自身免疫性肝炎

文/中日医院感染科主任医师 彭向欣 摄影/郝 丽

自身免疫性肝炎(AIH)是自身免疫反应引起的肝脏进行性慢性炎症，与病毒性肝炎不同的是，这种肝脏慢性炎症不属于传染性疾病，自身免疫功能紊乱是导致本病的首要原因。

自身免疫性肝炎的发病情况

自身免疫性肝炎在欧美国家发病率较高，如在美国占慢性肝病的10%～15%。目前我国自身免疫性肝炎的发病率尚不十分清楚，但可以确定的是，自身免疫性肝炎是病原不明肝炎的重要病因之一。自身免疫性肝炎女性多见，发病年龄呈双峰型，即青春期(15～24岁)和女性绝经期前后(45～64岁)。年轻患者病情较重，免疫抑制剂难以控制；年长患者病情多较为缓和，用免疫抑制剂易控制。自身免疫性肝炎具有遗传倾向，易感基因人群在环境、药物、感染等因素激发时可发病。

例（40）是“A到VP”格式作宾语的类型，“自己笨到没朋友了”作“感觉”的宾语。例（41）是“A到VP”格式作补语的类型，“离谱到想抽自己”作“错”的补语。例（42）是“A到VP”格式作定语的类型，“实力低到爆”作“角色”的定语。例（43）是“A到VP”格式作谓语的类型，“方便到你都不相信这在祖国”作句子谓语。

自身免疫性肝炎的表现

自身免疫性肝炎大部分患者起病隐匿，进展缓慢，亦可呈急性、亚急性和暴发性发作。自身免疫性肝炎患者的主要症状以乏力、嗜睡、恶心、食欲下降常见，其他可有厌食、体重下降、腹部不适、皮肤瘙痒、关节肌肉疼痛、皮疹和发热等；约10%患者可完全无症状。最常见的体征是黄疸，约有75%的患者出现。自身免疫性肝炎随病情进展，可出现肝硬化症状和体征，约30%的患者以肝硬化为首发症状就诊。

为了检验研究结论的稳健性，本文采用了Hummels等(2001)的方法以及企业出口中加工贸易的份额来衡量企业层面垂直专业化程度；采用差分计量模型以及进行子样本分析等方法进行分析，回归结果与基准模型基本一致，说明结论较为稳健。

自身免疫性肝炎与其他肝病的鉴别

自身免疫性肝炎患者肝生化检查可表现出急性、慢性、胆汁淤积和肝硬化等，也可出现高球蛋白血症，循环自身抗体，器官非特异性抗体如ANA、SMA，抗肝溶质抗原1型抗体(ALC-1)，肝特异性自身抗体如抗肝肾微粒体抗体-1(ALKM-1)、抗肝细胞胞质1抗体(LC-1)和抗可溶性肝抗原抗体/抗肝胰抗体(anti-SLA/LP)。

自身免疫性肝炎根据血清中自身抗体类型和遗传标志物，又分为两型，主要临床和生化学特征( 见表2)。

表1：2008年简化免疫性肝炎积分诊断标准

表2：自身免疫性肝炎分类的临床和生化学特征

自身免疫性肝炎由于临床症状与其他慢性肝脏疾病如慢性病毒性肝炎、原发性硬化性胆管炎、原发性胆汁性肝硬化、Wilson病、急性病毒性肝炎、α1胰蛋白酶缺乏症和慢性酒精性肝病等十分相似，因此早期区别有一定困难，需在肝脏组织病理学的基础上结合病原学、免疫学和肝脏生化学等检查结果综合诊断。自身免疫性肝病肝脏病理的主要表现为汇管区周围肝细胞损害炎症，常伴高γ球蛋白血症和自身抗体阳性。

自身免疫性肝炎的诊断

目前自身免疫性肝炎的临床诊断是根据国际自身免疫小组提供的计分标准。2008年的记分标准只包括血清自身抗体、IgG水平、肝组织学典型病变和排除病毒性肝炎四项指标，应用简单方便，且诊断敏感度和特异度较高，分别为95%和90%，所以受到临床医师的推崇。(见表1)

自身免疫性肝炎的治疗

免疫抑制剂对大多数患者有效。当应用免疫抑制剂后引起肝组织中度以上炎症坏死或血清转氨酶明显升高时，应该改用肾上腺皮质激素治疗。一般开始治疗数天至数周后，血液生化指标即有明显改善，但肝脏组织学要3～6个月才会有改善，80% 的自身免疫性肝炎患者可出现临床生化和组织学改善。经过2年激素治疗达到缓解(包括组织学恢复正常)的患者，停药后仍可复发，其复发率高达85%，因此不宜过早停药。还未出现肝硬化的患者，10年生存率90% 以上。有许多患者需终身治疗，并应采取相应措施防治消化性溃疡、高血压、糖尿病及骨质疏松等药物副作用。

部分自身免疫性肝炎患者与其他肝脏疾病相互重叠，特别是与慢性病毒性肝炎重叠。如慢性丙型肝炎患者可合并自身免疫性肝炎，当抗核抗体(ANA)和平滑肌自身抗体(SMA)水平 1:320，抗丙肝病毒(HCV)假阳性率可达18%～65%，应检测丙型肝炎核糖核酸来进行鉴别。自身免疫性肝炎患者亦可出现乙型肝炎病毒感染标志，应通过检测自身抗体、抗可溶性抗原(ENA)抗体和免疫球蛋白确立诊断。

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另外需要注意的是，有些患者容易复发，如治疗初期为肝硬化者、血清免疫球蛋白G/γ持续增高、白种人伴人类白细胞A组抗原(HLA)A1 B8 DR3者、II型自身免疫性肝炎儿童伴LKM-1阳性者、撤药后肝组织学检查仍有界面性肝炎者。

在此提醒，当发现肝脏有问题但难以确诊时，有可能是患上了自身免疫性肝炎，一旦确诊，应积极治疗。自身免疫性肝炎若不治疗，大多数发展为肝硬化。