探讨联合检测Cys-C、NT-proBNP、DD和AT-Ⅲ在糖尿病肾病早期诊断中的临床价值

张 鹏

（湖北省赤壁市人民医院检验科，湖北 赤壁 437300）

糖尿病肾病（DN）是糖尿病（DM）的严重并发症，由于DN早期并无特异性临床表现及体征，常规肾功能指标，如BUN、Cr的特异度低，临床诊断有一定难度，易发生漏诊，从而延误治疗。虽然UAER在早期DN中的诊断具有重要价值，但该指标受尿路感染、酮症状态、血压等因素的影响，易出现偏差情况，从而影响诊断准确性[1]。因此，联合指标检测在早期DN中具有非常重要的地位。为探讨Cys-C、NT-proBNP、DD和AT-Ⅲ联合检测在DN中的诊断价值，笔者对140例患者和40例健康体检者进行分析，情况如下。

表1 各组UAER、Cys-C、NT-proBNP、DD及AT-Ⅲ比较（±s）

表1 各组UAER、Cys-C、NT-proBNP、DD及AT-Ⅲ比较（±s）

注：*表示与对照组比较，*P＜0.05；#表示与与蛋白尿组比较，#P＜0.05；$表示与微量蛋白尿组比较，$P＜0.05

分组 UAER(μg/min) Cys-C(mg/L) NT-proBNP(pg/mL) DD(μg/ml) AT-Ⅲ(%)对照组 10.23±3.52 0.75±0.26 81.42±43.21 0.21±0.16 91.42±10.42无蛋白尿组 13.45±5.46 1.06±0.35 116.53±51.02 0.53±0.26 71.21±8.26微量蛋白尿组 75.24±51.20*# 2.38±0.46*# 243.20±91.42*# 0.96±0.38*# 55.42±7.16*#临床蛋白尿素 463.25±52.13*#$ 3.59±0.53*#$ 433.16±162.21*#$ 1.52±0.55*# 45.12±5.23*#$

1 资料与方法

1.1 一般资料：2015年1月至2017年1月，我院共收治140例糖尿病患者，入院患者符合WHO糖尿病诊断标准，抽取静脉血是必须停用影响血小板的药物，如潘生丁、消炎痛、阿司匹林，停药时间为3周。排除合并心脑血管、肾脏病、肝脏病以及其他影响蛋白尿水平的疾病。140例患者，包括男性89例，女性51例，年龄43～73岁，平均年龄（58.0±21.5）岁；根据UAER分为无蛋白尿组38例（UAER＜20 μg/min）、微量蛋白尿组59例（UAER为20～200 μg/min）、临床蛋白尿组43例（UAER＞200 μg/min）；选择同期健康体检者作为对照组，共40例，男24例，女16例，年龄42～75岁，平均年龄（58.5±21.0）岁，4组成员一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），可进行对比研究。

1.2 方法

1.2.1 采集标本：所有入选者取次日空腹静脉血，标本量为5 mL。将1.8 mL注入含枸缘酸钠0.2 mL的真空采血管中混匀；剩余血液标本均注入普通生化真空采血管中，血液凝固后按照4000 r/min离心10 min，分离血浆和血清后，在2 h内进行检测。

1.2.2 UAER测定：取入选者的24 h尿液，使用二甲苯防腐，记录尿量，充分混匀后离心取上清液，使用免疫比浊法测定UAER。UAER阳性[2]：Cys-C＞1.15 mg/L；NT-proBNP＞300 pg/mL；DD＞0.50 μg/mL；AT-Ⅲ活性＜80%。

1.2.3 测定仪器：尿微量白蛋白和Cys-C检测采用日立HITACHI7600全自动生化分析仪；NT-proBNP检测使用德国罗氏cobas e 601全自动电化学发光分析仪；DD和AT-Ⅲ采用赛科希德SF-8100全自动血凝仪测定。

1.2.4 测定方法：Cys-C采用免疫比浊法，NT-proBNP采用化学发光法，DD采用免疫比浊法，AT-Ⅲ采用发色法；尿微量白蛋白采用免疫散射比浊法。

1.2.5 观察指标：手术时间、失血量、下床活动时间、住院时间。

1.3 统计学分析：收集、整理研究数据，采用SPSS18.0分析、处理，计量资料以（±s）表示，采用t检验；P＜0.05，表示有统计学意义。

2 结 果

UAER、Cys-C、NT-proBNP、DD及AT-Ⅲ：对照组、无蛋白尿组、微量蛋白尿组、临床蛋白尿组的UAER、Cys-C、NT-proBNP、DD呈依次递增的趋势，而AT-Ⅲ成依次递减趋势，各组间数据比较，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

