微针导入含透明质酸钠的复合溶液在面部年轻化中的应用

赵依 戴杏 胡英姿 梁虹

[摘要]目的：评估微针导入含透明质酸钠的复合溶液在面部年轻化中应用的疗效和安全性。方法：对15例就医者面部皮肤采用微针注射技术导入复合溶液，治疗5次，每次间隔2周，于每次治疗前，治疗5次后第1、2个月采用单反相机拍照、VISIA皮肤检测仪检测及随访，并记录不良反应。临床医生根据色斑、纹理、毛孔、皱纹等综合评估治疗效果，同时就医者行自我满意度量表评估。结果：所有就医者经过5次治疗后，面部肤质改善明显，第3、5次治疗后及随访1个月，VISIA检测色斑、纹理、毛孔、皱纹等特征分值较治疗前均明显减小（P<0.05），就医者主观满意度较高。15例就医者治疗3次后总有效率73.33%，治疗5次后总有效率86.67%，停止治疗后1个月，总有效率93.33%。结论：微针导入含透明质酸钠的复合溶液在面部年轻化应用中安全、有效，且就医者满意度较好。

[关键词]微针；透明质酸；复合溶液；面部年轻化

[中图分类号]R622 [文献标志码]A [文章编号]1008-6455（2018）03-0056-04

Clinical Effect of an Injectable Sodium Hyaluronic Composite Solution by Microneedles on Facial Rejuvenation

ZHAO Yi，DAI Xing，HU Ying-zi，LIANG Hong

（Department of Cosmetic Dermatology， Renmin Hospital of Wuhan University， Wuhan 430060，Hubei，China）

Abstract： Objective To examine and access the clinical effect of sodium hyaluronic composite solution by microneedles in the treatment for facial rejuvenation. Methods A total of 15 participants were treated with sodium hyaluronic composite solution by microneedles， all participants underwent up to 5 sessions of treatment at 2-week intervals. Photos，VISIA detection value of spots， texture， pores and wrinkles， participants' self-satisfaction scale， and adverse events were evaluated by physician and participants independently at preoperatively， after 5 sessions of treatment， 1 and 2 months after the final treatment session. Results The VISIA detection value of spots，texture，pores and wrinkles were significantly reduced after 3，5 sessions of treatment and in follow-up 1 month （P<0.05）， and the effective rate was 73.33%， 86.67% and 93.33%， and statistic of subjective evaluation from the participants became higher. Conclusion Injectable sodium hyaluronic composite solution by microneedles is a promising option for facial rejuvenation.

Key words： microneedles； hyaluronic acid； composite solution； facial rejuvenation

隨着年龄的增长，颜面部等日光暴露部位皮肤逐渐出现较为明显的老化，主要表现为肤色、肤质和弹性的改变，如：肤色暗沉、皮肤粗糙、毛孔粗大、皱纹等。目前面部年轻化的治疗手段较为丰富，如光电治疗、注射美容等，但由于光电治疗热损伤需要较长恢复期，以及注射美容无法应用于全面部年轻化的局限性，临床医生及求美者更青睐简单、微创、误工期短的美容手段。含透明质酸钠的复合溶液主要成分为透明质酸、维生素、氨基酸、矿物质、辅酶、核酸及抗氧化剂。其中透明质酸为细胞外基质主要成分之一，具有良好的组织相容性[1-2]，促进皮肤的活性保湿，抗氧化剂、矿物质、维生素和氨基酸等有益于面部皮肤改善。含透明质酸钠的复合溶液通过微针的方式导入，克服了皮肤角质层的吸收屏障作用，从而提高了复合溶液在皮肤中的吸收[3-4]。并且通过微针的方式将复合溶液直接注射导入至皮肤内，操作简单，创伤小。为了评估其在面部年轻化应用中的安全性及有效性，2017年5月-2017年11月，笔者科室对15例就医者面部皮肤进行微针导入含透明质酸钠的复合溶液治疗，效果显著，现将结果报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料：15例就医者，均为女性，年龄30～55岁，平均年龄为44.4岁，皮肤Fitzpatrick分型为Ⅱ～Ⅳ型，面部皮肤轻、中度松弛，暗沉、弹性稍差，眼周可见细小皱纹。排除标准：①妊娠、哺乳期女性；②皮肤肿瘤；③自身免疫性疾病者或免疫抑制疾病（如HIV阳性）使用免疫抑制性药物；④精神异常；⑤严重瘢痕体质者；⑥局麻药过敏、碘伏过敏、光敏感及荨麻疹病史；⑦有出血倾向病史；⑧近半年内参加过类似的测试或接受面部治疗，如：激光除皱或者注射除皱者。治疗前告知就医者注射前准备、适应证及禁忌证、注射后不良反应及护理、注意事项等，并签署知情同意书。

