罗红霉素联合桉拧蒎肠溶软胶囊治疗支气管扩张症的临床疗效观察

赖子彪 彭志文

（宁德市医院呼吸内科，福建 宁德 352101）

支气管扩张症是呼吸系统慢性疾病，其主要临床表现为反复咳嗽、咳脓痰，可伴咯血，支气管扩张患者易反复出现铜绿假单胞菌感染或定植，肺组织受到严重破坏，引起气流受限导致肺功能下降，严重影响生活质量，产生较大治疗费用，给患者带来诸多困扰[1-2]。本文选取2012年1月至2017年1月于我院治疗随访的100例稳定期支气管扩张症患者，旨在观察支气管扩张症患者长期口服小剂量罗红霉素及桉拧蒎肠溶软胶囊的疗效，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料：选取2012年1月至2017年1月于我院治疗随访的100例稳定期支气管扩张症患者为研究对象。纳入标准为：①所有患者经肺部CT确诊为支气管扩张；②治疗前患者血常规、肝功能、肾功能、心功能、心电图无异常，无消化道不适症状；③排除对桉拧蒎或大环内酯类过敏的患者及妊娠、哺乳期患者；④治疗前1周内患者的肺功能一秒率、一秒量及每天痰量波动＜12%；⑤排除医从性及生活自理能力差的患者；⑥排除合并其他慢性咳嗽病因的患者。将患者随机分为对照组和观察组，观察组中男性26例，女性24例，年龄21～79岁，平均年龄（64.5±3.2）岁，病程2～33年，平均病程（11.5±2.8）年；对照组男性29例，女性21例，年龄23～78岁，平均年龄（65.5±3.5）岁，病程2～31年，平均病程（12.5±3.4）年。两组患者性别、年龄、病程、教育程度等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 方法：对照组采用桉拧蒎肠溶软胶囊（北京九和药业有限公司，国药准字H20052401）口服治疗，每次0.3 g，1日3次；观察组在对照组基础上口服罗红霉素胶囊（扬子江药业集团有限公司，国药准字H 10970292），每次150 mg，1日1次。两组患者的疗程均为12周。患者在治疗过程中若病情急性加重，予以抗感染、化痰等处理。治疗12周后观察两组患者治疗前后的痰量、咳嗽强度、一秒量及一秒率的变化及总体疗效、不良反应发生情况。

1.3 疗效判定标准：①显效：患者无明显咳嗽、咳脓痰、咯血、气喘等症状，肺部啰音完全消失或基本消失，一秒量、一秒率升高；②有效：患者咳嗽、咳脓痰、咯血、气喘等症状较前好转，肺部啰音减少，一秒量、一秒率升高；③无效：患者咳嗽、咳脓痰、咯血、气喘等症状及肺部啰音无好转或加重，肺功能一秒量、一秒率无升高。总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。

1.4 统计学方法：使用SPSS17.0统计软件进行分析，计数资料采用χ2检验，计量资料采用t检验，以P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结 果

治疗前对照组、观察组患者的痰量、咳嗽积分、一秒量及一秒率比较无明显差异；治疗后对照组、观察组的痰量、咳嗽积分、一秒量及一秒率比较，观察组改善均优于对照组，差异具有统计学意义。观察组、治疗组总有效率分别为88.0%（44/50）、64.0%（32/50），比较差异具有统计学意义（P值0.0049）。对照组、观察组患者分别出现2例（4.0%）、4例（8.0%）不良反应，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 两组各项指标比较（±s）

表1 两组各项指标比较（±s）

组别 痰量(mL) 积分 一秒量(L) 一秒率(%)治疗前 对照组 30.28±2.43 1.2±0.51 1.63±0.51 62.3±10.3观察组 30.87±2.15 1.18±0.47 1.59±0.49 63.8±10.6 P - 0.200 0.838 0.690 0.474治疗后 对照组 17.25±1.82 0.92±0.23 1.67±0.53 67.2±12.4观察组 12.57±1.67 0.32±0.17 1.93±0.49 75.2±13.7 P - 0.000 0.000 0.006 0.001

