降钙素在老年股骨颈骨折双极股骨头置换术后的应用效果

朱光明 严斌

[摘要]目的 探讨降钙素在老年股骨颈骨折双极股骨头置换术后的应用效果。方法 选取2013年1月～2015年6月我院收治的采用双极股骨头置换治疗的59例老年股骨颈骨折患者作为研究对象，随机分为降钙素组和对照组，其中降钙素组29例，对照组30例。降鈣素组术后应用降钙素1年以上，对照组行股骨头置换术后未应用降钙素。观察两组患者的髋关节Harris评分、健侧髋骨密度、再骨折风险以及术后并发症等情况。结果 59例患者均随访至少2年，两组均无手术切口感染、肺栓塞、关节脱位及肺部感染等并发症，对照组术后发生1例深静脉血栓。降钙素组患者未发生再骨折情况，对照组1例术后11个月并发桡骨远端骨折。降钙素组患者术后6个月、1年、2年健侧髋骨密度T值与对照组比较，差异有统计学意义（P<0.05）。降钙素组患者术后6个月、术后1年、2年Harris评分均优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 老年股骨颈骨折行双极股骨头置换术后联合使用降钙素有利于改善患者的骨密度，可早期更好地恢复髋关节功能。

[关键词]股骨颈骨折；降钙素；股骨头置换；骨质疏松

[中图分类号] R683.42 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2018）3（a）-0096-04

Effectiveness of Application of Calcitonin in the elderly patients with femoral neck fracture after bipolar femoral head replacement

ZHU Guang-ming YAN Bin

Department of Orthopedics，People′s Hospital of Taixing City in Jiangsu Province，Taixing 225400，China

[Abstract]Objective To investigate the effect of calcitonin in the elderly patients with femoral neck fracture after bipolar femoral head replacement.Methods A total of 59 elderly patients with femoral neck fracture who were treated with bipolar femoral head replacement in our hospital from January 2013 to June 2015 were selected as the subjects，and randomly divided into calcitonin group and control group，with 29 cases in calcitonin group and 30 cases in control group.Calcitonin was used for more than one year after the operation，and the control group was not treated with calcitonin after the replacement of the femoral head.The Harris hip scores，the hip bone density of the healthy side，the risk of re-fracture and the postoperative complications between the two groups were observed.Results All 59 patients were followed up for at least 2 years.There were no complications such as surgical incision infection，pulmonary embolism，joint dislocation and pulmonary infection in the two groups.1 case of deep vein thrombosis occurred in the control group after operation.There was no re-fracture in the calcitonin group，and 1 case in the control group were complicated with distal radius fractures at 11 months after operation.The T value of the hip bone density in the calcitonin group at 6 months，1 year and 2 years after the operation was statistically significant compared with the control group （P<0.05）.The Harris hip scores in the calcitonin group were better than those in the control group at 6 months，1 year and 2 years after operation，the differences were statistically significant （P<0.05）.Conclusion The combined use of calcitonin in elderly patients with femoral neck fracture after bipolar femoral head replacement is beneficial to improve bone mineral density and early recovery of hip joint function.

[Key words]Femoral neck fracture；Calcitonin；Femoral head replacement；Osteoporosis

