吡格列酮、二甲双胍、格列美脲治疗新发2型糖尿病的疗效及对β细胞功能影响的比较

乌仁塔娜，刘丰民，章江南，雍玉国，杨冰洲

（福建医科大学附属福州市第一医院，福建 福州 350009）

随着人口老龄化及人们生活方式的改变，糖尿病的患病率和病死率迅速增加[1-2]，糖尿病已成为严重威胁人类健康的世界性公共卫生问题。2型糖尿病表现为高血糖和胰岛素抵抗，同时还表现为血脂代谢等的异常[3-4]。目前降糖药种类众多，在早期治疗中，既降糖同时又能保护胰岛功能在临床中有着重要意义。选择90例在我院接受治疗的新发2型糖尿病患者进行研究，旨在探讨目前比较常用的3种药的降糖效果及对胰岛β细胞功能的影响，3种口服降糖药即二甲双胍、吡格列酮、格列美脲。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选择在我院门诊及住院接受治疗的90例新发2型糖尿病患者，均符合1999年WHO糖尿病诊断标准，即空腹血糖达到7.0 mmol/L，餐后2小时血糖达到11.1 mmol/L；均为新发患者；近期内未曾使用影响血糖的药物。采用随机分组法将90例患者分为3组，分别为二甲双胍组、吡格列酮组、格列美脲组，各30例。二甲双胍组男17例，女13例，年龄42～76岁，平均（53.75±10.21）岁；吡格列酮组男 18例，女 12例，年龄 41～74岁，平均（51.18±9.93）岁；格列美脲组男 17 例，女 13例，年龄41～74 岁，平均（51.23±9.83）岁。

1.2 方法

吡格列酮：每日口服1次，每次15 mg，根据患者情况直至最大剂量30 mg；二甲双胍：初始剂量为每天500 mg，晚餐前口服，根据患者情况每周增加500～1000mg，直至最大剂量2000mg/d；格列美脲：初始剂量为1 mg，每次根据血糖增减1 mg，直至最大剂量4 mg。剂量调整稳定，进入维持期前后进行入组时各项检查。总治疗时间为12周。

1.3 观察指标

比较3组患者的血糖情况、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、胰岛β细胞功能指数（HOMA-β）、血脂、低血糖（血糖水平＜3.9 mmol/L）发生率。HOMA-IR=空腹血糖×空腹胰岛素/22.5，HOMA-β=空腹胰岛素×20/（空腹血糖-3.5）[5]。

1.4 统计学处理

数据处理采用SPSS 19.0统计软件完成，计量资料用单因素方差分析，计量资料用（±s）表示，计数资料采用χ2检验。P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 一般情况

3组患者的年龄、性别比例、入组时糖代谢参数、血脂、体重等数据比较，均无显著性差异（P＞0.05），资料有可比性。

2.2 降糖效果

在12周的观察中，3组降糖效果良好，治疗后的空腹血糖、餐后2小时血糖、糖化血红蛋白均低于治疗前（P＜0.05）。吡格列酮组胰岛素水平治疗后较治疗前有所下降（P＜0.05）；而二甲双胍组呈现下降趋势，差异无统计学意义（P＞0.05），格列美脲组则没有变化。具体见表1。

表1 治疗前后3组血糖和胰岛素水平比较（±s）

表1 治疗前后3组血糖和胰岛素水平比较（±s）

注：与治疗前比较，△P＜0.05

组别时间空腹血糖（m m o l/l）餐后2小时血糖（m m o l/l）糖化血红蛋白（%）胰岛素（μ I U/m l）二甲双胍组吡格列酮组格列美脲组9.9 8±4.1 5 9.4 5±4.5 7 9.9 6±4.1 9 8.0 4±5.3 2△1 0.0 1±4.2 0 1 0.0 1±4.0 3治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后9.5 8±1.5 8 6.4 5±1.3 6△9.4 9±1.6 7 6.6 3±1.2 0△9.6 2±1.4 4 6.7 5±1.5 3△1 4.3 2±4.2 7 9.1 3±3.5 3△1 3.9 4±4.5 3 8.7 9±3.9 4△1 4.0 2±4.3 2 9.0 1±3.3 2△8.9 5±1.3 2 7.9 3±1.6 5△8.7 9±1.6 9 7.6 6±1.3 7△8.9 1±1.5 1 7.7 1±1.4 7△

