糖痹外洗方治疗2型糖尿病周围血管病变患者的效果

卢绮韵 陈本坚 林玉平

[摘要] 目的 觀察糖痹外洗方治疗2型糖尿病周围血管病变的效果。 方法 选择广东省中医院2016年6月～2017年6月糖尿病专科门诊及病房的糖尿病周围血管病变患者60例为研究对象，采用随机、双盲、对照的研究方案，按随机数字表法分为两组。30例治疗组接受基础治疗+袋泡糖痹外洗方沐足，30例对照组接受基础治疗+安慰剂中药沐足，其中基础治疗包括常规降糖、降压、降脂以及饮食运动治疗。随访观察12周。观察比较用药前后两组患者中医证候积分、生活质量量表评分以及白介素-6（IL-6）、超敏C-反应蛋白（hs-CRP）水平的变化情况。所得实验数据采用统计学软件SPSS 19.0作处理分析。 结果 治疗后两组中医证候积分均较治疗前显著降低（P < 0.05），生活质量量表评分均较治疗前显著升高（P < 0.05），且治疗后治疗组中医证候积分明显低于对照组（P < 0.05），生活质量量表评分明显高于对照组（P < 0.05）。中医疗效方面，治疗组总有效率明显高于对照组（P < 0.05）。治疗组治疗后血清hs-CRP、IL-6水平较治疗前显著降低，且明显低于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。 结论 糖痹外洗方能有效改善糖尿病周围血管病变患者下肢麻木、疼痛、感觉异常、间歇性跛行等临床症状，提高患者生活质量，降低炎症因子IL-6、hs-CRP水平。

[关键词] 2型糖尿病；糖痹外洗方；周围血管病变；白介素-6；超敏C-反应蛋白

[中图分类号] R587.1 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2018）03（a）-0111-04

[Abstract] Objective To observe the effect of Tangbi Washout Formula in the treatment of peripheral vascular disease in patients with type 2 diabetes mellitus. Methods Sixty patients with diabetic peripheral vascular disease treated in the Diabetes Specialist Outpatient and Ward of Guangdong Hospital of Traditional Chinese Medicine from June 2016 to June 2017 were selected as the research objects. According to a randomized， double-blind and controlled study protocol and the random number table method， they were divided into two groups. 30 cases in the treatment group were treated with basic treatment plus Tangbi Washout Formula for footbath， and 30 cases in the control group were treated with routine treatment plus placebo Chinese medicine for footbath. Among which， the basic treatment included regular hypoglycemic， antihypertensive， lipid-lowering and diet exercise therapy. All patients were followed up for 12 weeks. The TCM symptom score， quality of life scale and the levels of interleukin-6 （IL-6） and serum high-sensitivity C-reactive protein （hs-CRP） in the two groups were observed and compared before and after treatment. The experimental data was analyzed by SPSS 19.0. Results After treatment， the scores of TCM syndrome in two groups were lower than those before treatment （P < 0.05）， and the scores of quality of life were higher than those before treatment （P < 0.05）. After treatment， the score of TCM syndrome in the treatment group was lower than that of the control group （P < 0.05）， and the score of quality of life of the treatment group was higher than that of the control group （P < 0.05）. The total effective rate of the treatment group was significantly higher than that of the control group （P < 0.05）. After treatment， the levels of hs-CRP and IL-6 in the treatment group were lower than those before treatment， which were also lower than those of control group， the differences were statistically significant （P < 0.05）. Conclusion Tangbi Washout Formula can effectively improve the clinical symptoms of numbness， pain， paresthesia， intermittent claudication and the quality of life in patients with diabetic peripheral vascular disease， and decrease the levels of inflammatory factors IL-6 and hs-CRP.

[Key words] Type 2 diabetes； Tangbi Washout Formula； Peripheral vascular disease； Interleukin-6； High-sensitivity C-reactive protein

