HPV分型检测联合TCT检查在宫颈病变筛查中的应用

刘洪波 祁晓莉 乔星 杜睿 王丽梅

摘 要：目的 探究人乳头瘤病毒（HPV）以及液基细胞学（TCT）的联合检测在宫颈病变的筛查中的应用。方法 选取2015 年12月～2016年11月因宫颈异常来我院就诊的2327例妇科疾病患者，对其实施TCT以及HPV DNA检测，对阳性的患者进行阴道镜活检，以患者组织的病理学结果作为最终确诊标准。结果 共计355例患者进行阴道镜检查，其中HPV检测灵敏度为75.72%，准确性为70.43%，特异性为30.22%；TCT检测灵敏度为41.32%，准确性43.40%，特异性为47.87%；二者联合诊断灵敏度为88.21%，准确率75.10%，特异性为43.36%。两种检测方法的阳性检出敏感度相比，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 HPV分型检测联合TCT的检测方式具有相当高的阳性率及灵敏度，能够提高患者宫颈病变的检出率，延长患者的筛查间隔，有利于临床上对于宫颈病变的筛查。

关键词：HPV；TCT；联合检测；宫颈病变筛查

中图分类号：R737.33 文献标识码：B DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2018.08.053

文章编号：1006-1959（2018）08-0152-03

Application of HPV Typing Test Combined with TCT Examination in Screening Cervical Lesions

LIU Hong-bo，QI Xiao-li，QIAO Xing，DU Rui，WANG Li-mei

（Department of Pathology，People's Hospital，Daxing District，Beijing 102600，China）

Abstract：Objective To investigate the application of combined detection of human papillomavirus（HPV）and liquid-based cytology （TCT）in the screening of cervical lesions.Methods From December 2015 to November 2016，2327 patients with gynecological diseases who were diagnosed by cervical abnormality were examined by TCT and HPV DNA，and the positive patients were examined by colposcopy.Pathological findings of the patient's tissues were used as the final diagnostic criteria.Results A total of 355 patients were examined with colposcopy，in which the sensitivity of HPV was 75.72%，the accuracy was 70.43%，the specificity was 30.22%，the sensitivity of TCT was 41.32%，the accuracy was 43.40%，and the specificity was 47.87%；the sensitivity of the combined diagnosis was 88.21%，the accuracy rate was 75.10%，and the specificity was 43.36%.The sensitivity of the two detection methods was statistically significant（P<0.05）.Conclusion The detection method of HPV typing combined with TCT has a high positive rate and sensitivity， which can improve the detection rate of the cervical lesions and prolong the screening interval of the patients，which is beneficial to the screening of cervical lesions.

Key words：HPV；TCT；Combined detection；Cervical lesion screening

宮颈癌（cervical carcinoma）是目前全球排名第二位的女性生殖系统常见癌，患病人数越来越多，严重威胁女性健康[1]。世界范围内统计每年50万左右的宫颈癌新发病例，其中80%的病例发生在发展中国家，50%的病例发生在亚洲，我国每年新发病例约有10万，占世界新发病例总数的1/5，且近年呈现地区增长及发病年龄提前的现象[2，3]。本研究以同时进行宫颈液基薄层细胞学（TCT）检查及人乳头状瘤病毒（HPV）检测355例患者为研究对象，以组织病理学诊断为金标准，来探讨TCT联合HPV检测在宫颈癌前病变及宫颈癌筛查中的应用。

1资料与方法

1.1一般资料 选取2015年12月～2016年11月因宫颈异常来北京市大兴区人民医院就诊的2327例妇科疾病患者，年龄21～71岁，均有性生活史。患者在就诊时多表现为不同程度的白带异常、阴道不规则出血、宫颈糜烂等症状，仅有小部分患者无明显的临床症状。排除妊娠、非月经期及子宫切除、盆腔放疗等患者。

1.2方法

1.2.1 TCT筛查方法 首先采用宫颈刷于患者的宫颈黏膜表面处进行反复刷，然后将宫颈刷取出，将刷头放入细胞保存液，送病理科进行液基薄层细胞学制片，经巴氏染色后，由具有丰富阅片经验的病理医师于显微镜下对涂片进行全面的观察做出病理诊断。

1.2.2 HPV-DNA筛查方法 HPV-DNA筛查采用的是专用HPV采样刷，将其在宫颈口处以逆时针方式旋转3圈，停留10 s左右取出，置于专门的样本储存管内，送病理科采用PCR-反向杂交法进行HPV-DNA分型检测。

1.2.3病理组织活检 妇科医师在阴道镜下对宫颈移行上皮以及血管的微细变化进行全面观察，宫颈活检组织的提取主要位于醋酸白试验、碘试验阳性部位，需要注意的是所收取的标本要具有一定的深度，至宫颈上皮基底层，采用10%中性福尔马林溶液进行固定，送病理科按常规组织处理程序进行处理，然后做出病理学诊断。