2.3 对血脂的影响

吡格列酮组在治疗后总胆固醇水平有所下降（P＜0.05），高密度脂蛋白升高（P＜0.05），其他组患者治疗后上述指标未发现明显变化（P＞0.05）。具体见表 2。

表2 治疗前后3组血脂水平比较（±s，mmol/l）

表2 治疗前后3组血脂水平比较（±s，mmol/l）

注：与治疗前比较，△P＜0.05

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2.4 治疗前后3组HOMA-IR、HOMA-β比较

治疗后，二甲双胍组、吡格列酮组HOMA-IR均明显降低（P＜0.05），HOMA-β 均明显升高（P＜0.05）。而治疗后格列美脲组HOMA-IR降低，但差异没有统计学意义（P＞0.05）；HOMA-β则明显增高（P＜0.05），见表 3。

表3 治疗前后3组HOMA-IR、HOMA-β比较（±s）

表3 治疗前后3组HOMA-IR、HOMA-β比较（±s）

注：与治疗前比较，△P＜0.05

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3 讨论

二甲双胍是临床常用的降糖药物，价格低廉，具有明显的降糖和改善胰岛素抵抗的作用。本研究二甲双胍组患者的糖化血红蛋白、HOMA-IR明显下降（P＜0.05）。盐酸吡格列酮属噻唑烷二酮类降糖药，其通过结合和活化过氧化物酶增殖蛋白激活性受体γ，调控与胰岛素效应有关的多种基因的转录，涉及葡萄糖的产生、转运、利用以及脂肪代谢的调节[6]。PPARγ主要存在于脂肪细胞及骨骼肌、肝脏细胞中，因此，增强肝脏、肌肉、脂肪组织对胰岛素的敏感性，放大肝脏和外周组织中胰岛素受体的信号转导作用，改善胰岛素的外周效应，从而调节糖代谢和脂代谢，从根本上改善胰岛素抵抗。不刺激胰岛素分泌，对降低胰岛素抵抗及全面改善2型糖尿病各种代谢紊乱很有益处。本研究中吡格列酮组除改善血糖外，还使胰岛素抵抗指数明显降低，胰岛β细胞功能指数明显增高，同时改善血脂代谢。格列美脲为第3代磺酰脲类长效抗糖尿病药，其作用机制是通过与胰腺β细胞表面的磺酰脲受体结合，经过一系列反应，促使胰岛素的释放，并抑制肝葡萄糖的合成。此外，格列美脲还可以通过非胰岛素依赖的途径增加心脏葡萄糖的摄取，这可能是葡萄糖转运因子1、4两种蛋白质表达作用增加所致。由于格列美脲对心血管KATP通道的作用弱于格列苯脲、格列齐特及格列吡嗪，故心血管的不良反应亦很少。本研究结果显示，格列美脲对2型糖尿病患者的血糖有良好的控制作用，空腹血糖、餐后2小时血糖及糖化血红蛋白均明显下降（P＜0.05），HOMA-β明显改善（P＜0.05）。

综上所述，3种口服降糖药均能有效降血糖，盐酸吡格列酮、二甲双胍能改善胰岛素抵抗，有利于修复胰岛β细胞功能，且安全可靠。格列美脲为长效制剂，其低血糖发生率低、不良反应轻微，较好地解决了长效降糖药易致低血糖的问题[7]。3种口服降糖药仍可作为治疗新发2型糖尿病的首选药之一。

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