股骨颈骨折是骨科常见病，有研究表明，80%的75岁以上股骨颈骨折老年患者是在骨质疏松基础上由低能量损伤造成[1]；同时，由于股骨头颈区存在较多的滋养孔，使得股骨颈结构强度减弱，也易引起股骨颈脆性骨折[2]。临床上老年股骨颈骨折患者，半髋置换仍应用较多，其具有手术时间短、简单安全及费用相对较低等优点；主要缺点是存在患侧髋关节疼痛，二次假体翻修手术率高，究其原因一定程度上与骨质疏松有关。临床上降钙素主要用于治疗骨质疏松性疼痛、畸形性骨炎以及骨折康复[3]。针对老年股骨颈骨折的发生原因，联合应用降钙素有望取得良好疗效。本研究选取我院收治的59例老年股骨颈骨折患者作为研究对象进行前瞻性研究，旨在探讨降钙素在老年股骨颈骨折双极股骨头置换术后的应用效果，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选取2013年1月～2015年6月我院收治的采用双极股骨头置换治疗的59例老年股骨颈骨折患者作为研究对象，随机分为降钙素组和对照组。降钙素组29例，男11例，女18例；年龄71～81岁，平均（76.8±3.5）岁；按照Garden分型：Ⅲ型17例，Ⅳ型12例。对照组30例，男12例，女18例；年龄70～82岁，平均（76.2±5.1）岁；Garden分型：Ⅲ型17例，Ⅳ型13例。纳入标准：年龄>70岁，性别不限；确诊股骨颈骨折，需手术并选择双极人工股骨头置换者。排除标准：股骨近段髓腔异常，生物型假体达不到初始稳定者；合并其他骨折者；合并严重心肺脑病、严重肝肾损坏、肿瘤及其他系统疾病者；对研究用药过敏或不能配合长期用药者；近半年来已应用抗骨质疏松药物或对骨代谢有影响的药物者。两组患者均为低能量损伤。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会审核批准，且所有患者均签署知情同意书。

1.2方法

对照组患者经股骨头置换治疗但未应用鲑鱼降钙素，降钙素组经股骨头置换联合鲑鱼降钙素治疗。两组患者均采取连续硬麻外麻醉，麻醉后侧卧于手术台，采用改良Hardinge切口， 切开皮肤、皮下组织及深筋膜层，臀中肌前1/3止点处向前切開，暴露髋关节前外侧关节囊，T形切开关节囊，充分显示股骨颈，取出股骨头，修整股骨颈残端，保留股骨距约1.5 cm。逐步扩大股骨近段髓腔，打入股骨柄假体，置入合适大小的双极头，复位髋关节，修复关节囊，置入负压引流管，关闭手术切口。

术后预防性应用抗生素48 h，皮下注射低分子肝素预防下肢深静脉血栓。术后6 h指导股四头肌等长收缩活动。术后3～5 d逐步下地负重活动。两组患者术后均补充钙尔奇D600（惠氏制药，国药准字H10950029），1次/d，1片/次。降钙素组术后第2天开始每天给予皮下注射鲑鱼降钙素（密钙息，诺华制药，国药准字H20090459）50 U，连用15 d，后隔日应用100 U/次，持续15 d。1个月后改用鲑鱼降钙素鼻喷剂（密钙息，诺华制药，国药准字H20080148）200 U/2 d，持续1年以上。

1.3观察指标

采用美国GE公司双能X线骨密度检测仪，分别于术前、术后6个月、1年及2年测定健侧髋骨密度值（T）。术后3、6、12个月髋关节X线检查情况。采用Harris评分评价患髋关节功能，满分为100分，90～100分为优，80～89分为良，70～79分为可，<69分为差。观察长期应用降钙素药物的反映情况，记录两组患者术后相关并发症及其他部位再骨折情况。

1.4统计学方法

采用SPSS 16.0统计学软件对数据进行分析，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组患者术后并发症随访结果的比较

两组患者均随访至少2年。在随访期间，降钙素组无明显用药不适，两组患者均无手术切口感染、肺栓塞、关节脱位及肺部感染等并发症，对照组患者术后发生1例深静脉血栓。降钙素组患者未发生再骨折情况，对照组1例术后11个月并发桡骨远端骨折，给予保守治疗。

2.2 两组患者健侧髋部各时间点骨密度T值的比较

两组患者术前健侧髋骨密度T值比较，差异无统计学意义（P>0.05）；术后6个月、1年、2年降钙素组健侧髋骨密度T值与对照组比较，差异有统计学意义（P<0.05）（表1）。

2.3两组患者术后各时间点髋关节Harris评分的比较

两组患者在术后6个月、1年、2年的Harris评分均>70分，其中降钙素组患者术后6个月、1年、2年的Harris评分均优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表2）。