3 讨 论

支气管扩张临床主要表现为慢性咳嗽、咳脓痰、反复咯血，肺组织结构破坏可引起气流受限导致阻塞性通气功能障碍，可引起肺动脉高压，并发肺源性性心脏病，部分患者出现大咯血，严重影响患者生活质量、加重经济负担。感染是引起支气管扩张症急性发作的主要原因，据我国各地区支气管扩张症流行病学调查显示，铜绿假单胞菌是目前引发支气管扩张症感染的主要病原体，铜绿假单胞菌可以分为黏液型和非黏液型，前者在黏附表面产生大量黏液（主要成分为多糖基质-藻酸盐、纤维蛋自、脂蛋白等多糖蛋白复合物），形成生物膜。生物膜可阻碍抗生素渗透进入细菌，从而引起抗感染作用下降，另一方面有利于细菌定植；同时机体可产生抗藻酸盐抗体，通过抗原抗体反应造成变态反应性病理损伤。

近年来，有许多临床对照试验报道14元环和15元环大环内酯类抗生素具有抗炎和免疫调节、抑制气道黏液高分泌等多种抗菌外作用，可用于治疗弥漫性泛细支气管炎、慢性鼻-鼻窦炎、支气管扩张、重症哮喘、慢性阻塞性肺病、肺囊性纤维化、隐源性机化性肺炎、闭塞性细支气管炎等慢性呼吸系统疾病[3]。罗红霉素属于半合成14元环大环内酯类抗生素，主要抗菌谱为肺炎支原体、肺炎衣原体、嗜肺军团菌等不典型病原体及A组溶血性链球菌、葡萄球菌、肺炎链球菌等革兰阳性菌，对铜绿假单胞菌无抗菌活性。但罗红霉素可抑制气道上皮细胞的IL-8表达及抑制多种黏附因子如（如E-选择素）、趋化因子（如IL-4、IL-5、IL-6）的表达，导致中性粒细胞趋化活性下降，从而减少气道内中性粒细胞聚集，此外尚罗红霉素可抑制细菌合成鞭毛，减少细菌定植，有利于细菌清除，抑制铜绿假单胞菌产生弹性蛋白酶减弱细菌对肺组织侵袭，抑制铜绿假单胞菌生物被膜形成可明显减弱铜绿假单孢菌的黏附力，并可促进抗铜绿假单胞菌抗生素渗透入菌体内达到杀菌目的，有利于铜绿假单孢菌的清除[4]；本对照试验结果表明，观察组治疗后痰量、咳嗽积分、肺功能指标改善优于对照组（P＜0.05）。观察组的总有效率高于对照组（P＜0.05）。

本对照试验结果说明，长期口服小剂量罗红霉素胶囊治疗支气管扩张症，可改善咳嗽，减少痰量，改善肺功能，提高生活质量，疗效满意，对临床治疗支气管扩张症有重大意义。因本研究观察时间较短及样本量较少，患者长期应用罗红霉素导致的耐药性及不良反应需待今后长期开展多中心大样本随机对照研究进一步评估。

参考文献

[1] 中华医学会呼吸病学分会感染学组.铜绿假单胞菌下呼吸道感染诊治专家共识[J].中华结核和呼吸杂志,2014,37(1):9-15.

[2] 蔺雪,许西琳,张红梅.支气管扩张症稳定期的下呼吸道细菌定植研[J].中国实用医刊,2014,41(15):28-29.

[3] Terence ARS,Tom MAW,John RH,et a1.Long-termery· thromycint herapyis associated with decreased chronicobs tructivepul monary disease exacer bations[J].Am J Respir Crit Care Med,2008,178(10):1139-1147.

[4] 刘琼.支气管动脉肺静脉瘘误诊为支气管扩张1例[J].重庆医学,2012,41(28):3015.