25⁃羟维生素D3与IL⁃10在系统性红斑狼疮中的临床应用研究

张韶斌 陈斯亮 符青松 罗莞超 黄望香

系统性红斑狼疮（systemic lupus erythemato⁃sus，SLE）是一种累及多脏器的自身免疫性炎症性结缔组织病，好发于青年女性，其发病与免疫异常、内分泌、遗传、感染和一些环境因素有关。虽然SLE发病机制尚未完全阐明，但普遍认为其是一种免疫性疾病，其病理损伤主要由抗体介导的免疫性炎症反应引起，以B淋巴细胞过度增殖活化、产生多种自身抗体为突出特点［1］。维生素D是一种固醇类衍生物，目前认为是一种类固醇激素，其主要作用是参与钙磷调节，但是其免疫作用日趋受到研究者的重视。近年来有许多研究者对维生素D的免疫作用进行了深入的研究，发现其有明显的免疫调节作用［2⁃3］。SLE患者维生素D的代谢状况在国外逐渐受到关注，世界不同地区陆续有SLE患者存在维生素D缺乏的报道［4⁃5］。最近的研究证实维生素D在淋巴细胞、巨噬细胞和自然杀伤细胞的调节、分化以及影响抗炎细胞因子的表达等方面发挥免疫调节的作用［6⁃7］。IL⁃10 主要由Th2细胞产生，具有抑制细胞免疫作用，同时通过诱导B淋巴细胞增殖分化介导体液免疫，是SLE 的易感因子之一［8⁃9］。本研究通过检测 SLE 患者血清的25⁃羟维生素D3和IL⁃10水平，探讨其在SLE的临床应用。

1 材料与方法

1.1 一般资料

病例选取2016年1月至2017年6月来本院就诊的SLE患者为实验组，共计182例，患者均符合系统性红斑狼疮国际临床协作组（Systemic Lupus International Collaborating Clinics，SLICC）在美国风湿病学会（American College of Rheumatology，ACR）2009年费城年会提出新的分类诊断标准［10］，其中男的18例，女的164例，年龄17～56岁，平均（32±12.3）岁。按照SLE疾病活动性指数（SLE dis⁃ease activity index，SLEDAI）评分标准将SLE实验组分为SLE活动组和缓解组，SLE活动组SLEDAI评分大于或等于5分，共100例，SLE缓解组SLE⁃DAI评分小于5分，共计82例。同时收集同期来本院体检的性别和年龄相匹配的非SLE患者作为对照组，共计150例，男的15例，女的135例，年龄15～60岁，平均（33±11.8）岁。对照组的性别与年龄与SLE实验组比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。排除近3个月服用钙剂及维生素D治疗、其他自身免疫性疾病者或近期合并感染者。

1.2 检测方法

患者入院后24 h内采集静脉非抗凝血各2 mL，离心分离血清。25⁃羟维生素D3和IL⁃10检测试剂盒购自英国IDS公司，采用ELISA方法进行检测，实验步骤严格按照试剂盒说明书操作。

1.3 统计学方法

运用SPSS 19.0统计软件对数据进行统计分析，资料符合正态分布，故采用均数±标准差（±s）表示进行统计描述，两组间的比较采用t检验，采用Pearson线性相关分析SLEDAI、血清25⁃羟维生素D3和IL⁃10水平指标间的相关性，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 SLE实验组与对照组血清25⁃羟维生素D3、IL⁃10水平的测定结果

SLE实验组血清25⁃羟维生素D3水平明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。SLE实验组血清IL⁃10水平明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

2.2 SLE活动组、缓解组和对照组血清25⁃羟维生素D3、IL⁃10水平比较

SLE活动组血清25⁃羟维生素D3水平明显低于缓解组和对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。SLE活动组血清IL⁃10水平明显高于缓解组和对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表1 SLE实验组与对照组血清25⁃羟维生素D3和IL⁃10水平比较Table 1 The comparison of serum 25⁃hydroxyl vitamin D3 and IL⁃10 levels between SLE group and control group

表2 SLE活动组、缓解组和对照组血清25⁃羟维生素D3和IL⁃10水平比较Table 2 Comparison of serum 25⁃hydroxylvitamin D3 and IL⁃10 levels among SLE activity group，SLE remission group and control group

2.3 SLE活动组、缓解组和对照组25⁃羟维生素D3不足及缺乏情况比较

参照 Hamza等［4］的标准，25⁃羟维生素 D3水平30 ng/mL以上定义为维生素D充足，10～30 ng/mL定义为维生素D不足，低于10 ng/mL定义为维生素D缺乏，对各组进行统计分析。SLE活动组与缓解组血清25⁃羟维生素D3水平充足率分别为3.00%和10.98%，明显低于对照组76.67%，差异有统计学意义（P＜0.05）；SLE活动组与缓解组血清25⁃羟维生素D3水平不足率分别为56.00%和74.39%，明显高于对照组21.33%，差异有统计学意义（P＜0.05）；SLE活动组与缓解组血清25⁃羟维生素D3水平缺乏率分别为41.00%和14.63%，明显高于对照组2.00%，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