3讨论

股骨颈骨折常见于老年人，发病率逐年增长，主要与骨质疏松有关。对于老年股骨颈骨折患者，髋关节置换常作为首选治疗方案。目前，股骨头置换在老年股骨颈骨折中仍应用较广[4-5]。与全髋关节置换相比，半髋置换具有手术时间短、恢复快、创伤出血少及费用相对较低等优点，对于高龄股骨颈骨折患者半髋置换可作为首选方案[6]。但半髋置换术最大的缺陷是人工股骨头与髋臼直接接触，远期髋臼软骨容易磨损与破坏，这也是术后髋关节疼痛、二次假体翻修手术率高的主要原因[7-8]。双极头股骨头假体由于有2个可动部分承受髋关节的压力，减少对髋臼软骨面的磨损，降低髋关节疼痛，延长假体使用寿命，目前选择应用较多[9-10]。在对假体材质、工艺、设计等不断改进的同时，针对老年人骨质疏松，通过改善骨质质量，增加假体的稳定性，提高髋臼耐磨度，有望提高半髋置换术后的疗效。

降钙素是人体调节骨钙代谢的一种内源性激素。成年后，内源性降钙素的分泌水平随年龄增加而逐步下降，是导致骨质疏松的主要原因。补充外源性降钙素成为治疗骨质疏松的方法之一，具有长期临床安全应用作用。其通常与钙剂、维生素D3等联用，通过降钙素受体激活腺苷酸环化酶与蛋白激酶C，使细胞内钙离子水平升高，抑制破骨细胞的活动和增生，抑制骨吸收；作用于成骨细胞，增加骨钙含量，有效改善骨结构，促进骨形成，降低骨折的发生率[11]。在骨折愈合早期给予降钙素能抑制Ⅲ型胶原mRNA的表达，防止过度炎症反应；在骨折愈合晚期给予降钙素能提高成骨细胞Ⅰ型胶原mRNA/Ⅱ型胶原mRNA的表达比率，促进骨痂成熟，刺激骨形成与骨折愈合[12]。降钙素同时具有镇痛作用。目前认为降钙素主要通过中枢提高神经细胞内钙离子水平，增加啡肽浓度，与阿片受体进一步结合，外周抑制前列腺素的合成，起到镇痛的效果。同时，降钙素能够调节血钙水平以及疼痛受体对于疼痛的敏感性，从而提高组织痛阈，较好地缓解疼痛。

临床上降钙素在抗骨质疏松中应用较广，可有效缓解因骨质疏松所致的慢性疼痛，改善老年患者的生存质量[13-15]。近年来，在老年骨折患者中应用降钙素逐步作为常规治疗手段，其可明显促进骨折愈合，迅速改善肢体功能，防止再骨折的发生[16-17]。在髋关节置换中应用降钙素可预防骨丢失[18-19]。本研究结果显示，所有老年患者均出现不同程度的骨质疏松，降钙素组应用降钙素后，在术后6个月、1年及2年时的骨密度均明显高于对照组，提示应用降钙素可有效改善骨质质量，降低其他部位再骨折的风险，为临床髋关节假体稳定性创造了条件。髋臼侧骨质质量的改善，提高局部耐磨度，延长假体使用寿命。同时，降钙素的镇痛效果均有利于髋关节功能的迅速康复。

综上所述，降钙素在辅助股骨头置换治疗老年股骨颈骨折中具有迅速恢复髋关节功能，有效改善患者骨密度，降低再骨折风险等优点，值得推广应用。本研究尚存不足之处，因保证研究的顺利进行，设定较为严格的纳入排除标准，病例不能完全代表所有老年股骨头置换患者，同时样本病例数量相对较少，需进一步完善资料，长期随访。

[参考文献]

[1]Bergstrom U，Bjornstig U，Stenlund H，et al.Fracture mechanisms and fracture pattern in men and woman aged 50 years and older：a study of a 12-year population-based injury register，U mea，Sweden[J].Osteoporos Int，2008，19（9）：1267-1273.

