的过程中，血小板起着重要作用。当血管内皮破损时，血小板被激活，形成血栓；当微血管变形时，血小板破裂释放颗粒内容物，如致密颗粒、溶酶体颗粒等，其可释放多种活性物质，会促使血小板进一步聚集[21]。急性脑梗死患者的血小板、血流变学检查相关参数的异常均可提示疾病的危险性[22]。

银杏二萜内酯葡胺注射液对患者的血液流变学有改善作用[6，12]，其中银杏内酯是很强的血小板活化拮抗剂，可抑制血小板聚集，减少血栓形成，从而减少动脉粥样斑块的形成，达到早期预防的作用。文献[21]指出，改善脑血管循环的多种措施中的中成药已广泛用于治疗脑卒中，能改善神经功能缺损，值得进一步开展高质量的研究予以证实。脑梗死的急性发作期治疗，应根据患者情况首选溶栓或降纤药物，抗血小板药物和抗凝药物作为预防或减少疾病复发的选择，而中成药治疗可作为辅助药物。

图4 发表偏倚倒漏斗图

本Meta分析结果显示，干预组神经系统缺损评分及临床有效率显著优于对照组，提示银杏二萜内酯葡胺注射液在治疗急性脑梗死有良好作用。仅有6篇文献报道了头晕、恶心、皮疹等轻度不良反应，表明其安全性较好。16篇临床研究均采用随机分组，但具体方法未详述，故不能完全排除存在分组偏倚的可能，以凸显数据的差异性。有研究显示，不清楚或不充分的分组方法，可能夸大治疗疗效[23]。虽然本研究证明了银杏二萜内酯葡胺注射液治疗急性脑梗死有效，但在有些研究[5，10-11，13]设计中，试验组银杏二萜内酯葡胺注射液有联合其他药物治疗，其他药物也有治疗脑梗死的功效，不能证明试验组得到的临床有效性完全来自银杏二萜内酯葡胺注射液。

基于当前对银杏二萜内酯葡胺注射液的研究依据，由于研究样本和研究质量的局限性，其长期疗效和安全性尚需远期高质量的研究来支持。

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