孟鲁司特钠联合特布他林对变异性哮喘患儿肺功能及细胞免疫功能的影响*

黄莉 黄娜

(成都医学院第一附属医院， 1.儿科； 2.呼吸内科，四川 成都 610500)

咳嗽变异性哮喘(CVA)是一种以持续气道高反应性和炎症反应为主的支气管哮喘，是儿童常见的呼吸系统疾病，严重影响患儿的健康成长[1,2]。CVA病因复杂，临床常用药糖皮质激素、支气管舒张剂等单独治疗效果不佳[3-5]。特布他林是一种能选择性兴奋β2受体的激动剂，舒张支气管平滑肌，改善哮喘症状[6]；孟鲁司特钠是新型非甾体白三烯受体拮抗剂，具有抗炎作用[7,8]。本文旨在探讨孟鲁司特钠联合特布他林对CVA患儿肺功能、炎性细胞因子水平及细胞免疫功能的影响，探讨联合用药的效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择本院2013年1月～2016年9月收治的CVA患儿90例，按照抽签法随机分为两组，对照组和观察组各45例。其中对照组男23例，女22例，年龄5～13岁；病程1～6个月；其中咳嗽程度：轻度15例，中度21例，重度9例。观察组男25例，女20例，年龄3～11岁；病程1～7个月；其中咳嗽程度：轻度14例，中度19例，重度12例。纳入标准和排除标准：诊断标准符合《儿童支气管哮喘诊断与防治指南》[9]，即：①受试者咳嗽持续时间1个月上。②受试者易在清晨或夜间发作。③受试者服用气管舒张剂可缓解咳嗽发作。排除标准：①受试者由于感染、气管异物或是肺结核引发的咳嗽。②受试者患有先天心、肺、肾等系统疾病。③对本研究药物过敏者。两组受试者性别、年龄、病程及咳嗽程度比较，差异均无统计学意义，可进行对照实验。家属知情，并签署知情同意书，本研究获得医院伦理委员会批准。

1.2 治疗方法 两组患者均给予化痰、吸氧、止咳、抗感染和补充液体等综合治疗，静脉滴注地塞米松和氨茶碱。在常规治疗基础上，对照组给予特布他林雾化液(AstraZeneca AB生产，注册证号：H20140108)，每次2.5 mg加2～3 mL 0.9%氯化钠注射液雾化吸入，10 min/次，2次/日，持续3个月。观察组在对照组的基础上，给予孟鲁司特钠咀嚼片(杭州默沙东制药有限公司，国药准字：J20130053)，6岁以下患者口服4 mg/次，6岁以上患者口服5 mg/次，1次/日，持续3个月。

1.4 统计学分析 所有数据均用软件SPSS 20.0进行分析，计量资料以均数±标准差(x-±s)表示，采用t检验，P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组CVA患儿治疗前后肺功能指标对比 治疗前，两组肺功能指标比较，无明显差异(P>0.05)；治疗后，观察组FEV1和PEF分别为(1.87±0.53)/L和(86.17±9.87)%，对照组FEV1和PEF分别为(1.65±0.42)/L和(78.44±9.32)%，均明显高于治疗前本组水平(P<0.05)，且观察组高于同期对照组，差异有显著性(P<0.05)；治疗后，观察组和对照组FVC为(1.90±0.51)/L和(1.89±0.46)/L，略高于治疗前本组水平，比较差异无统计学意义，见表1。

2.2 两组CVA患儿治疗前后血清TNF-α 和IL-6水平的变化 治疗前，两组血清炎性因子水平无明显差异(P>0.05)；治疗后，观察组血清TNF-α和IL-6水平分别为(0.73±0.16)ng/mL和(153.75±30.38)pg/ml，对照组血清TNF-α和IL-6水平分别为(0.91±0.24)ng/mL和(217.31±34.56)pg/ml，均明显低于治疗前本组水平(P<0.05)，且观察组低于同期对照组，差异有显著性(P<0.05)，见表1。

表1 两组CVA患儿治疗前后肺功能指标及血清TNF-α和IL-6水平Table 1 Lung function indexes between two groups of children with CVA before and after treatment

