急性胰腺炎患者血清降钙素原、C-反应蛋白及内毒素的水平变化及意义

王艳静，李恒力，许丙辉，刘昭明，张宪峰，夏时海

(1哈励逊国际和平医院，河北衡水053000；2中国人民武装警察部队医学院肝胆胰医学部)

急性胰腺炎(AP)是消化系疾病中常见的急症之一，是以胰腺局部炎症反应为主要特征的临床急症[1～3]。AP通常分为重症急性胰腺炎(SAP)、轻症急性胰腺炎(MAP)。PCT是降钙素前体物质，其可在严重细菌感染时升高，在AP中的应用也是目前研究的热点。CRP是一种非特异性的组织损伤产物，可对全身炎性反应进行评估、监测和预后判定。现代研究表明,在AP酶性坏死阶段血浆内毒素(ET)是从肠道移位而来，可诱发胰腺和胰周继发感染，加重病情[4,5]。但是三者与AP的关系仍无相关研究报道。本文探讨了血清降钙素原(PCT)、CRP及ET在AP患者中的水平变化，并探讨了其临床意义。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2013年1月～2017年2月在哈励逊国际和平医院诊治的AP患者160例，MAP (无器官功能障碍或局部并发症)患者100例(MAP组)和SAP(伴有器官衰竭或有局部并发症)患者60例(SAP组)。纳入标准：年龄20～80岁；患者知情同意本研究；初发急诊入院(24 h内)；符合AP诊疗指南的诊断标准；研究得到医院伦理委员会批准。排除标准：孕妇或哺乳期患者；心肺肝肾严重功能不全者；伴有全身性感染疾病者；精神疾病者。MAP组中男58例、女42例，年龄(56.33±4.20)岁；病程(5.30±2.11)h；体质量指数(22.72±1.89)kg/m2。SAP组中男34例、女26例，年龄(56.11±3.89)岁；病程(5.21±1.84)h；体质量指数(21.98±2.44)kg/m2。两组性别、年龄、病程、体质量指数等有可比性。另择年龄、性别与病例组匹配的同期健康体检者60例作为对照组，男35例、女25例，年龄(56.10±2.89)岁。

1.2 血清CRP、PCT、ET水平的检测 所有患者于入院后第1、3、7天空腹抽取肘部不抗凝血3 mL，血标本静置2 h后，3 000 r/min离心10 min分离上层血清，将血清置于Eppendor管内，-20 ℃冰箱内保存。采用免疫比浊法检测血清CRP，试剂盒由有卡迈舒(上海)生物科技有限公司提供；采用酶联免疫法检测血清PCT、ET，试剂盒由上海生工公司提供，严格按说明书操作。正常人血清中PCT正常参考值≤0.5 μg/L，CRP正常参考值≤8 mg/L，ET正常参考值≤0.15 EU/mL。

2 结果

2.1 三组不同时间血清PCT、CRP及ET水平比较 SAP、MAP组血清PCT、CRP及ET水平均高于对照组(P均<0.05)。SAP组入院第1、3、7天的PCT高于MAP组，第3、7天的CRP高于MAP组，第7天的ET高于MAP组(P均<0.05)，不同时间点PCT、CRP及ET组内对比，P均>0.05。见表1。

表1 三组不同时间血清CRP、PCT、ET水平比较

2.2 血清PCT、CRP及ET之间的相关性 在160例AP患者中，Pearson相关分析显示，血清PCT、CRP与ET均呈正相关(r分别为0.563、0.452,P均<0.05)。

2.3 SAP发生的危险因素分析 160例AP患者中，以临床调查的数据与内容作为自变量，以SAP作为因变量，多因素Logistic回归显示，血清PCT[OR=28.492,P=0.016，95%CI：56.305(4.982～188.932)]、CRP[OR=56.305,P=0.011，95%CI：28.492(1.848～44.781)]及ET[OR=6.398,P=0.000，95%CI：6.398(1.844～16.292)]为导致SAP发生的独立危险因素。

3 讨论

AP是外科中较为常见的消化系统急腹症，AP的发病机制尚未完全阐明，常伴有其他器官功能障碍[6，7]。随着临床实践及相关基础研究的深入开展，特别是当前逐步认识到多种细胞因子在AP发生发展过程中发挥着重要作用，AP的治疗渐趋保守[8]。SAP病情凶险而复杂，进展迅速，可导致多器官功能衰竭，是AP患者病程前2周的主要死因[9]。当前临床上常使用单一的血清学检测指标评估AP严重程度，比如脂肪酶、淀粉酶、胰蛋白酶原激活肽、CRP等。

PCT是降钙素的前体蛋白，生理状态下血清中的降钙素水平不易被检测到[10]。在病理状态下，PCT的分泌可能来其他组织细胞。有研究表明，对于合并有全身中毒症状的感染患者，血清PCT值越高，提示伤情越严重，有利于指导对患者病情的评估[11]。本研究显示，SAP组入院第1、3、7天的血清PCT高于MAP组，第3、7天的CRP高于MAP组，第7天的ET高于MAP组，不同时间点PCT、CRP及ET组内对比差异无统计学意义。表明在AP病理生理过程中，炎症递质过度释放，导致严重的全身炎症反应，从而引发SAP。CRP主要由肝脏合成，此外肺泡巨噬细胞、肾脏也能诱导表达合成CRP、白介素、MMP-9、肿瘤坏死因子等炎症因子。CRP可增强吞噬细胞的吞噬作用，对中性粒细胞具有调节作用，可增强机体细胞对革兰阳性和阴性细菌的吞噬作用，诱导内皮细胞致炎因子的表达。现代研究表明，在SAP的发病过程中，ET可进入到体内激活单核细胞，释放多种炎性介质，造成多器官损害[12]。血浆ET水平升降与SAP的病情变化符合，即SAP病情加重时，血浆ET水平升高[13]。本研究结果显示，MAP患者CRP、ET水平均低于SAP，与文献报道相符。提示此二者参与了SAP的发生。

随着治疗上的不断突破，AP的病死率己由50%以上下降到10%，及时准确地监测AP患者的病情变化，通过寻找一种血清学指标能够及时准确判定AP严重程度，对降低AP的病死率具有重要意义。本研究中Pearson相关分析显示，160例AP患者的血清PCT、CRP及ET之间都有正相关性；多因素Logistic回归显示血清PCT、CRP及ET都为导致SAP发生的独立危险因素。提示三者水平升高预示着患者的病情加重，可应用于AP患者的早期，用于监测患者病情变化，并及时处理，以免进展成SAP。

总之，血清PCT、CRP及ET在AP患者中都呈高表达，三者可反映患者的病情，是SAP发生的危险因素。

参考文献：

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