[2]Napoli N，Schwartz AV，Palermo L，et al.Risk factors for subtrochanteric and diaphyseal fractures： the study of osteoporotic fractures[J].J Clin Endocrinol Metab，2013，98（2）：659-667.

[3]徐志文，陳有芬，朱家骏，等.降钙素联合锁定钢板治疗老年肱骨近端骨折的疗效[J].中国老年学杂志，2016，12（36）：5938-5940.

[4]Gjertsen JE，Vinje T，Engesaeter LB，et al.Internal screw fixation compared with bipolar hemianhroplasty for treatment of displaced femoral neck fractures in elderly patients[J].J Bone Joint Surg Am，2010，92（3）：619-628.

[5]刘昊楠，贺良，张贵林，等.空心钉内固定和人工股骨头置换术治疗老年移位型股骨颈骨折的疗效观察[J].中国矫形外科杂志，2016，24（24）：2228-2232.

[6]张英泽.股骨颈骨折治疗方案选择策略与进展[J].中国骨伤，2015，28（9）：781-783.

[7]Zi-Sheng A，You-Shui G，Zhi-Zhen J，et al.Hemiarthroplasty vs primary total hip arthroplasty for displaced fractures of the femoral neck in the elderly：a meta-analysis[J].J Arthroplasty，2012，27（4）：583-590.

[8]叶向阳，王华磊，赵玉果，等.一期全髋置换与股骨头置换修复老年股骨颈骨折：髋关节功能与并发症的Meta分析[J].中国组织工程研究，2016，20（22）：3328-3336.

[9]石波，谢明锐，李宗原.双极股骨头置换中应用带线铆钉修复关节囊治疗高龄患者股骨颈骨折[J].中国骨伤，2017， 30（3）：313-317.

[10]Yang B，Liu X，Yin XM，et al.Bipolar versus unipolar hemiarthroplasty for displaced femoral neck fractures in the elder patient：a systematic review and meta-analysis of randomized trials[J].Eur J Orthop Surg Tranmatol，2015，25（3）：425-433.

[11]Chesnut CH，Azria M，Silverman S，et al.Salmon calcitionin：a review of current and future therapeutic indications[J].Osteoporos Int，2008，19（4）：479-491.

[12]Bulbul M，Esenyel CZ，Esenyel M，et al.Effects of calcitonin on the biomechanics，histopathology，and radiography of callus formation in rats[J].J Orthop Sci，2008，13（2）：136-144.

[13]Wei J，Wang J，Gong Y，et al.Effectiveness of combined salmon calcitonin and aspirin therapy for osteoporosis in ovariectomized rats[J].Mol Med Rep，2015，12（2）：1717-1726.

[14]Atbinici H，Sipahioglu S，Aksoy N，et al.Effects of salmon calcitonin treatment on serum and synovial fluid bone formation and resorption markers in osteoporosis patients[J].Acta Orthop Traumatol Turc，2015，49（2）：160-165.

[15]刘振宇.降钙素增强双膦酸盐对绝经后骨质疏松患者慢性腰背痛缓解及生活质量改善的作用[J].中国组织工程研究，2016，20（33）：4899-4904.

[16]陈宝，陈国俊，龚遂良，等.降钙素在老年不稳定型股骨转子间骨折应用[J].中华骨科杂志，2014，34（1）：24-28.

[17]陈有芬，沈晓霞，叶剑平，等.降钙素促进老年患者复杂性胫骨平台骨折锁定钢板治疗后的功能恢复[J].浙江医学，2016，38（6）：389-392.

[18]Arnala IO.Salmon calcitonin （Miacalcic ns 200 IU） in prevention of bone loss after hip replacement[J].Scand J Surg，2012，101（4）：249-254.

[19]Iwamoto N，Inaba Y，Kobayashi N，et al.The effectiveness of mono or combined osteoporosis drug therapy against bone mineral density loss around femoral implants after total hip arthroplasty[J].J Bone Miner Metab，2014，32（5）：539-544.

（收稿日期：2017-10-09 本文編辑：闫 佩）