注：与本组治疗前相比，①P<0.05；与同期对照组相比，②P<0.05。

Table2TlymphocytesubsetsinthetwogroupsofchildrenwithCVAbeforeandaftertreatment

组别nCD4+(×10-2)CD8+(×10-2)CD4+/CD8+对照组45 治疗前33.63±5.1432.52±5.731.15±0.42 治疗后40.72±5.27①27.33±4.07①1.44±0.50①观察组45 治疗前31.58±4.8633.68±5.471.13±0.46 治疗后47.39±5.54①②23.43±3.54①②1.74±0.67①②

注：与本组治疗前相比，①P<0.05；与同期对照组相比，②P<0.05。

3 讨论

CVA是慢性咳嗽患儿的常见病因，伴有慢性顽固性干咳、胸闷、反复发作等症状[10,11]。近年来，CVA发病率急剧增加。目前，临床常用药物副作用大，易导致CVA患儿病情反复发作，长期用药会损伤患儿组织和器官。临床合理用药对缓解CVA患儿病情是十分重要的。孟鲁司特钠耐受性好，且与特布他林一样，患儿服用后不良反应轻微。为探讨更佳的治疗方案，本文选取90例CVA患儿，观察孟鲁司特钠联合特布他林对患儿肺功能、血清炎性因子表达及T淋巴细胞亚群的影响。

气道高反应性是CVA患儿主要临床表现之一，是指因炎症引发气道狭窄和呼吸气流受限的过度反应状态[12,13]。肺功能检查是一种能够准确测量肺部功能的无创检查技术，可对患者呼吸道阻塞情况进行准确评估[14]。本研究结果显示，两种治疗方案均可有效提高FEV1和PEF，说明两种治疗均能改善CVA患儿肺功能情况，且联合孟鲁司特钠治疗效果更佳。分析原因认为，特布他林是一种支气管扩张药，能改善CVA患儿气管黏膜水肿，缓解气管痉挛，扩张气道狭窄等症状，使CVA患儿气道舒张，呼吸流通。孟鲁司特钠是白三烯阻断剂，是治疗支气管哮喘的辅助药物[15]。联合孟鲁司特钠治疗，能更有效改善CVA患儿呼吸道病变，缓解呼吸道阻塞，改善肺功能情况。

气道炎症是CVA患儿另一主要临床表现，其机制为炎症细胞如嗜酸粒细胞、T淋巴细胞等浸润呼吸道，释放IL-6、IL-8及TNF-α 等大量炎性介质，导致气道慢性炎症加强，支气管黏液过多分泌，黏膜充血、水肿等气道阻塞性症状[16-19]。本研究结果显示，两种治疗方案均可有效降低血清TNF-α 和IL-6水平，说明常规治疗联合特布他林雾化液可缓解CVA患儿气道局部炎症反应，降低血清TNF-α 和IL-6水平；在此基础上，联合孟鲁司特钠治疗可使炎症症状进一步得到改善。分析原因认为，雾化吸入特布他林，能直接作用于发生痉挛、炎症的病变气道；能减轻炎性细胞浸润呼吸道黏膜，抑制炎性介质和过敏介质的释放，降低气道炎症反应，扩张患儿气道平滑肌。孟鲁司特钠可作用于涉及炎性反应的白三烯受体，减少患儿气道炎症分泌物，缓解CVA患儿持续存在的气道炎症。

4 结论

本文资料显示，孟鲁司特钠联合特布他林治疗变异性哮喘，可较好地改善CVA患儿肺功能状况，降低气道局部炎症反应，纠正机体T淋巴细胞亚群紊乱，增强细胞免疫功能，具有较好的临床治疗效果。

【参考文献】

[1]张印,李绍旦,刘毅,等. 滋阴清热饮对阴虚内热型咳嗽变异性哮喘患儿外周血IL-13、IL-17水平的影响[J]. 北京中医药,2016,35(05):462-464.

[2]Fujimura M. Pathophysiology, diagnosis and treatment of cough variant asthma[J]. Rinsho Byori,2014, 62(5):464-70.