1.2 仪器和材料：韩国DermaShine第一代电子注射器（型号Panasl-DS-10，批号：PD1BGKS1805），美国Canfield公司VISIA皮肤检测仪，日本尼康D7200单反相机，53+1配方的复合溶液，主要成分为12种维生素、23种氨基酸、6种矿物质、6种辅酶、5种核酸、1种抗氧化剂，以及非交联透明质酸。

1.3 检测条件：保持室内温度20℃～25℃，相对湿度 40%～60%，受试者洁面后温控室等待15min，VISIA皮肤检测仪采用标准光， 交叉/平行偏振光，紫外光模式，拍照检测（取正面， 左、右侧面），主要检测面部皮肤色斑、纹理、毛孔、皱纹。记录VISIA皮肤检测仪各项检测指标的分值并对其作数据统计，分值数值越低表明改善程度越好。同时，照相专员使用单反相机在相同角度、相同光源对受试者面部的正面、左右侧面（45°、90°角）进行拍摄，照片记录存档。

2 方法

2.1 治疗方法：就医者取仰卧位，清洁面部皮肤，治疗部位采用复方利多卡因乳膏外敷，约3～5mm厚，保鲜膜封包约60min，清除麻药后碘伏消毒，生理盐水擦净碘伏干燥后，采用电子注射器导入复合溶液（成分组成见表1），清除麻药时采取暂不治疗部位麻药暂不清除的原则，可减少就医者的疼痛感。电子注射器治疗模式为 Dose、Very fast；负压25%～30%；治疗部位顺序依次为双侧颞部、双侧面颊、下颌缘、额部、鼻翼、鼻头、眼周；针长为1.0mm，负压设定为眼周25%，其余部位为30%；术后使用冷藏的医用面膜敷于治疗部位20min，嘱术后注意防晒和使用保湿剂。共治疗5次，每次间隔2周，分别于每次治疗前、治疗5次后第1、2个月单反相机拍照、VISIA皮肤检测仪检测及随访，记录不良反应。

2.2 疗效判定标准[5]：采用自身平行对照，根据治疗前，第3次、5次治疗后及治疗结束后第1、2个月随访拍摄时的照片，由两名未参与治疗的专科医生对皮损的改善作出客观评价，并对就医者本人进行满意度调查。皮损改善程度评价分为5个等级：0级为无改善；1级为改善1%～24%；2级为改善25%～49%；3级为改善50%～74%；4级为改善75%～100%。以改善程度达到2级及2级以上为治疗有效，总有效率=有效例数总和/总例数×100%。就医者满意度评价也分为5个等级：A级为不满意；B级为比较满意；C级为满意；D级为很满意；E级为非常满意，满意程度在C级及以上为满意，总满意率=满意例数总和/总例数×100%。同时，对VISIA皮肤检测仪检测的色斑、皱纹、纹理、毛孔等指标的分值数据进行统计学分析以客观评估疗效。

2.3 统计学处理：采用SPSS 16.0软件进行数据处理，计量资料以均数±标准差（x?±s）表示，采用配对t检验，以双侧概率水平P<0.05为差异有统计学意义。

3 结果

15例就医者均完成5次治疗。治疗3次后，医生评估疗效，总有效率73.33%，就医者总满意度60.00%；治疗5次后，总有效率86.67%，总满意度80.00%；治疗结束后1个月随访，总有效率为93.33%，总满意度为100.00%；治疗结束后2个月随访，总有效率为66.67%，总满意度为73.33%，见表2。

15例就医者治疗前、3次治疗后、5次治疗后，治疗结束后随访1个月、2个月面部皮肤色斑、纹理、毛孔、皱纹的VISIA测量分值结果见表3。第3次治疗后、第5次治疗后及随访1个月，面部色斑、纹理、毛孔、皱纹VISIA检测分值与治疗前明显降低，均存在统计学差异（P<0.05），见图1。随着治疗次数的增加，面部皮膚色斑、纹理、毛孔、皱纹的VISIA检测分值逐渐减小，治疗结束后随访1个月，各指标测量分值继续减小，随访2个月，分值增大，但仍比基线（治疗前）时分值低，典型病例照片见图2。

治疗过程中，部分就医者出现轻微的疼痛感，但可轻易耐受，治疗后针点处可见少量出血点，棉签稍许按压后消失，可见短暂的红斑，轻度水肿，偶见瘀青，冰敷后红斑、水肿1～2d消失，瘀青3～7d基本消退，观察期内未见结节、色素沉着、脓肿、坏死及瘢痕等严重并发症的发生。

4 讨论

肤色暗沉、皮肤粗糙、毛孔粗大、皱纹等为面部皮肤老化的主要临床表现，面部抗衰老包括预防性的延缓衰老和治疗性的改善、延缓衰老，后者即“年轻化”。目前皮肤抗衰老的方法主要有两大类[6-7]：①从细胞水平和分子水平进行调控、延缓细胞衰老；②根据皮肤结构变化进行结构重塑。

