二尖瓣关闭不全患者血尿酸浓度与心房颤动及心功能的相关性

孙仕怀

(江苏大学附属人民医院心内科， 江苏 镇江 212002)

瓣膜性心脏病主要是由二尖瓣、三尖瓣、主动脉瓣和肺动脉瓣瓣膜因各种因素受损，影响血液正常流动，引起心脏功能异常，最终可进展为心力衰竭。心脏瓣膜病患者早期可无临床症状，当出现心房颤动时，伴发心脑血管事件明显增多，影响患者预后。血尿酸是机体嘌呤代谢的产物，有研究证实高水平的血尿酸是心力衰竭、脑卒中等心脑血管疾病的独立危险因素[1]。有关血尿酸与心房颤动相关性的研究较少[2-3]，故本研究探讨血尿酸浓度与二尖瓣关闭不全患者心房颤动和心功能的相关性，为临床干预治疗提供一定依据，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析2015年1月到2016年12月间150例在我院接受治疗的二尖瓣关闭不全患者的临床资料，男83例，女67例；年龄32～75岁，平均年龄(55.3±9.3)岁。纳入标准：瓣膜性心脏病，均为轻中度二尖瓣关闭不全患者；近期未使用过影响尿酸代谢的药物。排除标准：非瓣膜性心脏病，严重肝肾功能障碍，甲状腺功能亢进或其他内分泌疾病，血液系统疾病，恶性肿瘤，自身免疫性疾病。根据是否合并心房颤动分为阵发性心房颤动组(阵发房颤组，n=30，阵发性房颤持续时间≤7 d，通常≤48 h，自行终止)，持续性心房颤动组(持续房颤组，持续时间>7 d，非自限性，n=42)和无心房颤动组(非房颤组，n=78)。

1.2 观察指标

收集所有患者的性别、年龄、体重指数等基础资料。取患者清晨空腹肘静脉血5 mL，测定血糖、血脂、血肌酐、尿素氮、血尿酸浓度，仪器为AU5800全自动生化分析仪(美国库克曼贝尔特公司)。红细胞、白细胞、血小板等测定采用XS-1000i全自动血液分析仪(日本希森美康公司)。采用美国HP5500彩色多普勒超声心动图诊断仪检查左心室舒张末期内径(LVEDD)、左室收缩末期直径(LVPWDT)、左心房内径(LAD)、右心室直径(RVD)、左心室射血分数(LVEF)等指标。

1.3 统计学方法

2 结果

2.1 3组二尖瓣关闭不全患者的一般临床指标比较

3组二尖瓣关闭不全患者血尿酸浓度存在显著性差异(P<0.05)，而其他临床指标间差异均无统计学意义(P均>0.05)。与非房颤组比较，阵发房颤组和持续房颤组血尿酸浓度均显著升高(P均<0.05)，且持续房颤组血尿酸浓度明显高于阵发房颤组(P<0.05)。见表1。

2.2 3组患者超声心动图各项指标的比较

超声心动图检查的各指标显示，与非房颤组比较，阵发房颤组和持续房颤组LVEDD和LAD均显著增加(P均<0.05)，LVEF显著减小(P<0.05)。持续房颤组LVEDD和LAD均明显大于阵发房颤组(P均<0.05)，而LVEF明显小于阵发房颤组(P<0.05)。见表2。

表1 3组二尖瓣关闭不全患者的一般临床指标比较

表2 3组二尖瓣关闭不全患者超声心动图各指标比较

2.3 心房颤动的危险因素分析

逐步Logistic回归模型分析显示，发生心房颤动的独立危险因素为血尿酸(OR=2.214, 95%CI1.609～5.917,P<0.05)，LAD(OR=3.617,95%CI

2.015～6.374,P<0.05)，LVEF(OR=2.885, 95%CI1.876～6.017,P<0.05)。Pearson分析显示，血尿酸浓度与LAD呈正相关(r=0.603，P<0.05)，与LVEF呈负相关(r=-0.584，P<0.05)。

3 讨论

心脏瓣膜病是发生心房颤动的独立危险因素，多数瓣膜性心脏病患者会继发心房颤动。此类患者心功能降低，心脏收缩力下降，射血不充分，导致血流动力学改变，易发生缺血性脑卒中、肺栓塞及其他不良心脑血管事件[4]。

大量研究证实心房扩张是心房颤动的独立危险因素，临床上常用LAD代表心房扩张程度，LAD每增加5 mm，心房颤动的发生风险增加1.4倍[5-6]。本研究结果显示，与非房颤组比较，阵发房颤组和持续房颤组LAD均显著增加，且持续房颤组LAD大于阵发房颤组。因此，心房颤动患者心房扩张程度明显增加，尤其是持续性心房颤动患者更加明显。进行性心脏扩张必然导致心脏收缩功能降低，射血分数下降，本研究结果显示阵发房颤组和持续房颤组LVEF明显低于非房颤组，而持续房颤组LVEF最低。当心房扩张到一定程度，心输出量无法满足机体需要，最终进展为心力衰竭。

氧化应激损伤和炎症反应是介导心房结构改变的重要因素，尿酸与氧化应激损伤和炎症反应亦有关[7]。体内黄嘌呤和次黄嘌呤在缺血、缺氧环境下代谢产生尿酸，这一过程伴随着大量氧自由基、过氧化物等活性氧物质的生成。瓣膜性心脏病的心脏瓣膜狭窄或关闭不全，妨碍血液正常流动，机体易出现缺血、缺氧，存在低氧血症可能，为尿酸的生成提供了条件[8-9]。Tamariz等[10]通过Meta分析发现，高尿酸血症患者的心房颤动发生率显著增加。本研究结果显示阵发房颤组和持续房颤组血尿酸浓度均显著升高，且持续房颤组血尿酸浓度升高最明显。Pearson分析显示，血尿酸浓度与LAD呈正相关，与LVEF呈负相关。逐步Logistic回归模型分析显示，血尿酸、LAD和LVEF是发生心房颤动的独立危险因素。这一结果说明血尿酸浓度显著升高可能参与了心房颤动的发生、发展。其机制可能包括[11-12]：一方面，高浓度的血尿酸可引起离子通道的结构和功能改变，导致心脏自律性细胞冲动发放频率升高、房内返折和异位兴奋点形成，最终发生心房颤动；另一方面，高浓度的血尿酸会引起机体氧化应激损伤和炎症反应，后者介导血管以及心肌重构，引起心脏结构改变，最终发生心房颤动。

综上所述，二尖瓣关闭不全心房颤动患者心房扩张、重构，心功能降低，可能与患者血尿酸浓度显著升高有关，但尚需更多的研究予以证实。

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