2.4 SLEDAI、25⁃羟维生素 D3 和 IL⁃10 水平相关性

采用Pearson线性相关分析SLEDAI、血清25⁃羟维生素D3和IL⁃10水平指标间的相关性。SLE患者血清25⁃羟维生素D3水平与SLEDAI呈负相关，r=-0.478，P＜0.05；血清 IL⁃10 水平与 SLE⁃DAI呈正相关r=0.638，P＜0.05；血清 25⁃羟维生素D3水平与IL⁃10水平呈负相关，r=-0.354，P＜0.05。

表3 SLE活动组、缓解组和对照组血清25⁃羟维生素D3不足及缺乏情况［n（%）］Table 3 Deficiency and lack of serum 25⁃hydroxyl vitamin D3 among SLE activity group，SLE remission group and control group［n（%）］

3 讨论

SLE是一种累及多脏器的自身免疫性炎症性结缔组织病，好发于青年女性，其发病与免疫异常、内分泌、遗传、感染和一些环境因素有关。目前SLE发病机制尚未完全阐明，普遍认为是一种免疫性疾病，病情较复杂，多呈慢性迁延且难以治愈，病程中活动期与缓解期反复交替出现［11⁃12］。临床表现多样化，免疫炎症常导致各脏器损伤，甚至危及生命。浆膜炎是SLE主要病理改变，涉及皮肤、关节、肾脏等脏器。临床治疗多采用非固醇类抗炎药物缓解症状，严重者使用免疫抑制剂或激素类药物治疗，但毒副作用较大。因此深入研究SLE的发病机制，早期诊断早期干预，对该病的防治具有重要意义。

维生素D是一种新发现的神经内分泌免疫调节激素，通过与维生素D受体结合，除参与钙磷代谢外，还具有免疫调节作用。近年来维生素D免疫调节作用的研究日趋增多，维生素D能影响细胞的增殖、分化，通过调控多条免疫信号通路对机体的免疫系统和功能发挥干预效应［13］。25⁃羟维生素D3是维生素D在血中主要循环形式，目前临床多通过检测血清25⁃羟维生素D3来反映机体维生素D的水平［14］。研究发现自身免疫性疾病患者维生素D缺乏比例比正常人群要高［15］，SLE患者维生素D的代谢状况近年在国外逐渐受到关注，低维生素D水平对SLE发生和疾病发展有影响作用［16］。本研究发现SLE患者血清25⁃羟维生素D3水平与正常人相比明显下降，和周萍等报道一致［17］。对SLE活动组、缓解组与对照组的25⁃羟维生素D3水平进行统计分析，发现SLE活动组、缓解组的25⁃羟维生素D3不足及缺乏的比例比正常人群要高。SLE患者血清25⁃羟维生素D3水平与SLEDAI呈负相关，和 Terrier和 Ben⁃Zvi报道一致［18⁃19］，提示 25⁃羟维生素D3水平在 SLE发病中起着重要作用，与SLE发病状态相关，可作为判断SLE疾病严重程度的临床指标。

IL⁃10是主要由Th2细胞分泌的一种多功能性细胞因子，起免疫抑制作用，主要表现为2个方面：①抑制T细胞的增殖，抑制细胞免疫；②诱导B淋巴细胞增殖分化，介导体液免疫，是SLE的易感因子之一［8⁃9］。有研究报道 SLE 患者外周血 IL⁃10 增高，PBMC中IL⁃10表达水平增高，体外培养的PBMC上清液中IL⁃10含量亦明显增高，认为SLE患者的自身抗体的产生与IL⁃10的过度表达可能有关［20⁃21］。本研究发现SLE 实验组血清 IL⁃10 水平与正常人相比明显升高；无论SLE活动组还是缓解组的IL⁃10水平明显高于对照组，与国内外报道相一致［20］。通过SLE患者血清IL⁃10水平与SLEDAI相关性分析，发现SLE患者血清IL⁃10水平与SLE⁃DAI呈正相关，提示IL⁃10水平在SLE病中可能发挥重要作用，并与疾病的活动度相关。同时对SLE患者血清25⁃羟维生素D3水平与IL⁃10水平相关性分析，发现SLE患者血清25⁃羟维生素D3水平与IL⁃10水平呈负相关。

综上所述，本研究证实SLE患者普遍存在25⁃羟维生素D3水平不足或缺乏的问题，血清25⁃羟维生素D3水平在SLE发病中起着重要作用，与SLE发病状态相关。SLE患者血清IL⁃10水平与正常人相比明显升高，与SLE疾病活动度相关，在SLE发病中可能发挥重要作用。25⁃羟维生素D3水平和IL⁃10水平在SLE发病中起着重要作用，与SLE发病状态相关，可作为临床指标用于SLE的诊断、疾病严重程度的判断、疗效的观察等，具有重要临床应用价值。但是SLE患者血清25⁃羟维生素D3水平与IL⁃10水平呈负相关，血清25⁃羟维生素D3与IL⁃10在SLE患者中的相互作用机制有待进一步的研究。

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