养心定悸胶囊联合西药治疗心力衰竭合并室性早搏临床疗效及患者心功能指标变化

李 霞 张晓华

缺血性心肌病心力衰竭是由于冠状动脉狭窄或闭塞性病变引起长期心肌缺血和心肌冬眠，导致心肌局限性或弥漫性纤维化，造成心脏收缩或舒张功能受损，引起左心室扩大或僵硬，同时可能会伴有心绞痛等的临床综合征[1]。缺血性心肌病患者心肌长期供血不足往往会伴随各种类型心律失常的发生，尤其是室性早搏最为常见。当心力衰竭合并室性早搏时，极易出现心力衰竭加重，甚至最终导致病人猝死。因此，改善心功能和减少心律失常的发生，能有效降低缺血性心肌病的病死率。

尽管缺血性心肌病心力衰竭患者的治疗已取得了一定进展，患者的病情得到改善[2]。但仍有很多患者并不适合手术或介入治疗，因此药物治疗成为替代手术或介入治疗的重要措施之一[3]。采用利尿剂、洋地黄及血管扩张剂等西药治疗能够在一定程度上改善缺血性心肌病心力衰竭患者的临床症状，但其临床疗效均未达到理想水平[4]。已有研究表

明，采用中药麝香保心丸结合西药的治疗能够充分发挥两者协同作用的优势，显著提高缺血性心肌病心力衰竭的临床治疗效果[5,6]。本研究观察常规西药联合中药养心定悸胶囊治疗缺血性心肌病心力衰竭合并室性早搏的临床疗效及其对患者心功能指标和心肌损伤标志物水平的影响，为中西医结合治疗缺血性心肌病心力衰竭合并室性早博提供更多选择。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2015-05—2017-05在河北省中医院心内科住院的60例缺血性心肌病心力衰竭合并室性早搏患者，采用随机数字表法分为联合治疗组及常规治疗组(n均= 30)。两组性别、年龄、冠脉病变支数、心功能分级、既往病史及介入治疗病例分布等差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。详见表1。

表1 两组患者基线资料比较

1.2 病例诊断标准和纳入排除标准

1.2.1诊断标准：(1)西医：缺血性心肌病心力衰竭符合《实用内科学》中Ⅱ—Ⅲ分类标准[7]；室性早搏符合《中药新药临床研究指导原则》中的诊断标准[8]，室性早搏次数>3 000次/24h。(2) 中医：病患属气阴两虚证，症候为心悸气短，乏力盗汗、咽干失眠、舌红少津、头晕肢乏及脉细数等符合《中药新药临床研究指导原则》中关于缺血性心肌病心力衰竭及室性早搏的诊断标准[8]。

1.2.2纳入、排除标准：(1)纳入标准：①符合上述西医、中医诊断标准者；②心动图显示心脏明显增大、左心室扩大，左心室射血分数<50%者；③冠状动脉造影显示至少1支主要冠状动脉及分支存在≥50%狭窄性或闭塞性病变者；④获得院级医学伦理委员会批准，并签署知情同意书者；⑤对所用药品无过敏等不良反应者。(2)排除标准：①合并重度肺功能不全、严重心律失常、严重瓣膜疾病、严重血液系统疾病及重度肝肾病史者；②肿瘤患者；③其它原因所致心脏增大和心力衰竭(如甲状腺功能亢进、先天性心脏病等)者；④由洋地黄中毒, 电解质紊乱及酸碱平衡失调引起的室性早搏者；⑤不符合气阴两虚证者。

1.3 治疗方法

常规治疗组采用常规治疗方法，即服用阿司匹林、氯吡格雷、β受体阻滞剂、硝酸甘油、他汀类、血管紧张素转化酶抑制剂、利尿剂等药物；联合治疗组患者在此基础上给予养心定悸胶囊(石药控股集团河北永丰药业有限公司，国药准字Z19991082)口服，6粒/次，2次/日，两组均连续服药3个月，其间根据病情可能微调部分常规治疗药物剂量和种类。

