阻塞性睡眠呼吸暂停综合征并胃食管反流病的影响因素研究

麦热哈巴•哈力克，赵燕霞，杨晓红

阻塞性睡眠呼吸暂停综合征（obstructive sleep apnea syndrome，OSAS）是气道狭窄或阻塞引起的呼吸暂停和/或通气不足，可严重影响患者的生活质量。OSAS患者常因连续吸气而导致胸腔压力降低、横膈压力升高，呼吸道阻塞引起深吸气，导致负压升高，进而诱发或加重胃食管返流病（gastroesophageal reflux disease，GERD）［1-2］。GERD是一种胃内容物反流引起的不适症状或并发症。据统计数据显示，西方国家GERD发病率为10%～20%［3］。GERD除具有胃部烧灼感、反酸等典型临床症状外，还表现为反流性咳嗽和/或哮喘等呼吸系统症状，严重者甚至并发睡眠障碍或OSAS［4］。WISE等［5］研究结果显示，约58.6%的OSAS患者伴有GERD症状，OSAS与GERD相互影响并互为因果［6］。本研究旨在分析OSAS并GERD的影响因素，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2011年3月—2017年6月在新疆维吾尔自治区人民医院呼吸科就诊的OSAS并GERD患者98例作为观察组，均符合OSAS诊断标准［7］及GERD诊断标准［8］，另按照体质指数（BMI）（BMI±1.5 kg/m2）1:2比例匹配单纯OSAS患者196例作为对照组。纳入标准：（1）年龄18～75岁；（2）临床资料完整。排除标准：（1）有呼吸道正压通气（CPAP）治疗史或咽喉部整形手术史者；（2）合并上呼吸道疾病、严重心肺疾病者；（3）第1秒用力呼气容积（FEV1）/用力肺活量（FVC）＜70%者；（4）合并重症肌无力、格林巴雷综合征等神经肌肉疾病及低钾血症者。

1.2 观察指标

1.2.1 临床资料采集 采集两组患者临床资料，包括年龄、性别、BMI、颈围、打鼾时间、打鼾家族史、冠心病病史、糖尿病病史、高血压病史、咽腔狭窄、扁桃体肿大情况。

1.2.2 睡眠呼吸监测结果 所有患者行夜间睡眠呼吸监测（PSG），监测系统包括脑电图、心电图、胸腹部呼吸运动监测系统、氧饱和度监测系统，记录睡眠呼吸紊乱指数（apnea hypopnea index，AHI）、呼吸暂停指数（apnea index，AI）、最长呼吸暂停时间（longest apnea time，LAT）、平均呼吸暂停时间（mean apnea time，MAT）、夜间最低血氧饱和度（lowest oxygen saturation，LSaO2）、夜间平均血氧饱和度（mean oxygen saturation，MSaO2）、血氧饱和度＜90%时间占监测总时间的百分比（TS90%）。

1.3 统计学方法 采用SPSS 22.0统计软件进行数据处理，符合正态分布的计量资料以（±s）表示，两组比较采用两独立样本t检验；不符合正态分布的计量资料以M（QR）表示，采用秩和检验；计数资料分析采用χ2检验；OSAS并GERD的影响因素分析采用多因素Logistic回归分析。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床资料比较 两组患者年龄、性别、BMI、颈围、打鼾时间、打鼾家族史、冠心病病史、糖尿病病史、高血压病史、咽腔狭窄者所占比例、扁桃体肿大者所占比例比较，差异无统计学意义（P＞0.05，见表1）。

2.2 两组患者睡眠呼吸监测结果比较 观察组患者AHI、AI及TS90%高于对照组，LAT、MAT长于对照组，LSaO2和MSaO2低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05，见表2）。