人们较早使用气化型表皮重建（ablative resurfacing）技术来达到面部皮肤年轻化的目的[8]，但由于其术中疼痛、术后较长的“误工期”及局部易出现色素沉着，在面部年轻化中的应用逐渐减少。射频、强脉冲光、非剥脱类激光、果酸、肉毒毒素注射、填充剂注射、药物等微（无）创方法也越来越多地用于面部年轻化。尽管其疗效较为肯定，但仍然以皮肤结构变化进行重塑为主。面部皮肤年轻化的新视角[9]在于从细胞和分子水平进行调控、延缓细胞衰老。比如富血小板血浆（platelet-rich plasma，PRP）[10]、自体脂肪注射移植、间充质干细胞抗衰以及复合营养液微针注射。微针注射透明质酸钠复合溶液因其操作性强、效果明显、就医者接受度高，在面部年轻化治疗中占据越来越重要的地位。

本研究中，使用的复合溶液除了具有高浓度的透明质酸以外，还含有12种维生素、23种氨基酸、6种矿物质、6种辅酶、5种核酸、1种抗氧化剂。复合营养剂中的每种成分都会对皮肤细胞产生生理影响，主要作用原理是为老化皮肤提供足够多的用于维持成纤维细胞功能的营养物质。配方中所含有的这些活性成分可为成纤维细胞提供营养良好的微环境，使之能更加有效地工作。将复合溶液导入真皮层的治疗方式，既可以用于保持肌肤的年轻状态，也可用于延缓肌肤衰老。针对年轻肌肤，它可以保持成纤维细胞的活力，维持肌肤年轻、滋润、弹性有光泽；还可为老化肌肤补充水分，抵御自由基，对抗氧化应激反应。透明质酸具有极强的吸水作用，可结合约自身重量500～1 000倍的水分，从而增加皮肤弹性和容积，达到皮肤美容效果[11]。本研究中使用的是140万道尔顿的非交联型透明质酸，与交联型相比，颗粒、粘度更小，具有更好的亲肤性，不易产生结节等不良反应，因此更适合皮内注射及真皮浅层注射，本次研究中，注射后即刻及随访期间均未见结节的形成。而抗氧化剂能抵御氧自由基造成的细胞损伤，使皮肤焕发光泽和弹性。其他成分维生素、矿物质、氨基酸以及辅酶促进细胞再生，促进成纤维细胞的生长，对皮肤中的胶原蛋白以及弹力纤维有增生作用，从而达到延缓衰老，面部年轻化的作用。

微针通过刺破皮肤，突破皮肤屏障，创建微小孔道使透明质酸等皮肤营养成分能进入皮肤，且可在皮肤微孔周围横向均匀扩散[12]。DermaShine第一代电子注射器，可在微型电脑的控制下利用特制注射头通过负压系统将皮肤吸起，同时将导入液注射入皮肤，其注射量、注射速度、吸附压力及注射深度都可设定，易控制，注射的针头含5枚微小中空针器，每枚针器注射速度及深度一致，可保证注射时每个位点带入量一致且均匀。注入透明质酸钠复合溶液营养成分后产生的机械拉伸作用可激活成纤维细胞，增加胶原蛋白的产生[13-15]。本研究中采用将针器长度设置固定，通过调节不同部位注射时的负压大小以控制注射的深度。由于眼周皮肤较薄，故将该部位的注射负压调整至25%，其余部位均为30%。

本研究结果表明，通过微针导入含透明质酸钠的复合溶液对改善面部色斑、毛孔粗大、面部细纹及提亮肤色等安全、有效，治疗过程中疼痛可轻易耐受，治疗后不良反应轻微，未出现严重并发症。疗效与治疗次数相关，次数越多，疗效越好，3次治疗后总有效率为73.33%，5次治疗后总有效率为86.67%，治疗结束后随访1个月时达93.33%，说明疗效在一定时间内可以得到维持。治疗结束后随访2个月时，各VISIA检测指标分值增大，说明疗效并不是持续存在的，需要按疗程治疗。

综上，皮肤衰老是一个综合的表现，只有通过有机的整合、完善的评估，将微针注射透明质酸钠复合溶液联合光声电、化学剥脱、注射、手术等治疗，根据个体差异制定出个体化的综合疗法，才能达到整体的治疗目的。本研究结果表明，微针导入含透明质酸钠的复合溶液在面部年轻化治疗中，安全有效且几乎无误工期，为面部年轻化治疗提供了一种良好的方法，其疗效的长期维持需要按疗程治疗。但由于就医者例数有限，且随访时间相对较短，故在其更远期的观察中是否存在不良反应尚需进一步探讨。

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[收稿日期]2017-12-08 [修回日期]2018-01-30

编辑/李阳利