1.4 临床疗效判定

1.4.1西医标准[9]：显效：治疗后心功能改善2级以上，同时室性早搏次数减少>85%或消失；有效：治疗后心功能改善1级以上，同时室性早搏次数减少50%—85%；无效：治疗后心功能无改善或室性早搏次数减少<50%。

1.4.2中医标准[8]：显效：临床症状(胸闷气短、心悸失眠、头晕乏力、脉结代有等)消失；有效：临床症状有明显改善，偶尔出现脉结代；无效：临床症状改善不明显，仍然症状频发。总有效率=(显效数+有效数)/总病例数×100%。

1.5 检测指标

1.5.1心功能指标检测：(1)采用24h动态心电图 (美国Philip公司，860322型)，常规方法记录患者24h室性早搏发生次数；采用12导联同步心电图测量心率、QT间期，计算QT离散度(QTd)。(2)采用水银血压计常规测量患者上臂动脉血压。(3)采用超声多普勒仪(美国Philip公司，5500型)常规方法测定左室收缩末期内径(LVESD)、左室舒张末期内径(LVEDD)计算左室射血分数(LVEF)及舒张早期血流速度峰值E峰与舒张晚期血流速度峰值A峰比值(E/A)。

1.5.2心肌损伤标志物检测：所有患者治疗前后空腹抽取肘静脉血3ml，离心后取血清于-80℃冰箱保存，检测前室温复融，采用化学发光法检测肌酸激酶同工酶(CK-MB)、肌红蛋白(MYO)、肌钙蛋白I(cTnI)浓度。所用化学发光免疫分析仪(ADVIA Centaur CP 型)及配套专用试剂均购自德国SIEMENS公司。

1.6 药物不良反应观察

住院治疗中观察患者药物不良反应，主要为食欲下降、呕吐等胃肠道反应，并进行对症处理。同时，记录住院期间及出院后随访180天两组患者的死亡情况。

1.7 统计学处理

级资料采用秩和检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

2.1.1西医疗效：联合治疗组总有效率显著高于常规治疗组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组患者西医临床疗效比较(n，%)

注：与常规治疗组比较，1)P<0.05

2.1.2中医疗效：联合治疗组中医临床总有效率也明显高于常规治疗组，差异具有统计学意义(P<0.01)，见表3。

表3 两组患者中医临床疗效比较(n，%)

注：与常规治疗组比较，1)P<0.01

2.2 两组治疗前后心功能指标比较

2.2.1两组室性早搏次数、心率、血压和QTd比较：治疗前，两组患者的室早次数、心率、收缩压、舒张压、QTd等指标水平比较无显著性差异(t均<1.968，P>0.05)。治疗后，两组上述指标均显著低于同组治疗前水平(t均>5.098，P<0.01)。联合治疗组较常规治疗组降低更明显，差异具有统计学意义(t均>2.541，P<0.01)。见表4、表5。

表4 两组患者治疗前后室性早搏次数和心率比较均=30)

注：与同组治疗前比较，1)P<0.01;与常规治疗组治疗后比较，2)P<0.01

表5 两组患者治疗前后血压及QTd比较均=30)

注：与同组治疗前比较，1)P<0.01;与常规治疗组治疗后比较，2)P<0.01

2.2.2两组治疗前后心功能指标比较：治疗前，两组患者的LVESD、LVEDD、LVEF、E/A四项指标水平差异无统计学意义(t均<1.703，P均>0.05)。治疗后，两组LVESD和LVEDD(除外常规治疗组)较同组治疗前显著降低(t均>3.503，P<0.01)，两组LVEF和E/A水平较同组治疗前明显升高(t均>9.455，P<0.01)。治疗后，联合治疗组LVESD水平显著低于常规治疗组(t=4.012)，而LVEF显著高于常规治疗组(t=3.007)，差异均有统计学意义(P<0.05)，两组治疗后LVEDD和E/A水平比较无统计学差异(t均<1.608，P>0.05)。见表6。

表6 两组患者治疗前后心功能指标的变化均=30)

