血尿酸对代谢综合征的预测作用研究*

张明坤，贾润萍，崔玲玲，叶燕林，孙锦峰，王 玲△

(1．郑州大学公共卫生学院，郑州 450001；2．郑州大学附属第二医院营养科，郑州 450000)

血尿酸(SUA)是机体内嘌呤代谢的产物，SUA水平的高低主要取决于SUA的排泄和产生，二者之间维持着一种动态平衡，以保证SUA处于正常水平。当尿酸(UA)产生过多且又排泄障碍的时候，必然会导致SUA水平升高，引起高尿酸血症(HUA),进一步增加了痛风发生的可能性，严重危害人体健康。在我国经济发达的城市和沿海地区，HUA患病率为5.0%～23.5%[1-4]，接近西方发达国家水平[5]。HUA是多种心血管危险因素及相关疾病[代谢综合征(MS)、2型糖尿病、高血压、心血管事件及死亡、慢性肾病等]的独立危险因素[6-7]。SUA 水平升高不仅直接导致高尿酸血症和和痛风的发生，也是各种心脑血管疾病的独立危险因素。近些年研究发现，SUA水平升高是遗传和环境两个方面共同作用的结果，与多种疾病均存在相关性，高血压、糖尿病、肥胖、血脂紊乱等内分泌疾病的发生也常常伴随着SUA水平的升高，而高血压、糖尿病、肥胖、血脂紊乱作为MS的重要组成部分，与SUA水平是否存在关联性尚未有定论。本研究对MS各因素与SUA水平的关系性进行研究，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 采用机械随机抽样的方法，从某医院2013年的体检人群中抽取8 285例作为研究对象，其中男5 109例，年龄(44.28±12.58)岁；女3 176例，年龄(44.36±11.59)岁。MS的诊断标准[3]参考中华医学会糖尿病分会(CDS)[1]：超重和(或)肥胖，BMI≥25 kg/m2；高血压，收缩压(SBP)≥140 mm Hg和(或)舒张压(DBP)≥90 mm Hg；空腹血糖(FPG)≥6.1 mmol/L；血脂紊乱，三酰甘油(TG)≥1.7 mmol/L和(或)高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)<0.9 mmol/L(男)、1.0 mmol/L(女)。上述指标，满足3项及以上者就可以诊断为MS。8 285例调查对象均未服用影响SUA水平的药物。

1.2方法 将研究对象分为MS组和非MS组，又根据CDS对MS的诊断标准和MS因素数量的多少将MS组分为5个亚组，0组为无MS因素异常组，1～4组分别代表有1～4个MS因素异常。由于SUA水平受性别及雌激素水平的影响，在临床HUA的诊断中不同性别也执行不同的诊断标准，SUA≥417 μmol/L(男性)和大于或等于357 μmol/L(女性)为HUA。以性别，是否足以诊断为HUA为依据将所入选的对象分为男性组和女性组，组内又分为HUA亚组和非HUA亚组。在以上试验分组的基础上，对SUA水平与MS及其因素关系进行研究分析。体格检查：使用经校正过的身高和体质量测量计测量身高(m)、体质量(kg)，并计算BMI=体质量(kg)/身高(m)2；使用汞柱式标准血压计测量SBP、DBP；实验室检查：8 285例研究对象正常饮食，于次日清晨抽取空腹静脉血。采用日立7600全自动生化分析仪检测SUA、FPG、TG、HDL-C。

2 结 果

2.1一般资料 MS组的年龄、BMI、SBP、DBP、FPG、TG和SUA明显高于非MS组，而HDL-C明显低于非MS组(P<0.05)；男性MS发病率高于女性，见表1。

表1 两组一般资料比较

图1 血UA水平与MS因素的关系

2.2SUA与不同MS因素组的相关性 根据CDS对MS诊断标准，通过研究分析发现，包括0、1、2、3、4个MS因素的亚组中SUA分别为255.00(207.00，311.00)、304(249.00，360.00)、322.00(274.50，393.00)、337.00(284.00，399.00)、333.00(289.75，397.25)，差异有统计学意义(P<0.05)。随着MS因素的增加，SUA水平总体呈升高趋势，尤其是MS因素为2个以上时，与0、1个MS因素因异常的SUA水平有明显差异(P<0.05)，2个以上MS因素间SUA水平比较差异无统计学意义(P>0.05)，见表2、图1。