3 讨 论

Cys-C是评估肾功能受损严重程度的重要标志物，血清中Cys-C水平反映了肾小球过滤情况，也是反映GFR变化的内源性标志物[3]。本研究结果提示，微量蛋白尿组及临床蛋白尿组的Cys-C水命显著高于对照组和无蛋白尿组，而临床蛋白尿组的Cys-C水平又明显高于微量蛋白尿组，表明随着DN患者病变程度的加重，UAER水平也会随之增高，说明Cys-C能够提示患者肾功能损害的严重程度。NT-proBNP是一种非活性的氨基酸片段，该物质最先用于诊断心力衰竭，并判断其预后，随着临床对NT-proBNP研究的深入，发现该指标在肾脏领域也有一定价值。研究表明，NT-proBNP水平在终末期肾病患者体内呈高表达，原因可能是肾功能缺失影响了NT-proBNP的代谢[4]。而在本研究中，各组NT-proBNP水平间的比较为临床蛋白尿组＞微量蛋白尿组＞无蛋白尿组＞对照组，且各组差异明显，随着UAER增高NT-proBNP水平也有所增高，表明大量蛋白尿的终末期DN患者中NT-proBNP呈高表达，说明NT-proBNP可作为DN早期损害的敏感指标。DD是一种交联纤维蛋白可溶性降解物，属于继发性纤溶亢进的标志物。研究表明，凝血和纤溶系统紊乱在糖尿病血管并发症的发生和发展中具有促进作用[5-7]。本研究中，四组DD水平间的比较为临床蛋白尿组＞微量蛋白尿组＞无蛋白尿组＞对照组。说明DN体内处于高凝状态和存在纤维抗凝可能是该病的病理基础之一。AT-Ⅲ是由肝脏和血管内皮细胞合成的但练球蛋白，是反应抗凝作用的指标。DN患者多伴有血管内皮损伤和血小板功能亢进，DN患者存在凝血系统激活抗凝血活酶的消耗，从而使得AT-Ⅲ水平明显下降。本研究结果提示，四组AT-Ⅲ水平为临床蛋白尿组＜微量蛋白尿组＜无蛋白尿组＜对照组。综上所述，Cys-C、NT-proBNP、DD和AT-Ⅲ与DN存在密切关联，以上指标可作为DN的发生、发展、预后判断指标，采用四项指标联检，能更好的反应患者肾功能早期损伤情况，对于早期诊断、治疗、疗效观察均有重要指导价值。

参考文献

[1] 李颖,冯潜,李洪春,等.联合检测Cys-C、NT-proBNP、DD和AT-Ⅲ在糖尿病肾病早期诊断中的临床价值[J].黑龙江医药科学,2015,38(5):49-51.

[2] 李君莲,木合塔尔·麦合素提,綦迎成,等.联合检测血清胱抑素C和同型半胱氨酸在2型糖尿病肾病早期诊断中的意义[J].重庆医学,2012,41(7):654-655.

[3] 陈顺仪,陈慧谊,朱丽梨,等.联合检测血清胱抑素C、β2微球蛋白和尿微量白蛋白对早期糖尿病肾病的诊断价值[J].实用医学杂志,2011,10(9):1678-1680.

[4] 肖家凤,罗建蓉,吕锦春,等.血清胱抑素C和β2-微球蛋白检测在糖尿病肾病早期诊断的应用价值[J].中国实验诊断学,2015,19(4):561-563.

[5] 白福艳,王译晨,高影,等.血清胱抑素C测定对糖尿病肾病早期诊断的临床意义[J].中国实验诊断学,2013,17(11):2019-2022.

[6] 王娇.血清胱抑素C在早期糖尿病肾病中的诊断价值[J].中国医药指南,2017,15(34):43-44.

[7] 何云英,朱敏,蒋玲霞,等.尿白蛋白/尿肌酐与 α1微球蛋白及C反应蛋白对早期糖尿病肾病的诊断价值[J].中国临床保健杂志,2018,21(1):117-119.