表1 两组患者临床资料比较Table 1 Comparison of general information between the two groups

2.3 影响因素分析 将表1～2中有统计学差异的指标作为自变量，将GERD作为因变量（变量赋值见表3）进行多因素Logistic回归分析，结果显示，AHI、AI、LAT、LSaO2、MSaO2是OSAS并GERD的独立影响因素（P＜0.05，见表 4）。

表3 变量赋值Table 3 Variable assignment

表4 OSAS并GERD患者影响因素的多因素Logistic回归分析Table 4 Multivariate Logistic regression analysis on influencing factors of GERD in patients with OSAS

表2 两组患者睡眠呼吸监测结果比较Table 2 Comparison of sleep respiratory monitoring results between the two groups

3 讨论

OSAS和GERD是临床常见疾病，二者具有相似的发病机制。季锋等［9］研究结果显示，腹腔胃底折叠术能有效改善GERD及OSAS症状。ORR等［10］研究证实，OSAS严重程度与GERD内镜下病变程度有关，且睡眠呼吸暂停发作频繁阶段与最长反流持续时间多有重叠，主要原因为OSAS患者睡眠时气道阻塞引起吸气时食管、胸腔负压上升，导致胃内容物反流；GERD患者酸性反流物可直接或间接加重气道痉挛、呼吸道炎症，进而促发OSAS。目前，OSAS与GERD相似的发病机制尚未完全明确，但肥胖是GERD及OSAS共同危险因素已被临床证实［6］。肥胖者食管酸暴露增加，反流性食管炎与食管裂孔疝发生率随之升高［11］；此外，肥胖者颈部脂肪沉积导致上气道狭窄，睡眠时软腭松弛，舌根肥大后置，咽腔气道更易发生塌陷而增加OSAS发生风险［10］。本研究对照组是按照BMI进行配对，以减少混杂、偏倚因素。

本研究结果显示，观察组患者AHI、AI及TS90%高于对照组，LAT、MAT长于对照组，LSaO2和MSaO2低于对照组，提示呼吸暂停和缺氧可能与OSAS并GERD有关。既往研究结果显示，口服抑酸类药物能有效控制OSAS并GERD患者GERD症状，减轻咽喉部水肿，降低 AHI［10，12］。SHEPHERD 等［2］研究结果显示，GERD患者酸性食物反流诱发喉痉挛，间接刺激食管远端黏膜感受器而使迷走神经兴奋，引起支气管痉挛，加重OSAS。DOMBKOWSKI等［13］研究结果显示，缺氧可有效降低胃食管括约肌收缩频率，血管活性肽、胰高血糖素样肽升高并作用于消化道，引起消化道括约肌松弛及胃排空减慢，进而增加胃内容物反流频次，诱发或加重GERD。本研究多因素Logistic回归分析结果显示，AHI、AI、LAT、LSaO2、MSaO2是 OSAS 并 GERD 的独立影响因素。AHI、AI、LAT是反映睡眠结构指标，LSaO2可反映低氧血症严重程度，MSaO2可反映机体外周血运输氧及存储氧能力［14］，因此OSAS并GERD可能与反复低氧、睡眠结构紊乱有关。分析OSAS并GERD的机制可能如下：（1）缺氧：OSAS患者睡眠期间上呼吸道易发生塌陷、阻塞、舌根后坠，导致气道阻力增加及低氧血症；（2）胸－腹压力差增大：连续用力吸气导致胸腔压力降低、横膈压力升高，而呼吸道阻塞后深吸气可导致负压升高，食管内负压增加；（3）食管酸清除能力降低：夜间睡眠时唾液分泌基本停止，中和物减少，食管酸清除能力下降，故食管酸度增加；（4）夜间反复觉醒：OSAS患者因夜间憋醒而导致食管下括约肌一过性松弛，进而诱发或加重GERD［1］。

综上所述，AHI、AI、LAT、LSaO2、MSaO2是OSAS并GERD的独立影响因素，应积极采取干预措施改善OSAS患者低氧血症及睡眠结构紊乱，以有效预防GERD的发生。