2型糖尿病周围血管病变（diabetic peripheral vascular disease，DPVD）为较为多见的2型糖尿病大血管并发症，临床症状包括间歇性跛行、感觉异常、静息痛、溃疡、坏疽和麻木等。该疾病由动脉粥样硬化演变而成，最初因血栓导致管腔狭窄甚至闭塞，肢端缺血缺氧，最后造成指（趾）的缺血性坏死。根据相关流行病学报道[1]，糖尿病下肢血管病变概率与人口年龄、2型糖尿病发病率和病程呈正相关性，严重影响着患者的生活质量和生命安全。据统计，2型糖尿病患者下肢截肢率比正常人高5～10倍[2]。外周血管病变已成为2型糖尿病患者致死的主要原因之一[3]。现代医学对DPVD的治疗以严格控制血糖为主，同时使用抗血小板药物、他汀类调脂药、降压药物、抗凝药物、血管扩张药物等治疗方法，在内科保守治疗无效时，需行各种血管重建手术，单一治疗方法疗效差，需要长时间的综合治疗。本研究采用中药外洗治疗DPVD患者多年，总结出经验方糖痹外洗方，并且形成规范的足浴操作流程，效果满意，现拟对糖痹外洗方治疗DPVD患者进行随机、双盲、对照的前瞻性研究，以评价其对中医症状以及生活质量的改善情况，并且通过比较治疗前后血清超敏C-反应蛋白（hs-CRP）、白介素-6（IL-6）水平的变化情况，以初步探索糖痹外洗方可能的作用机制。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本研究以广东省中医院2016年6月～2017年6月糖尿病专科门诊及病房的DPVD患者为研究对象，共观察60例患者，将患者按随机数字表法分为两组，治疗组30例，对照组30例。治疗组男12例，女18例；平均年龄（61.10±9.20）岁；平均病程（8.40±6.60）年。对照组男14例，女16例；平均年龄（59.17±7.91）岁；平均病程（8.37±4.95）年。两组性别、年龄、病程等一般资料比较差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。

诊断标准：全部病例诊断均符合2型糖尿病诊断标准[4]，并参照中国中西医结合学会周围血管疾病专业委员会1995年制订的标准[5]：糖尿病病史2年以上，具有典型的患足怕冷、灼热麻木、疼痛，甚至溃烂、坏死等症状，查足背动脉或腘动脉搏动减弱，彩色超声多普勒检查提示动脉血管腔狭窄，血管壁动脉粥样硬化斑块或血栓形成，静息踝肱指数（ABI）<0.90。

纳入标准：①符合上述诊断标准的2型糖尿病周围血管病变患者；②年龄≥18岁，且≤75岁；③0.4

排除标准：①下肢皮肤有溃疡或坏疽、下肢中至重度水肿或患有皮肤病者；②糖尿病酮症酸中毒、高血糖高渗综合征、糖尿病乳酸性酸中毒等急性并发症者；③恶性肿瘤患者及心、肝、肾严重功能不全者；④妊娠或哺乳期者；⑤正在参加其他类似干预治疗者或正在服用可能对研究结果有影响的药物；⑥精神病患者，不能配合治疗和随访者；⑦3个月内服用过抗血小板聚集或抗凝药物；⑧对糖痹外洗方中药成分过敏。

1.2 方法

治疗组接受基础治疗+“糖痹外洗方”沐足。基础治疗包括常规降糖、降压、降脂以及饮食运动治疗，根据《中国糖尿病防治指南》[6]执行，尽可能使各种指标达到指南规定范围内。“糖痹外洗方”组成：乳香、没药、忍冬藤、伸筋草等。外洗方使用方法：采用恒温足浴沐足盆，先用约1 L开水冲泡沐足药物2 min，再加13 L冷水，待水温升至42℃。每次沐足30 min，每日1次，连用2周，再停药观察2周，此为1个疗程。共观察治疗3个疗程，即12周。对照组接受基础治疗+安慰剂中药沐足（即1/10剂量的“糖痹外洗方”），沐足的方法以及时间同治疗组。整个研究过程，所有患者均不能使用对研究结果有影响的药物，包括抗凝、抗血小板聚集等药物。

1.3 观察指标

1.3.1 治疗前后患者中医证候积分、生活质量量表积分的变化情况 ①中医证候评分：参考2002年版《中药新药临床研究指导原则》[7]，自制量表，由固定的经过培训的专人填写，主要症状有四肢麻木、感觉异常、感觉过敏、感觉减退、肢体疼痛、舌暗红、苔薄黄或黄腻、脉弦细。每项按权重积分，记1～3分，无（0分）、轻（1分）、中（2分）、重（3分），得分越高，症状越严重。②生活质量量表积分评估：采用欧洲五维健康量表（EQ-5D）[8]，由患者填写。该量表分为5个维度，包括行为、自己照顾自己、日常活动、疼痛/不舒服、焦虑/抑郁，以患者认为的最佳健康状态标记为100分，最差的健康状态标记为0分。

1.3.2 治疗前后hs-CRP、IL-6水平的变化情况 hs-CRP采用罗氏Cobas-8000生化仪空腹抽取患者靜脉血测量；IL-6采用Cobas e601生化分析仪测定。

1.4 疗效评价标准

根据2002年版《中药新药临床研究指导原则》[7]，本文中医疗效分为三个水平，其中，中医临床症状、体征改善显著，且证候积分至少下降70%视为显效；症状和体征呈现好转，且证候积分下降至少30%视为有效；症状和体征无显著改善或恶化，且证候积分下降小于30%视为无效。证候积分下降率（%）=（治疗前积分-治疗后积分）/治疗前积分×100%。总有效=显效+有效。

