盐酸羟考酮注射液用于剖宫产的临床效果

陈铭君 ，陈文华 ，陈志强 ，郑剑波 ，张育鸿

(1、广东省普宁市妇幼保健院麻醉科，普宁 515300；2、广东省普宁市中医医院麻醉科，普宁 515300)

连续硬膜外麻醉是临床上剖宫产最常用的麻醉方法，但是由于产科医生在术中探查子宫及盆腔时常常会引起内脏牵拉疼痛，不能得到完善的阻滞效果，故常会予以静脉辅助镇痛药物。阿片类药物是连续硬膜外麻醉过程中最常用的静脉辅助镇痛用药，其中舒芬太尼主要通过与μ受体结合产生镇痛作用，而盐酸羟考酮是一种半合成阿片类药物，为μ及κ受体激动剂[1-3]。本研究拟比较盐酸羟考酮注射液与舒芬太尼用于剖宫产产妇术中子宫及盆腔探查时镇痛的有效性及安全性。

1 资料与方法

1.1 对象与分组 选择择期行剖宫产产妇140例，年龄20-36岁，体重48-88kg，ASA分级Ⅰ或Ⅱ级，初产妇，妊娠≥37周。所有产妇术前无慢性疾病，孕期无高血压、糖尿病、心脏病等妊娠期并发症。根据随机数字表将产妇分为盐酸羟考酮组 （O组）和舒芬太尼（S组）。

1.2 麻醉方法 所有产妇术前常规禁饮禁食，入室后，常规监测心电图、脉搏氧饱和度和无创血压，取左侧卧位于L2-3间隙行硬膜外穿刺并头向置管4cm，平卧后予以2%利多卡因3ml试验剂量，确认导管在硬膜外腔后每隔5min予以1%利多卡因+0.375%罗哌卡因注射液3-5ml，并测定平面至T8时开始手术。术中两组产妇分别在胎儿取出后3min静脉给予盐酸羟考酮3mg或舒芬太尼5μg。

1.3 疗效评价 分别于宫腔探查即刻（T1）、盆腔探查即刻（T2）、手术结束阴道探查即刻（T3）、术后首次检查子宫收缩时（T4）记录两组产妇VAS评分，同时，记录两组产妇对围术期镇痛的满意度（满意、可接受、不满意）

1.4 安全性评价 记录用药后不良事件发生情况，主要包括：恶心、呕吐、头晕、嗜睡、血压下降＞基础值20%，心率下降＞基础值20%，脉搏氧饱和度低于90%。

1.5 数据分析 采用SPSS 19.0统计学软件进行分析，计量资料以均数±标准差±s）表示，组间比较采用成组t检验，计数资料采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

两组产妇年龄、体重、身高、ASA分级、孕周及手术时间差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

表1 两组产妇一般情况各指标的比较

与S组比较，O组T1及T2时点VAS评分降低(P＜0.05)，T3及 T4时点 VAS评分差异无统计学意义(P＞0.05)，见表 2。

表2 两组产妇围术期各时点VAS评分的比较

与S组比较，O组产妇对围术期镇痛满意度升高(P<0.05)，见表 3。

表3 两组产妇镇痛满意度的比较[n（%）]

与S组比较，O组产妇恶心、呕吐、头晕及呼吸循环抑制等不良反应发生率明显降低 (P<0.05)，见表4。

3 讨论

羟考酮是一种阿片类受体激动剂，兼有μ受体及κ受体激动作用，从而达到镇痛效果。舒芬太尼是临床麻醉中常用的阿片类镇痛药，故本实验选取舒芬太尼作为阳性对照药物，以评价试验药物的有效性及安全性。

本研究选取剖宫产产妇作为研究对象，选择连续硬膜外阻滞作为麻醉方法，但硬膜外麻醉常常不能使产妇得到完善的阻滞效果，为减少产妇术中内脏牵拉疼痛感，因此常会给予一定量的静脉辅助镇痛。本研究结果显示，与S组比较，O组T1及T2时点VAS评分降低，T3及T4时点VAS评分差异无统计学意义，提示两组患者用药后在宫腔探查及盆腔探查即刻，羟考酮相较于舒芬太尼表现出更好的镇痛效果，同时在手术结束后探查阴道及子宫按压检查子宫收缩时羟考酮的镇痛效果也表现良好，提示羟考酮镇痛作用良好，可以满足连硬外麻醉下静脉辅助的镇痛需要。

表4 两组产妇不良事件发生情况的比较[n（%）]