表2 不同数量MS因素组间SUA值的比较(μmol/L)

a：P<0.05，与0组比较；b：P<0.05，与1组比较；c：P<0.05，与2组比较

2.3SUA水平与MS各因素之间的相关关系 用Spearman等级相关分析SUA水平与MS各因素之间的关系，结果表明SUA水平与BMI、SBP、DBP、FPG、TG呈正相关关系，而与HDL-C呈负相关关系(表3)。SUA分布属于非正态分布，按照Z分数转换方法将UA进行正态转化，经过Kolmogorov-Smimov Z检验近似正态分布(Z=0.003，P=0.20)。以Z分数转换后的血UA水平为因变量，BMI、SBP、DBP、FPG、TG、HDL-C为自变量，行多元逐步回归分析。建立回归模型，并经方差分析，按α=0.01水准，可以认为Z分数转换后SUA水平与腹围、DPG、FPG之间有直线关系(F=346.12，P<0.01)，建立多元回归线性方程为：Y=-2.135+0.066X1+0.010X2+0.155X3-0.379X4，(Y代表Z分数转化后的SUA浓度，X1代表BMI，X2代表DBP，X3代表TG、X4代表HDL-C),结果显示血SUA水平与BMI、DBP、TG和HDL-C关系更加密切；BMI、DBP、TG与SUA呈正相关，HDL-C与SUA呈负相关。

表3 SUA水平与MS各因素之间的相关关系

2.4UA水平作为MS的危险因素

2.4.1UA水平与MS检出率的关系 不同性别各组MS检出率比较差异有统计学意义(P<0.05)，见表4。

2.4.2单因素Logistic回归分析 单因素Logistic回归分析结果显示，SUA水平与MS的发生明显相关(OR=1.007，95%CI0.006～1.007，P<0.05)。

2.4.3ROC曲线 根据有无MS分层，按照SUA水平描绘男女性ROC曲线，计算曲线下面积(AUC)。男性AUC为0.608(95%CI0.582～0.634，P<0.01)，女性AUC为0.744(95%CI0.705～0.783，P<0.01)，结果显示UA对MS具有较好的诊断价值。确定诊断界点，男性和女性中MS最佳临界诊断点为360.5、256.5，相对应的男性诊断灵敏度为46.49%，特异度为69.94%；女性灵敏度为71.94%，特异度为67.24%，见图2、3。

表4 SUA水平与MS检出率的关系

图2 男性MS人群SUA水平的ROC曲线

图3 女性MS人群SUA水平的ROC曲线

3 讨 论

MS指人体的蛋白质、脂肪、碳水化合物等物质发生代谢紊乱，在临床上出现一系列综合征，主要包括肥胖、高血压、血脂异常、高血糖等代谢异常状况。针对MS的研究一直是医学研究重点，针对不同种族人群也有不同的定义和诊断标准，2004年CDS发布了适合中国人的MS诊断标准。随着社会生活方式的重大转型，“富贵病”成了人类一大负担，针对MS研究的宽度及广度都在不断扩展。HUA作为心血管疾病的一个独立危险因素在MS中的作用正引起人们的重视，大量研究表明，HUA是多种代谢性疾病及心血管疾病的独立危险因素，有观点认为高SUA是继高血压、高血脂和高血糖“三高”之后的第4个重要危险指标[8]。HUA是糖尿病发生、发展的独立危险因素，有研究表明，一般人群中SUA水平每增加60 μmol/L，新发糖尿病的风险增加17%[9]。在具有代谢性疾病的患者中，如高血压、肥胖、糖尿病患者，其体内的3-磷酸甘油醛脱氢酶活性降低，影响尿酸的合成，造成HUA发生[10]。HUA可以通过多种方式影响血压水平，SUA结晶沉积于血管内壁，造成血管弹性降低，增加了外周阻力，从而影响血压水平；而血糖、血脂、SUA的相互作用，会加重内皮损伤，导致动脉粥样硬化，血压调节失衡。同时高血压会反过来造成SUA水平升高，高血压使肾小球缺氧，乳酸生成增多，跟UA竞争性排泄，间接导致SUA水平升高。

本研究结果显示，MS组的BMI、SBP、DBP、FPG、TG和SUA水平均高于非MS组，且随着MS因素数量的增加，SUA水平升高；并且HUA组中MS患者明显高于非HUA组。由此可见，SUA水平与MS发生关系密切，回归分析及相关性分析亦表明SUA与MS各因素之间存在相关性。研究发现，随着MS诊断因素的增加，研究对象SUA水平呈上升趋势[11]。临床及试验研究表明，健康人群SUA水平异常不仅引起血管的硬化，同时会引起肾的炎性病变，增加机体对盐分敏感性，对血压水平也有影响[12]。也有研究发现HUA本身就是血脂异常的一种表现[13]。有报道指出腹型的肥胖相较于其他类型的肥胖SUA水平更高[14]。JOHNSON 等[15]的研究发现2型糖尿病易合并HUA可能是因为大部分患者有高胰岛素血症，而胰岛素能促进肾脏对UA的重吸收，从而影响肾脏对UA的排泄而导致SUA水平升高。以上均说明HUA在MS的演变与进展中发挥着重要作用。

综上所述，血UA水平与MS及其因素存在关联性，二者相互作用，加速疾病进展，提示可以利用血UA水平来诊断预测MS，医生应重视对SUA水平的监测，对异常者进行积极有效的干预，预防MS的发生，进而控制心脑血管疾病的进展。

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