1.5 统计学方法

数据处理软件为SPSS 19.0。计量资料以均数±标准差（x±s）表示，符合正态分布的组间比较采用t检验，不符合正态分布的组间比较采用非参数秩和检验；计数资料以百分比表示，组间比较采用χ2检验。以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后中医证候积分比较

与治疗前比较，两组患者治疗后的中医证候积分均明显降低（P < 0.05），且治疗后治疗组的中医证候积分显著低于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表1。

2.2 两组中医疗效比较

治疗组的总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表2。

2.3 两组生活质量量表评分比较

与治疗前比较，两组患者治疗后生活质量量表评分均明显升高（P < 0.05），且治疗组治疗后的生活质量量表评分明显高于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表3。

2.4 两组治疗前后hs-CRP、IL-6水平比较

治疗前，两组患者hs-CRP和IL-6水平比较差异无统计学意义（P > 0.05）。治疗组治疗后血清hs-CRP、IL-6水平较治疗前显著降低，且明显低于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表4。

3 讨论

EQ-5D是欧洲开发的基于偏好的健康相关生活质量问卷[8]，以多维效用系统得出比较全面的单位分值，简便直观，受访者易接受，常用于健康普查、健康影响因素分析及临床疾病严重程度比较等方面。本研究初步探讨糖痹外洗方对DPVD的改善作用。通过12周的随机、双盲、对照的前瞻性观察发现，糖痹外洗方足浴治疗能有效改善DPVD患者下肢麻木、疼痛、感觉异常、间歇性跛行等临床症状，本研究采用EQ-5D对糖痹外洗方足浴治疗前后的DPVD患者生活质量进行评价，发现糖痹外洗方足浴能明显提高患者生活质量，减轻患者的中医证候（P < 0.05），与国内相关研究结论相符[9-12]。

下肢血管病变的发病机制与慢性炎症参与的动脉粥样硬化有关，主要表现为高血糖及多种细胞因子造成血管内膜破损，从而造成粥样斑块的和血栓，最后导致大血管病变。Yu等[13]研究发现，2型糖尿病患者中，周围血管病变组较未发生血管病变的患者，hs-CRP和IL-6水平显著升高，提示炎性细胞因子CRP和IL-6水平的增高参与糖尿病周围血管病变的发生。洪旭等[14]研究发现，T2DM合并大血管病变患者血清hs-CRP和IL-6水平均有不同程度的升高，但回归分析发现hs-CRP与大血管病变相关，而IL-6与大血管病变无明显相关性。本研究结果显示糖痹外洗方能有效降低炎症因子hs-CRP、IL-6的水平，与对照组比较，差异有统计学意义（P < 0.05），与文献报道[15-18]一致。

中医根据其临床表现，将DPVD归为“血痹”“脉痹”“脱疽”等范畴，为消渴病的兼症。久病虚羸，脾胃呆滞，受纳减少，气血化源不足；或禀赋素弱，肾精不充，精不化血；或情志不遂，抑郁寡欢，劳心耗神，伤气伤血等，均可导致气血虚弱，脉道不充。至虚之处，邪客之所，若感受风寒湿热之邪，客入血脉，阻滞脉道，遂成本病[19]，其基本病机有虚实之分，早期以实证多见，后期多见虚实夹杂[20]。《素问·痹论》云：“痹……在于脉则血凝而不流。”《圣济总录》云：“血性得温则宣流，得寒则瘀涩。瘀涩不行则皮毛萎悴，肌肉痛痹。”《内经》云：“痹则血淤不流可知也。”近年来随着中西医结合学科的发展，瘀血痹阻脉络导致DPVD的理论越来越受到广泛的认同和重视，血瘀作为本病的重要病理基础，瘀血阻络贯穿本病发生发展的始终，所以DPVD的治疗强调活血化瘀、通络止痛[21-22]。

糖痹外洗方的药物组成中乳香、没药辛苦温，具有活血行气、通经止痛之功，忍冬藤疏风通络，伸筋草舒筋活络。由于DPVD多发生在下肢末端，远离心脏，供血最少，且肢端脉管最细，故血流最少，流速最慢。此处阳气微薄，温煦不足，故多出现下肢发凉、麻木不仁，足背动脉搏动微弱，甚至不能触及，因此，治疗上除了活血化瘀之外，还强调温通，采用恒温足浴盆沐足，一方面水温本身可温通脉络，促进血液循环；另一方面使用辛热之品，温通经脉，散寒止痛，促进局部毛细血管扩张，有利于药物的渗透吸收。

综上，糖痹外洗方能有效改善DPVD患者下肢麻木、疼痛、感觉异常、间歇性跛行等临床症状，提高患者生活质量。袋泡糖痹外洗方能有效降低炎癥因子IL-6、hs-CRP的作用，其具体作用机制有待进一步研究。由于本研究观察时间较短，研究对象数量较少，将来有待进一步随访以及扩大研究人数，并采用更科学严谨的统计方法，以期得到更加确切的结果。

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