本研究发现羟考酮在内脏探查 （子宫探查及盆腔探查即刻）时可表现出更好的镇痛作用，动物实验也发现κ基因敲除的小鼠对内脏化学刺激相关的疼痛不敏感，提示羟考酮抑制内脏痛这一优势原因可能是因为其止痛效应通过同时激动μ受体及κ受体起作用，而传统的阿片类药物则主要以激动μ受体为主[4，5]。相关动物及人体试验均提示羟考酮对于内脏痛的抑制作用优于其他阿片类药物，包括腹腔镜胆囊切除及腹腔镜全子宫切除等手术的术后镇痛，羟考酮的镇痛效果优于吗啡及芬太尼等传统阿片类药物，且不良反应更少[6-8]。

患者的镇痛满意度不仅与镇痛疗效有关，还与不良反应的发生率及症状程度相关，即使镇痛效果好但出现了相关不良反应，则患者镇痛满意度也会降低。本研究结果表明，与S组比较，O组产妇对围术期镇痛满意度升高，术中恶心、呕吐、头晕及呼吸循环抑制等不良反应发生率明显降低，提示羟考酮在减少不良反应的发生上更具有优势。

阿片类药物在非全身麻醉的术中使用时，主要关注的不良反应为恶心、呕吐、呼吸循环抑制等[9]。两组患者中不良反应发生的最高的是恶心，其次是呕吐，另外在S组也发生了较低比例的呼吸抑制（经面罩给氧后可以缓解），而O组未见呼吸循环抑制的表现。近年来的研究也支持了这一观点，羟考酮的静脉应用相较于传统阿片类药物，对于未进行气管插管等气道控制的区域阻滞麻醉患者在有效镇痛的同时更具有安全性[10-13]。

综上所述，盐酸羟考酮注射液用于剖宫产患者围术期镇痛效果良好，在内脏痛方面有优势，且不良反应较舒芬太尼更少。

参考文献

[1]Nie JJ，Sun S，Huang SQ.Effect of oxycodone patient-controlled intravenous analgesia after cesarean section：a randomized controlled study[J].J Pain Res，2017，10：2649-2655.

[2]Wang N，Zhou H，Song X，et al.Comparison of oxycodone and sufentanil for patient-controlled intravenous analgesia after laparoscopic radical gastrectomy：A randomized double-blind clinical trial[J].Anesth Essays Res，2016，10(3)：557-560.

[3]马长华，胡小兰，赵丹，袁林辉.盐酸羟考酮注射液在老年患者髋关节置换术后镇痛中的应用 [J].江西医药，2017，51（6）：511-514.

[4]Ordonez Gallego，Gonzalez Baron，Espinosa Arranz.Oxycodone：a pharmacological and clinical review[J].Clin Tranal Oncol，2007，9(5)：298-307.

[5]许幸，吴新民，薛张纲，等.盐酸羟考酮注射液用于全麻患者术后镇痛的有效性和安全性：前瞻性、随机、盲法、多中心、阳性对照临床研究[J].中华麻醉学杂志，2013，33（3）：269-274.

[6]Staahl C，Christrup LL，Andersen SD，et al.A comparative study of oxycodone and morphine in multi-modal，tissue-differentiated experimental pain model[J].Pain，2006，123：28-36.

[7]Koch S，Ahlburg P，Spangsberg N，et al.Oxycodone vs.Fentanyl in the treatment of early post-operative pain after laparoscopic cholecystectomy：a randomised double-blind study[J].Acta Anaesthesiol Scand，2008，52(6)：845-850.

[8]Nan-Seol Kim，Kyu Sik Kang，Sie Hyeon Yoo，et al.A comparison of oxycodone and fentanyl in intravenous patient-controlled analgesia after laparoscopic hysterectomy[J].Korean J Anesthesiol，2015，68(3)：261-266.

[9]Sunara P，Krnic D，Puljak L.Adverse drug reactions of non-opioid and opioid analgesics reported to Croatian national authority from 2007 to 2014[J].Acta Med Acad，2017，46(2)：94-104.

[10]张伟，李俊，樊成能，等.羟考酮注射液对人流术后宫缩痛的影响[J].临床麻醉学杂志，2014，30（10）：1035-1036.

[11]陶小文.盐酸羟考酮复合丙泊酚静脉麻醉用于无痛肠镜的临床观察[J].江西医药，2016，51（5）：470-471.

[12]陈铭君，陈文华，陈志强，等.盐酸羟考酮复合丙泊酚在无痛纤维支气管镜检查中的临床应用[J].江西医药，2016，51（4）：307-310.

[13]卢忆梅，周志东，徐国海.盐酸羟考酮复合丙泊酚在无痛胃镜检查中的临床应用[J].江西医药，2016，51（6）：580-582.