注：与同组治疗前比较，1)P<0.01；与常规治疗组治疗后比较，2)P<0.01

2.3 两组患者治疗前后心肌损伤标志物比较

治疗前，两组60例患者心肌损伤标志物指标CK-MB、cTNI、MYO水平差异均无统计学意义(t均<0.982，P>0.05)。治疗后，两组60例患者的

CK-MB、cTnI、MYO心肌损伤标志物指标与同组治疗前相比显著下降(t均>2.326，P<0.05或<0.01)，联合治疗组患较常规治疗组降低更明显(t均>2.211，P<0.05或<0.01)。见表7。

表7 两组患者治疗前后心肌功标志物水平变化均=30)

注：与同组治疗前比较，1)P<0.05，2)P<0.01；与常规治疗组治疗后比较，3)P<0.05，4)P<0.01

2.4 两组不良反应和死亡率比较

住院期间，联合治疗组1例呕吐，1例口干，常规治疗组1例口干，1例食欲下降，两组不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05)。联合治疗组死亡率明显低于常规治疗组(P<0.05)。见表8。

3 讨论

缺血性心肌病并发心力衰竭时是缺血性心肌病后期表现，尤其合并心律失常，会加重心力衰竭和心功能恶化，是临床治疗的难点之一[10]。缺血性心肌病心力衰竭的发病机制已被证实与神经内分泌系统过度激活导致的心室重构有关，采用改善心室重构相关影响因素和环节的干预措施能有效防止并延缓心室重构的继续恶化，从而改善患者临床症状和生活质量，降低患者病死率[11]。

表8 两组不良反应和死亡率比较(n，%)

注：与常规治疗组比较，1)P<0.05

中西医结合治疗显示出一定的优势，如麝香保心丸联合西药治疗心力衰竭临床疗效好于单用西药疗效[5，6]，为探讨更多中药联合治疗心力衰竭提供了可行性。本文选择养心定悸胶囊联合常规西药治疗心力衰竭，与西药常规治疗相比，养心定悸胶囊联合治疗3个月能够明显提高临床治疗总有效率，降低室性早搏发生次数、心率、血压、QTd和LVESD，升高LVEF和E/A等心功能指标，降低CK-MB、cTNI、MYO等心肌损伤标志物水平，而且药物不良反应发生率与常规治疗组无异，随访死亡率明显低于常规治疗组，显示出良好的治疗效果和安全性。

养心定悸胶囊临床常用于治疗心悸、气虚血少等症，以《伤寒论》中炙甘草汤原方制成，具有益气养血，复脉定悸功效。缺血性心肌病心力衰竭属于中医 “心悸”、“怔忡”、“水肿” 范畴，是为养心定悸胶囊之所能者其，治则主要以补气血、定心悸作为强心之本。方中炙甘草为君药，益虚补血、气而复脉；地黄、阿胶、红参、大枣、麦冬、黑芝麻为臣药，滋阴生津、养血安神、安神润燥；桂枝、生姜为佐药，温通经脉、促阳化气。全方通过阴阳双补、气血同调，最终达到益气滋阴,补血复脉之功效。现代药理研究表明，炙甘草汤能够改善心肌细胞内线粒体的抗氧化能力，影响心室肌细胞动作电位时程，双向调节心律失常，拮抗血小板活化，增加冠状动脉血流量，改善心肌缺血、缺氧[12,13]。临床观察发现，炙甘草汤能有效治疗冠心病PCI术后缓慢性心律失常及提高患者的平均心率水平，改善临床症状[14]；养心定悸胶囊能有效降低不稳定型心绞痛冠脉介入术后室性早搏的发生频率[15]。这些实验和临床研究成果既为本研究提供了理论依据，也印证了本文结果与其结论的一致性。

综上所述，养心定悸胶囊联合西药治疗心力衰竭合并室性早搏效果好于单纯西药常规治疗。其作用机理可能与养心定悸胶囊可加强改善心室肌复极化的不均一性和心脏电活动的稳定性，减少心肌损伤、增强心肌收缩、改善血流状态，降低QTd有关。同时，养心定悸胶囊的联合应用结果还为缺血性心肌病合并室性早搏患者临床治疗提供了新的治疗方法。

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本文第一作者简介：

李霞(1976—)，女，汉族，中医学学士，副主任医师，主要从事心血管疾病的中西医结合临床诊疗

参考文献

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