[3]胡晓英,武维屏. 调肝理肺法治疗咳嗽变异性哮喘探究[J]. 北京中医药,2016,35(07):674-676.

[4]Matsuoka H, Niimi A, Matsumoto H,etal. Inflammatory Subtypes in Cough-Variant Asthma: Association With Maintenance Doses of Inhaled Corticosteroids[J]. Chest, 2010, 138(6):1418-25.

[5]Morikawa A, Mitsuhashi M, Tabata H,etal. Cough variant asthma: A case study with antigen, histamine and methacholine inhalation challenge tests[J]. Pediatrics International, 2015, 36(2):223-226.

[6]赵小芳, 郦建娣, 骆波. 孟鲁司特钠与特布他林联合治疗儿童咳嗽变异性哮喘临床疗效分析[J]. 中华医院感染学杂志, 2014, 24(22):5678-5680.

[7]Boom L, Vaessen D, Uil S,etal. The Effects of Montelukast in Patients With Chronic Cough and Bronchial Hyperreactivity[J]. Chest, 2011, 140(4):918-918.

[8]Niimi A. Cough, asthma, and cysteinyl-leukotrienes[J]. Pulm Pharmacol Ther, 2013, 26(5):514-9.

[9]中华医学会儿科学分会呼吸学组《中华儿科杂志》编辑委员会. 儿童支气管哮喘诊断与防治指南[J]. 中华儿科杂志, 2008, 46(10):745-753.

[10] Ohkura N, Hara J, Sakai T,etal. Bronchoconstriction-triggered cough in atopic cough: A retrospective study[J]. Exp Lung Res, 2016, 42(5):227.

[11] Dicpinigaitis PV. Cough variant asthma patients are more depressed and anxious than classic asthma patients[J]. J Psychosom Res, 2015, 79(1):18-26.

[12] V Wasilewski N, Fisher T, Turcotte SE,etal. Bronchodilating effect of deep inspirations in asthma and chronic cough[J]. J Appl Physiol (1985), 2016, 120(9):1018.

[13] Ohkura N, Fujimura M, Nakade Y,etal. Heightened cough response to bronchoconstriction in cough variant asthma[J]. Respirology, 2012, 17(6):964-8.

[14] 林春雨. 肺功能检测在小儿哮喘和咳嗽变异性哮喘中的临床应用[J]. 临床肺科杂志, 2014, 19(5):923-925.

[15] 庄明凤, 马敬斌, 殷汝昌,等. 孟鲁司特咀嚼片对咳嗽变异性哮喘肺功能的影响[J]. 临床肺科杂志, 2017, 22(1):89-92.

[16] Niimi A, Brightling CE, Dicpinigaitis PV. Cough in asthma is due to eosinophilic airway inflammation: a pro/con debate[J]. Lung, 2014, 192(1):33-8.

[17] Marsden PA, Satia I, Ibrahim B,etal. Objective Cough Frequency, Airway Inflammation and Disease Control in Asthma[J]. Chest, 2016, 149(6):1460.

[18] De DA, Martínez E, Perpi?á M,etal. Airway inflammation and cough sensitivity in cough-variant asthma[J]. Allergy, 2010, 60(11):1407-1411.

[19] Brightling CE. Cough due to asthma and nonasthmatic eosinophilic bronchitis[J]. Lung, 2010, 188(1):13-17.

[20] 裴新昕. 阿奇霉素、特布他林、孟鲁司特联用对咳嗽变异性哮喘合并感染患儿气道功能及感染程度的影响[J]. 海南医学院学报, 2016, 22(18):2167-2170.

[21] 李晓珍, 张锋, 游伟玲,等. 孟鲁司特对咳嗽变异性哮喘患者外周血T淋巴细胞亚群的影响及疗效观察[J]. 中国现代医生, 2015, 53(7):11-13.

[22] 吴娥玲. 孟鲁司特联合布地奈德对咳嗽变异性哮喘患儿肺功能和免疫功能的影响[J]. 实用临床医药杂志, 2016, 20(17):91-94.