冠心病患者阿司匹林抵抗的危险因素分析

周立尧 郭建浩 李剑平 陈若峰 王佳

[摘要]目的 研究冠心病患者阿司匹林抵抗的危险因素。方法 回顾性分析我院2012年1月～2017年4月收治的冠心病患者的临床资料，按纳入与排除标准分别筛选发生阿司匹林抵抗（AR组）与未发生AR患者（NAR组）各40例，比较两组患者的一般临床资料及相关实验室指标，分析冠心病患者发生AR的危险因素。结果AR组的视黄醇结合蛋白（RBP）水平低于NAR组，肌酐（SCr）、Hcy、CD62P水平高于NAR组，差异有统计学意义（P<0.05）。以是否发生AR为自变量，Hcy、CD62P均为冠心病患者发生AR的危险因素，以Hcy危险值最高。结论 Hcy、CD62P均为冠心病患者发生AR的危险因素，或可成为预估冠心病患者发生AR风险的有效指标。

[关键词]阿司匹林抵抗；冠心病；危险因素

[中图分类号] R541.4 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2018）4（a）-0056-03

Analysis of risk factors of aspirin resistance in patients with coronary heart disease

ZHOU Li-yao GUO Jian-hao LI Jian-ping CHEN Ruo-feng WANG Jia

Department of Cardiovascular Medicine，Beijiao Hospital of Shunde District in Foshan City，Guangdong Province，Foshan 528311，China

[Abstract]Objective To study the risk factors of aspirin resistance in patients with coronary heart disease （CHD）.Methods The clinical data of patients with CHD admitted into our hospital from January 2012 to April 2017 were retrospectively analyzed.According to inclusion and exclusion criteria，40 patients with aspirin resistance （AR group） or without AR （NAR group） were screened respectively.The general clinical data and the related laboratory indexes were compared between the two groups，and the risk factors of AR in patients with CHD were analyzed.Results The level of retinol-binding protein （RBP） in the AR group was lower than that in the NAR group while the level of creatinine （SCr），Hcy and CD62P were higher than those in the NAR group （P<0.05）.Taken AR as the dependent variable，the Hcy and CD62P were risk factors for AR in patients with CHD，and the risk value of Hcy was highest.Conclusion Hcy and CD62P are the risk factors for AR in patients with CHD，or it can be an effective index in the predicting the AR risk in patients with CHD.

[Key words]Aspirin resistance；Coronary heart disease；Risk factors

阿司匹林作为治疗血栓栓塞性疾病的广普用药，对冠心病患者心血管的保护作用已得到临床证实，但有研究表明，阿司匹林的抗血小板聚集机制并非适用于所有患者，部分患者使用经常规剂量或大剂量阿司匹林治疗后，仍难以获得抑制血小板聚集及血栓素生物合成获益，并发生血栓栓塞事件，临床称之为阿司匹林抵抗（AR）[1]。而血浆同型半胱氨酸（Hcy）为预测心血管事件发生风险的敏感生化指标[2]，本研究旨在通过回顾性分析方式，进一步补充及完善AR對冠心病患者血浆Hcy水平的影响，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料

将我院2012年1月～2017年4月收治的冠心病患者纳入研究，按纳入与排除标准分别筛选发生阿司匹林抵抗（AR）与未发生AR的患者各40例，分别为阿司匹林抵抗组（AR组）与非阿司匹林抵抗组（NAR组）。本研究已通过医院伦理委员会批准，且所有患者均知情研究内容并签署同意书。两组的一般临床资料比较见表1。

1.2纳入与排除标准

纳入标准：①符合冠心病诊断要求，且病情平稳；②标准化（100 mg/d）阿司匹林治疗时长﹥30 d；③发生AR的患者均符合AR诊断要求[3]（ADP诱导血小板聚集率≥70%且AA诱导血小板聚集率≥20%）；④无阿司匹林过敏史。

排除标准：①入组前有非甾体类抗炎药物或肝素钠或瑞肝素钠使用史；②入组前2周内有重大外科手术史；③血液性疾病，如骨髓增殖性疾病等；④药物性血小板减少症；⑤实验室指标，如血红蛋白<8 g/L。