1.3仪器与试剂 黑马Hemal1600基因扩增仪、亚能FYY全自动分子杂交仪、奥盛K30D加热型干式金属恒温器、台式离心机、HPV基因分型检测23型试剂盒（亚能）、液基薄层细胞制片分析系统、博讯VS-840超净工作台、生物安全柜。

1.4观察指标 TCT诊断阳性：根据2004年TBS系统进行诊断。包括未见上皮内瘤变及恶性细胞、非典型鳞状上皮细胞--不能明确意义（ASC-US）、非典型鳞状上皮细胞--不能除外高度病变（ASC-H）、低度鳞状上皮内病变（LSIL）（包括 CINⅠ）、高度鳞状上皮病变（HSIL）（包括 CINⅡ，CINⅢ）以及原位癌。TCT结果≥ASC-US为阳性。HPV-DNA诊断阳性：HPV分型中6、11、16、18、31、33、35、39、42、43、45、51、52、53、56、58、59、66、68、73、81、82、83其中一个型别或一个以上型别阳性均判断为阳性。病理组织活检阳性：CINI、CINⅡ、CINⅢ以及宫颈鳞状细胞癌（SCC）属于阳性[4]。

1.5统计学方法 采用SPSS17.0软件对数据分析处理，计数资料以（n，%）表示，采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

共计355例患者进行阴道镜检查，其中HPV检测灵敏度为75.72%，准确性为70.43%，特异性为30.22%；TCT检测灵敏度为41.32%，准确性43.40%，特异性为47.87%；二者联合诊断灵敏度为88.21%，准确率75.10%，特异性为43.36%。两种检测方法的阳性检出敏感度相比，差异有统计学意义（P<0.05），见表1～表4。

3讨论

宫颈癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，研究发现其发病率近年来仍在不断上升，在发展中国家占妇女癌症的24%，全世界每年新发病40万例～50万例，发病呈年轻化趋势[5]。对患者的生育功能和生命安全构成了严重威胁。早期筛查和诊断是确保宫颈癌患者得到及时有效治疗的关键。

临床上宫颈癌的诊断最常用方法为宫颈脱落细胞学检查，随着细胞学诊断技术及科学技术的不断发展，目前宫颈脱落细胞学检查已经逐渐被液基薄层细胞制片术（thinprep cytologic test，TCT）和HPV分型检测所取代。通常情况下，单独进行TCT或HPV分型检测均可诊断宫颈癌前的有关病变。但是，TCT灵敏度低且容易受标本取材质量、制片质量及阅片医师主观影响。HPV检测灵敏度高但特异度差，且人体感染HPV后会因为自身免疫的作用对其进行清除。并且只有感染HPV高危型的一部分人群引发宫颈癌。所以两者检测均存在一定的假阳性率，TCT和HPV联合筛查，可以互补不足，提高宫颈疾病的检出率及筛查准确程度，减少假阳性和漏诊率[6]。本研究显示，采用TCT联合HPV分型检测诊断宫颈癌前病变的准确性显著高于单独检测的方式，而且TCT联合HPV分型检测的方案其灵敏性显著高于单独的TCT与HPV分型检测的方式。依据中国癌症研究基金会（CCRF）宫颈癌筛查指南的建议，HPV和TCT检查每年一次；30岁以后HPV和TCT检查筛查结果连续3年正常，可以间隔3～5年进行1次筛查。HPV分型检测联合TCT检查方案可有效延长宫颈病变的筛查间隔时间，可有效降低患者的医疗费用。

综上所述，采用HPV分型检测联合TCT检查的诊断方案，可明显提高診断的准确度以及特异性和灵敏性，必要时行阴道镜指导下的活组织检查，可提高对宫颈病变的诊断率。两种方法的联合检测对宫颈癌的早期诊治有重要意义，值得推广并加以利用。

参考文献：

[1]张玉新，李维强，陈拉妮，等.HPV感染与宫颈病变相关性的初步研究[J].中国医药指南，2010，8（30）：177-179.

[2]白鹏来，宋伟奇，梁英，等.内蒙古东部地区2005-2010年宫颈癌及宫颈上皮内瘤变的机会性筛查研究[J].内蒙古医学杂志，2011，43（5）：519-523.

[3]吴兵，李铭芬，张崇移，等.人乳头瘤病毒与与宫颈病变的相关性研究[J].中华医药感染学杂志，2013，10（23）：2377-2379.

[4]李玉霞，张燕.高危型HPV筛查联合液基细胞学检测在宫颈癌筛检中的应用价值[J].海南医学院学报，2014，20（2）：223-225.

[5]陈铭，李娟，尹格平，等.多种I-IPV亚型检测在宫颈病变诊治中的意义[J].中国现代妇幼保健，2012，27（2）：195-198.

[6]张丽娜，周蓓蓓，张玢，等.HR-HPV检测与细胞学联合检查在宫颈病变筛查中的应用[J].中国现代医学杂志，2011，21（14）：1665-1669.

收稿日期：2017-11-8；修回日期：2017-11-13

编辑/杨倩