浅析姜黄素在肝癌治疗方面的发展

王炼词

【摘要】姜黄是姜科植物Curcumalonga L.的根茎，具有破血行气，通经止痛的功效。现代中药化学和药理研究表明，姜黄主要成分为姜黄酮、姜黄素，具有广泛的药理活性。近年来的研究发现，姜黄具有抗肿瘤、抗氧化、抗HIV病毒的药理作用。本文主要从姜黄素的功效与临床作用、姜黄素可逆转原发性肝癌化疗耐药性、姜黄素抑制肝癌干细胞生长等方面进行简单的讨论了姜黄素在肝癌治疗方面的发展现状。

【关键词】姜黄素 肝癌治疗 发展 功效

一、姜黄素的功效与临床作用

姜黄又名片姜黄，姜黄是姜科植物CurcumalongaL.的根茎，具有破血行气，通经止痛的功效。用于胸胁刺痛，闭经，疲痕，风湿肩臂疼痛，跌扑肿痛，其主要成分为姜黄素（curcumindiferuloylmethane）。姜黄素是一种酚类色素，姜黄素类化合物具有良好的抗氧化抗肿瘤、抗艾滋病毒抗炎、抗氧化、降血脂、抗动脉粥样硬化、抗肿瘤、等多种生物活性，且毒性很低。研究表明，由于其性质稳定和毒性极低，因此被广泛应用于食品添加剂、食品色素和医药领域中。姜黄素还可以用于预防和治疗肿瘤，对多种肿瘤细胞的产生、增殖、转移均具有抑制作用，如结肠癌、乳腺癌、肝癌等。已有研究证明其能逆转人类癌症耐药细胞多药耐药性。

（一）抗氧化功能，以延缓衰老

姜黄素具有抑制金属离子Fe2+、Cu2+诱导脂质过氧化、抑制细胞氧化修饰低密度脂蛋白和保护DNA免受过氧化脂质损伤等作用。姜黄素本身可氧化维生素c及维生素E，表示姜黄素的抗氧化能力高于维生素CE等日常抗氧化剂。具有抗氧化功效，以延缓人们皮肤的衰老。

（二）对肝脏具有保健功能

肝脏是身体最为复杂及重要的器官，姜黄素对身体经常疲倦者有显著功效，可改善肝脏作用，使SGPT、SGOT保持正常比值。

（三）抑制DNA不正常增生，可以预防癌症的发生

姜黄素可以抑制动物皮肤癌的发生，在很早以前就得到了证实。姜黄素可以抑制动物的皮肤癌发生，姜黄素对人体的健康具有多种保健功效。姜黄素能抑制大肠癌发作，当体内热量摄取过多时，体内会分泌大量的胆汁（消化液）来消化过多热量。这种胆汁形成的二次胆汁酸，会在大肠黏膜产生病变，引起癌细胞增生。

如果在罹癌的早期给予食用，可抑制致癌物在体内产生作用。并能够抑制某种酵素的作用，而这种酵素能够使致癌物的作用变成[治]癌。另外，姜黄素对于多种癌症有预防作用，包括皮肤癌、肠癌、十二指肠癌、肾癌、摄护腺癌及口腔癌。

（四）改善更年期的眩晕和自律神经失调症状

实验证明，姜黄能扩张血管，改善循环。促进内耳的血液循环，预防耳石器一时性的机能障碍。在眩晕症中，最常见的是[梅尼尔症]，只要使用血管扩张剂，使血液循环改善，可使内耳的机能转好，姜黄可以改善[内淋巴水肿]所引起的眩晕症。只要食用姜黄，促进脑部的血液循环，就可调整自律神经，改善眩晕的症状。

二、姜黄素可逆转原发性肝癌化疗耐药性

肝癌为全球常见恶性肿瘤，其中肝细胞肝癌（hepatocellularcarcinoma，HCC）是最主要的类型，全球每年新增约63万，死亡人数约60万人，为癌症第三号杀手。我国年发病人数约35万，每年约有32万人死于此病，发病率和死亡率均占癌症中的第二位。病毒性肝炎、酒精性肝硬变、原发性胆汁性肝硬变、遗传因素等仍然是HCC发生主要原因。HCC的组织学来源比较单一，但是侵袭性很强，多病灶，易转移，恶性程度高。

肝癌患者耐药的主要症结在于长期应用抗腫瘤药索拉菲尼引起缺氧，进而使糖酵解增强。将中药姜黄里的天然成分姜黄素与索拉菲尼联合使用，既能显著增强二者疗效，又能逆转索拉菲尼的耐药性。

原发性肝癌具有恶性程度高、生长速度快、转移范围广和复发率高等特点。当前，索拉菲尼是原发性肝癌的唯一靶向药，但其最终疗效尚不理想，且会导致副反应。从中药姜黄中提取的姜黄素具有降血脂、抗肿瘤、抗炎、抗氧化等作用。研究表明，姜黄素及其类似物可上调VHL蛋白，帮助索拉菲尼“转败为胜”。二者可提高疗效，延长原发性肝癌患者5年生存率及改善预后。

临床实践证明，砷制剂经肝动脉缓慢持续输注方式，对肝癌效果更好。这些研究结论揭示了肝癌的耐药特点，为寻求中药三氧化二砷肝癌化疗的方向锁定了重要线索及关键路径。

三、姜黄素可以抑制肝癌干细胞的生长

实验证明：利用姜黄素对肝癌细胞系进行处理可以特异性抑制癌症干细胞生长，并且对NF kB和HDAC两条信号途径进行联合抑制可能是治疗具有不良预后的肝癌病人的有效策略。

癌症干细胞对包括肝细胞癌在内的多种癌症产生治疗抵抗具有重要促进作用。而在肝脏癌症干细胞中，NF kB信号途径常发生突变。在研究过程中，研究人员利用IKK抑制因子姜黄素对不同肝细胞癌细胞系进行处理，表现出不同应答特征，根据敏感性不同可分为敏感性细胞系和抵抗性细胞系。在敏感性细胞系中，姜黄素介导的细胞死亡与NF kB受抑制程度直接相关，并且姜黄素处理还会导致侧群细胞减少，克隆球形成能力下降，癌症干细胞标记表达下降以及肿瘤形成受到抑制，这都表明姜黄素可以导致癌症干细胞出现特异性缺失。与此类似，利用特异性多肽SNSO抑制NF-kB或用针对p65的siRNA进行抑制均会抑制肿瘤细胞生长。而在抵抗性细胞系中，用姜黄素进行处理会促进细胞增殖，上调癌症干细胞标记的表达。

最后，研究结果发现姜黄素的抑制作用与NF kB介导的HDAC抑制有关，用Ⅰ/Ⅱ类HDAC抑制剂trichostatine处理抵抗性细胞会促进此类细胞对姜黄素的敏感性。

综上所述，近年来研究发现姜黄主要成份姜黄可以抑制肿瘤细胞增殖、生长、生存、转移、侵袭、血管生成肿瘤侵袭和抑制多条信号通路，姜黄素对身体经常疲倦者效果尤其明显，可改善肝脏作用，使SGPT、SGOT保持正常比值。姜黄提取物确实有一定健康效应，尽管有些人并不认为其效果那么有效。今后我们医学界的研究人员应该使用科学的方法去研究姜黄的各种成分，早点找到姜黄素在临床方面的应用，造福所有肝癌患者。

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