1.3方法

将两组所有的临床资料进行比较，以是否发生AR为自变量，筛选单因素有差异选项进行多因素Logistic回归分析，明确冠心病患者发生AR的危险因素。

1.4观察指标

以回顾性分析方式统计患者的一般临床资料，包括性别、年龄、身体质量指数（BMI）、吸烟史、饮酒史、合并疾病高血压、糖尿病、心脑血管疾病史及家族史、药物使用史[他汀类药物使用史、血管紧张素抑制剂（ACET/ARB）使用史、钙拮抗剂（CCB）使用史]、血脂指标[总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）]、视黄醇结合蛋白（RBP）、空腹血糖（FPG）、细胞素C（Cys-C）、肌酐（SCr）、尿酸、Hcy、高同型半胱氨酸血症（Hhcy）例数、血小板计数、高敏C反应蛋白（hs-CRP）、血小板表面酶原3激活剂（PAC-1）、蛋白激酶（PAC）、血小板表面CD62P表达、抗凝血酶Ⅲ（AT-Ⅲ）等。

1.5统计学方法

数据的统计学分析使用SPSS 19.0软件，计量资料以均数±标准表示，采用t检验，计数资料以%表示，采用χ2检验，筛选差异有统计学意义选项以是否发生AR为变量行Logistic回归分析，以OR暴露危险值，以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组临床资料的比较

AR组的RBP水平显著低于NAR组，SCr、Hcy、CD62P水平显著高于NAR组，差异均有统计学意义（P<0.05）（表1）。

2.2 多因素Logistic回归分析

以是否发生AR为自变量，Logistic回归分析显示，Hcy、CD62P均为冠心病患者AR的危险因素，其中Hcy危险值最高（表2）。

3讨论

据现有研究报道，AR的发生与药物依从性、剂量、体质量、药物相互作用、患者合并症状、吸烟等既往史、肾功能、基因多态性等均有密切关联[5]，但尚未能完全阐明。而Hhcy所致的冠脉内皮损伤，能直接导致NO水平下降，弱化血管弹性，导致凝血系统异常，最终活化血小板并促进血小板黏附聚集，形成血栓或动脉粥样硬化，增加心血管事件发生风险，是心血管事件发生的重要危险因素[6]，但针对AR对冠心病患者Hcy水平的影响类报道相对少见。

本研究结果显示，AR组的RBP水平低于NAR组，SCr、Hcy、CD62P水平高于NAR组，以AR为因变量，SCr、Hcy、CD62P均为冠心病患者发生AR的危险因素，以Hcy危险值最高，经相关性分析，Hhcy与AR成高度正相关，本研究AR患者中Hhcy发生率高达92.50%，显著高于NAR组的25.00%，提示Hcy与Scr、CD62P同为AR发生的危险因素，且Hcy与AA诱导血小板聚集率成显著正相关，这与陈德友等[7]、陈楚纯等[8]的报道相符，前者报道Hhcy在老年心血管疾病患者发生AR的进程中扮演重要角色，Hhcy或为老年心血管疾病患者发生AR的重要危险因素；后者则认为肾功能不全或为老年冠心病患者AR的危险因素；而CD62P作为血小板活化标志物，系存在于血小板膜上的糖蛋白，直接参与血小板黏附及聚集活动，Hhcy能直接引发CD62P高表达，即增强血小板活化，增加心血管事件发生风险[9]；SCr则是评价肾功能的标志性生化指标，较多的研究均表明，肾功能不全患者使用阿司匹林时，其AR发生率显著高于未伴肾功能不全患者，如陈锐等[9]报道，糖尿病肾病血液透析患者AR发生率便显著高于肾功能正常的糖尿病患者，同时，Hcy代谢的酶类物质均存在于肾组织，一旦合并肾功能不全，Hcy代谢的酶类缺乏及酶类活性丧失便引起Hcy代谢异常并大量沉积于血浆，致使Hhcy的发生[10-12]，由此可见，针对合并肾功能不全、Hhcy、CD62P高表达的冠心病患者的抗血小板治疗应给予高度重视，并针对上述危险因素给予积极预防，尽可能减少AR的发生[13-15]。

综上所述，临床或可通过预防性降低Hcy水平减少冠心病患者发生AR的风险，而合并肾功能不全、Hhcy、CD62P高表达的冠心病患者的抗血小板治疗应给予高度重视，积极采用增加药物使用剂量及方式、改善治疗依从性、双抗血小板药物治疗等手段改善患者对阿司匹林的反应性。

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（收稿日期：2018-01-11 本文编辑：许俊琴）